Epigenetik

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 2. september 2021; checks kræver 13 redigeringer .

Epigenetik ( anden græsk ἐπι-  - et præfiks, der angiver at være på noget eller at blive placeret på noget) er en del af genetik . Epigenetik er studiet af nedarvede ændringer i genaktivitet under cellevækst og -deling ( Epigenetisk nedarvning ) - ændringer i proteinsyntese forårsaget af mekanismer, der ikke ændrer nukleotidsekvensen af ​​DNA. Epigenetiske ændringer fortsætter gennem en række mitotiske somatiske celledelinger og kan også overføres til næste generation. Regulatorer af proteinsyntese (aktiviteter af genetiske sekvenser) - DNA- methylering og demethylering, acetyleringog histon- deacetylering , phosphorylering og dephosphorylering af transkriptionsfaktorer og andre intracellulære mekanismer [1] .

Et epigenom er et sæt molekylære markører, der regulerer genernes aktivitet, men som ikke ændrer DNA's primære struktur [2] .

Inden for rammerne af epigenetik studeres processer som paramutation , genetisk bogmærkning, genomisk prægning , X-kromosominaktivering , positionseffekt, maternelle effekter, omprogrammering samt andre mekanismer til regulering af genekspression. I 2011 blev mRNA -methylering også vist at spille en rolle i disposition for diabetes , hvilket gav anledning til en ny gren af ​​RNA-epigenetik [3] .

Epigenetiske undersøgelser bruger en bred vifte af molekylærbiologiske metoder, herunder kromatin- immunpræcipitation (forskellige modifikationer af ChIP-on-chip og ChIP-Seq), in situ hybridisering , methyleringsfølsomme restriktionsenzymer , DNA-adenin-methyltransferase-identifikation (DamID), bisulfit-sekventering . Derudover spiller brugen af ​​bioinformatiske metoder (computerstøttet epigenetik) en stadig vigtigere rolle .

Eksempler

Et eksempel på epigenetiske ændringer i eukaryoter er processen med cellulær differentiering . Under morfogenesen danner pluripotente stamceller forskellige pluripotente cellelinjer i embryonet, som igen giver anledning til fuldt differentierede celler. Med andre ord, et befrugtet æg - en zygote  - giver anledning til forskellige typer celler: neuroner , muskelceller, epitel , blodkar. I dette tilfælde, i en række på hinanden følgende celledelinger, sker aktivering af nogle gener, såvel som hæmning af andre ved hjælp af epigenetiske mekanismer [4] .

Det andet eksempel kan demonstreres med musmus . Om efteråret, før en forkølelse, fødes de med en længere og tykkere pels end om foråret, selvom den intrauterine udvikling af "forår" og "efterår" mus sker på baggrund af næsten de samme forhold (temperatur, dagslys, fugtighed) , etc.). Undersøgelser har vist, at signalet, der udløser epigenetiske ændringer, der fører til en forøgelse af hårlængden, er en ændring i melatoninkoncentrationsgradienten i blodet (den aftager om foråret og stiger om efteråret). Således induceres epigenetiske adaptive ændringer (en stigning i hårlængde) selv før begyndelsen af ​​koldt vejr, hvilket tilpasning er gavnligt for organismen.

Etymologi af udtrykket

Udtrykket "epigenetik" (såvel som "epigenetisk landskab") er blevet foreslået som et afledt af ordene "genetik" og det aristoteliske ord " epigenese ". Forfatteren til hypotesen om "epigenetiske ændringer i kromosomer " er den russiske biolog Nikolai Konstantinovich Koltsov [5] [6] [7] [8] , som understøttede den med sin tidlige hypotese om genom- methylering (1915) [9] . Eksperimentelt blev fænomenet modelleret af Koltsovs elev I.A. Rapoport (1941) [10] . Udtrykket "epigenetik" blev populært af den engelske biolog Conrad Waddington [11] [2] . Derudover brugte psykolog Erik Erickson udtrykket "epigenetik" i sin teori om psykosocial udvikling, men dens definition har ingen direkte forbindelse med biologisk terminologi [12] .

Definitioner

I 1930'erne og 40'erne, da dette udtryk kom i videnskabelig brug [8] , var genernes fysiske natur ikke fuldt ud kendt, så han brugte det som en konceptuel model for, hvordan gener kan interagere med deres omgivelser for at danne en fænotype. .

Robin Holliday definerede epigenetik som "studiet af mekanismerne for tidsmæssig og rumlig kontrol af genaktivitet under udviklingen af ​​organismer" [13] . Således kan udtrykket "epigenetik" bruges til at beskrive alle interne faktorer, der påvirker udviklingen af ​​en organisme, med undtagelse af selve DNA-sekvensen.

Den moderne brug af ordet i den videnskabelige diskurs er snævrere. Det græske præfiks epi- i ordet indebærer faktorer, der påvirker "på toppen af" eller "ud over" genetiske faktorer, hvilket betyder, at epigenetiske faktorer virker som supplement til eller ud over traditionelle genetiske faktorer af arv.

Den mest almindeligt anvendte definition af epigenetik i dag blev introduceret af A. Riggs ( Arthur D. Riggs ) i 90'erne af det XX århundrede og er formuleret som "studiet af mitotisk og/eller meiotisk nedarvede ændringer i genfunktion, der ikke kan forklares vha. ændringer i DNA-sekvensen" [14] .

Ligheden med ordet "genetik" har givet anledning til mange analogier i brugen af ​​udtrykket. "Epigenom" er analog med udtrykket "genom" og definerer cellens overordnede epigenetiske tilstand. Metaforen "genetisk kode" er også blevet tilpasset, og udtrykket "epigenetisk kode" bruges til at beskrive det sæt af epigenetiske træk, der producerer forskellige fænotyper i forskellige celler. Udtrykket "epimutation" er meget brugt, hvilket refererer til en ændring i det normale epigenom forårsaget af sporadiske faktorer, der overføres i en række cellegenerationer.

Molekylær basis for epigenetik

Det molekylære grundlag for epigenetik er komplekst, og det påvirker ikke den primære struktur af DNA, men ændrer aktiviteten af ​​visse gener [15] [2] . Dette forklarer, hvorfor kun de gener, der er nødvendige for deres specifikke aktivitet, udtrykkes i differentierede celler i en flercellet organisme. Et træk ved epigenetiske ændringer er, at de bevares under celledeling. Det er kendt, at de fleste epigenetiske ændringer kun manifesterer sig inden for en organismes levetid. På samme tid, hvis der opstod en ændring i DNA i en sæd eller æg, så kan nogle epigenetiske manifestationer overføres fra en generation til en anden [16] .

DNA-methylering

Den mest velundersøgte epigenetiske mekanisme til dato er methylering af DNA- cytosinbaser . Intensive undersøgelser af rollen af ​​methylering i reguleringen af ​​genetisk udtryk, herunder under aldring, begyndte i 1970'erne af banebrydende arbejde af B. F. Vanyushin og G. D. Berdyshev et al. Processen med DNA-methylering består i tilføjelsen af ​​en methylgruppe til cytosin som en del af et CpG-dinukleotid ved C5-positionen af ​​cytosinringen. DNA-methylering er hovedsageligt iboende i eukaryoter. Hos mennesker er omkring 1 % af genomisk DNA methyleret. Tre enzymer er ansvarlige for processen med DNA-methylering, kaldet DNA-methyltransferaser 1, 3a og 3b (DNMT1, DNMT3a og DNMT3b). Det foreslås, at DNMT3a og DNMT3b er de novo methyltransferaser, der former DNA-methyleringsprofilen i de tidlige stadier af udvikling, mens DNMT1 opretholder DNA-methylering på senere stadier af en organismes liv. DNMT1-enzymet har en høj affinitet for 5-methylcytosin. Når DNMT1 finder et "semi-methyleret sted" (et sted, hvor cytosin er methyleret på kun én streng af DNA), methylerer det cytosinet på den anden streng på samme sted. Methyleringens funktion er at aktivere/inaktivere et gen. I de fleste tilfælde fører methylering af promotorregionerne af et gen til undertrykkelse af genaktivitet. Det har vist sig, at selv mindre ændringer i graden af ​​DNA-methylering kan ændre niveauet af genekspression betydeligt.

Histon modifikationer

Selvom aminosyremodifikationer i histoner forekommer i hele proteinmolekylet, forekommer N-halemodifikationer meget hyppigere. Disse modifikationer omfatter: phosphorylering , ubiquitinering , acetylering , methylering , sumoylering . Acetylering er den mest undersøgte histonmodifikation. Acetylering af lysin 14 og 9 af histon H3 (henholdsvis H3K14ac og H3K9ac) med acetyltransferase korrelerer således med transkriptionel aktivitet i denne region af kromosomet. Dette skyldes, at acetylering af lysin ændrer sin positive ladning til neutral, hvilket gør det umuligt for det at binde til de negativt ladede fosfatgrupper i DNA. Som et resultat løsnes histoner fra DNA, hvilket fører til binding af SWI/SNF-komplekset og andre transkriptionsfaktorer til nøgent DNA, der udløser transkription. Dette er "cis"-modellen for epigenetisk regulering.

Histoner er i stand til at opretholde deres modificerede tilstand og fungerer som skabelon for modifikation af nye histoner, der binder til DNA efter replikation .

Chromatin remodeling

Epigenetiske faktorer påvirker aktiviteten af ​​ekspression af visse gener på flere niveauer, hvilket fører til en ændring i en celles eller organismes fænotype. En af mekanismerne for en sådan påvirkning er kromatin-remodellering. Chromatin er et kompleks af DNA med proteiner  , primært med histonproteiner . Histoner danner nukleosomet , omkring hvilket DNA'et er viklet, hvilket resulterer i dets komprimering i kernen. Intensiteten af ​​genekspression afhænger af tætheden af ​​nukleosomer i aktivt udtrykte områder af genomet . Kromatin uden nukleosomer kaldes åben kromatin . Chromatin remodeling  er en proces med aktiv ændring i "densiteten" af nukleosomer og affiniteten af ​​histoner til DNA.

Prions

Prionproteiner har en unormal tredimensionel struktur og er i stand til at katalysere den strukturelle transformation af homologe normale proteiner til et lignende (prion)protein ved at binde sig til målproteinet og ændre dets konformation. Som regel er priontilstanden af ​​et protein karakteriseret ved overgangen af ​​protein α-helixer til β-lag. Prioner er de eneste smitsomme stoffer, der formerer sig uden deltagelse af nukleinsyrer. De udfører den eneste kendte måde at overføre information fra protein til protein på.

Strukturelle arvelighedssystemer

I genetisk identiske celler af ciliater , såsom Tetrahymena og Paramecium , er arven af ​​forskelle i arten af ​​organiseringen af ​​rækker af cilia på celleoverfladen blevet vist. Et eksperimentelt modificeret mønster kan overføres til datterceller. Det er sandsynligt, at eksisterende strukturer fungerer som skabeloner for nye strukturer. Mekanismerne for en sådan arv er ikke klare, men der er grunde til at tro, at flercellede organismer også har systemer med strukturel arv [17] [18] .

mikroRNA

For nylig er der blevet tiltrukket megen opmærksomhed på undersøgelsen af ​​rollen i reguleringen af ​​den genetiske aktivitet af små ikke-kodende RNA (miRNA) [19] [20] . MikroRNA'er kan ændre stabiliteten og translationen af ​​mRNA ved komplementær binding til den 3'-utranslaterede region af mRNA'et.

Betydning

Epigenetisk arv i somatiske celler spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​en flercellet organisme. Genomet af alle celler er næsten det samme; på samme tid indeholder en flercellet organisme forskelligt differentierede celler, der opfatter miljøsignaler på forskellige måder og udfører forskellige funktioner. Det er epigenetiske faktorer, der giver "cellulær hukommelse" [15] .

Medicin

Både genetiske og epigenetiske fænomener har en betydelig indvirkning på menneskers sundhed. Adskillige sygdomme er kendt for at opstå på grund af unormal genmethylering, såvel som på grund af hemizygositet for et gen, der er genstand for genomisk prægning . Epigenetiske terapier er i øjeblikket ved at blive udviklet til at behandle disse sygdomme ved at målrette epigenomet og korrigere abnormiteterne. For mange organismer er forholdet mellem histonacetylering/deacetyleringsaktivitet og levetid blevet bevist. Måske påvirker de samme processer menneskers forventede levetid.

Evolution

Selvom epigenetik hovedsageligt betragtes i sammenhæng med somatisk cellulær hukommelse, er der også en række transgenerative epigenetiske effekter, hvor genetiske ændringer overføres til afkom. I modsætning til mutationer er epigenetiske ændringer reversible og kan muligvis være rettet (adaptive) [15] . Da de fleste af dem forsvinder efter et par generationer, kan de kun være midlertidige tilpasninger. Spørgsmålet om muligheden for epigenetiks indflydelse på hyppigheden af ​​mutationer i et bestemt gen diskuteres også aktivt [21] . APOBEC/AID-familien af ​​cytosin-deaminaseproteiner har vist sig at være involveret i både genetisk og epigenetisk nedarvning ved brug af lignende molekylære mekanismer. Mere end 100 tilfælde af transgenerative epigenetiske fænomener er blevet fundet i mange organismer [22] .

Epigenetiske effekter hos mennesker

Genomisk prægning og relaterede sygdomme

Nogle menneskelige sygdomme er forbundet med genomisk prægning , et fænomen, hvor allelerne af et gen har en forskellig methyleringsprofil afhængigt af kønet på den forælder, de er afledt fra. De mest kendte tilfælde af prægningsrelaterede sygdomme er Angelman syndrom og Prader-Willi syndrom . Årsagen til udviklingen af ​​begge er en delvis deletion i 15q-regionen [23] . Dette skyldes tilstedeværelsen af ​​genomisk prægning på dette locus.

Transgenerative epigenetiske effekter

Marcus Pembrey et al fandt ud af, at børnebørn (men ikke børnebørn) af mænd, der blev ramt af hungersnød i Sverige i det 19. århundrede, var mindre tilbøjelige til hjerte-kar-sygdomme, men mere modtagelige for diabetes, hvilket forfatteren mener er et eksempel på epigenetisk arv [24] .

Kræft og udviklingsforstyrrelser

Mange stoffer har egenskaberne af epigenetiske kræftfremkaldende stoffer: de fører til en stigning i forekomsten af ​​tumorer uden at vise en mutagen effekt (for eksempel diethylstilbestrol arsenit, hexachlorbenzen, nikkelforbindelser). Mange teratogener , især diethylstilbestrol, har en specifik effekt på fosteret på epigenetisk niveau [25] [26] [27] .

Ændringer i histonacetylering og DNA-methylering fører til udvikling af prostatacancer ved at ændre aktiviteten af ​​forskellige gener. Genaktivitet ved prostatacancer kan påvirkes af kost og livsstil [28] .

I 2008 annoncerede US National Institutes of Health, at $190 millioner ville blive brugt på epigenetikforskning over de næste 5 år. Ifølge nogle af de forskere, der stod i spidsen for finansieringen, kan epigenetik spille en større rolle end genetik i behandlingen af ​​sygdomme hos mennesker.

Epigenom og aldring

I de senere år er der akkumuleret en stor mængde beviser for, at epigenetiske processer spiller en vigtig rolle i de senere stadier af livet. Især sker der omfattende ændringer i methyleringsprofiler med aldring [2] . Det antages, at disse processer er under genetisk kontrol. Normalt observeres det største antal methylerede cytosinbaser i DNA isoleret fra embryoner eller nyfødte dyr, og dette antal falder gradvist med alderen. Et lignende fald i DNA-methylering er blevet fundet i dyrkede lymfocytter fra mus, hamstere og mennesker. Den har en systematisk karakter, men kan være vævs- og genspecifik. For eksempel beskriver Tra et al. (Tra et al., 2002) afslørede, når man sammenlignede mere end 2000 loci i T-lymfocytter isoleret fra det perifere blod fra nyfødte såvel som personer i middel- og ældre alder, at 23 af disse loci gennemgår hypermethylering og 6 hypomethylering med alderen , og lignende ændringer i karakteren af ​​methylering blev også fundet i andre væv: bugspytkirtlen, lungerne og spiserøret. Udtalte epigenetiske forvrængninger blev fundet hos patienter med Hutchinson-Gilford progeria .

Det foreslås, at demethylering med alderen fører til kromosomale omlejringer på grund af aktiveringen af ​​transposable genetiske elementer ( MGE'er ), som normalt undertrykkes af DNA-methylering (Barbot et al., 2002; Bennett-Baker, 2003). Systematisk aldersrelateret fald i methylering kan i det mindste delvist være årsag til mange komplekse sygdomme, som ikke kan forklares ved hjælp af klassiske genetiske begreber.

En anden proces, der sker i ontogeni parallelt med demethylering og påvirker processerne for epigenetisk regulering, er kromatinkondensering (heterokromatinisering), som fører til et fald i genetisk aktivitet med alderen. I en række undersøgelser er aldersafhængige epigenetiske ændringer også blevet påvist i kønsceller; retningen af ​​disse ændringer er tilsyneladende genspecifik.

Et vigtigt bevis på vigtigheden af ​​DNA-methylering var udviklingen af ​​epigenetiske ure , ved hjælp af hvilke det blev muligt ikke kun at beregne den biologiske alder af en organisme med utrolig nøjagtighed, uanset dens fysiologiske parametre, men også at identificere patologiske ændringer i den [29] .

Se også

Noter

  1. ↑ Smirnov og Leonov, 2016 .
  2. ↑ 1 2 3 4 Anastasia Berestyanaya. Epigenom: en parallel virkelighed inde i cellen  // Videnskab og liv . - 2017. - Nr. 8 . - S. 69-75 .
  3. ↑ Ny forskning forbinder almindelig RNA-modifikation med fedme
  4. ↑ Reik W. Stabilitet og fleksibilitet af epigenetisk genregulering i pattedyrs udvikling.  (engelsk)  // Nature. - 2007. - Bd. 447, nr. 7143 . - S. 425-432. - doi : 10.1038/nature05918 . — PMID 17522676 .
  5. ↑ Koltsov var den første til at foreslå molekylære mekanismer, både af hans matrixhypotese og begrebet epigenetiske mekanismer, der ændrer denne matrix i overensstemmelse med et foranderligt miljø (Koltzoff NKPhysikalisch-chemische Grundlage der Morphologie //Biol. Zbl. 1928. Bd.48 S. 345-369 Koltzoff NK Physiologie du de'velopment et genetique // Actualites scientifiques et industrielles # 254 Paris: Hermann et C-ie 1935.)
  6. ↑ Morange M. Nikolai Koltzoffs (Koltsov) forsøg på at forbinde genetik, embryologi og fysisk kemi //J. biovidenskab. 2011. V. 36. S. 211–214
  7. ↑ "Nikolai Koltsov og molekylærbiologi" // Natur. 2015. No 12. S. 78–82
  8. ↑ 1 2 Ramensky E. "Epigenetik: Waddington eller Koltsov?" // Ontogeni. 2018 - http://ontogenez.org/archive/2018/6/Ramensky_2018_6.pdf
  9. ↑ Koltsov N.K. Lotseys syn på organismers udvikling // Nature. 1915. Nr. 10. s. 1253.
  10. ↑ Koltsov kaldte dette fænomen "genotypiske fænokopier" (Rapoport I.A. Phenogenetic analysis of discreteness // Journal of general biology. 1941. V.2, nr. 3. S. 431-444.)
  11. ↑ Hvis Koltsov brugte udtrykket "epigenetisk fænomen", så ligner det i Waddington et substantiv - "epigenetik". Læste han sin forgængers værk? Sandsynligvis ja. Trods alt citerede han i en anden publikation (Waddington, 1969) Nikolai Konstantinovichs arbejde "Heeditary Molecules". Den blev udgivet som en pamflet på det samme franske forlag Hermann i 1939 (Koltzoff, 1939). Senere anerkendte Waddington Koltsov blandt de europæiske grundlæggere af molekylærbiologi (Waddington, 1969).
  12. ↑ Epigenetik. BioMedicine.org. Hentet 2011-05-21.
  13. ↑ Holliday R. Mekanismer til kontrol af genaktivitet under udvikling.  (engelsk)  // Biologiske anmeldelser af Cambridge Philosophical Society. - 1990. - Bd. 65, nr. 4 . - S. 431-471. - doi : 10.1111/j.1469-185X.1990.tb01233.x . — PMID 2265224 .
  14. ↑ Riggs AD, Martienssen RF, Russo VEA Introduktion // Epigenetiske mekanismer for genregulering / VEA Russo et al. N.Y .: Cold Spring Harbor Laboratory Press. - S. 1-4.
  15. ↑ 1 2 3 Watanabe A. , Yamada Y. , Yamanaka S. Epigenetisk regulering i pluripotente stamceller: en nøgle til at bryde den epigenetiske barriere.  (engelsk)  // Philosophical transaktioner af Royal Society of London. Serie B, Biologiske videnskaber. - 2013. - Bd. 368, nr. 1609 . - P. 20120292. - doi : 10.1098/rstb.2012.0292 . — PMID 23166402 .
  16. ↑ Chandler VL Paramutation: fra majs til mus.  (engelsk)  // Cell. - 2007. - Bd. 128, nr. 4 . - s. 641-645. - doi : 10.1016/j.cell.2007.02.007 . — PMID 17320501 .
  17. ↑ Jan Sapp, Beyond the Gene. 1987 Oxford University Press . Jan Sapp, "Organisationsbegreber: løftestangen for ciliatprotozoer". I S. Gilbert ed., Developmental Biology: A Comprehensive Synthesis, (New York: Plenum Press, 1991), 229-258. Jan Sapp, Genesis: Biologiens udvikling. — Oxford: Oxford University Press , 2003.
  18. ↑ Oyama, Susan; Paul E. Griffiths, Russell D. Gray (2001). MIT Tryk på . ISBN 0-262-65063-0 .
  19. ↑ Verdel et al, 2004
  20. ↑ Matzke MA , Birchler JA RNAi-medierede veje i kernen.  (engelsk)  // Naturanmeldelser. genetik. - 2005. - Bd. 6, nr. 1 . - S. 24-35. - doi : 10.1038/nrg1500 . — PMID 15630419 .
  21. ↑ Rando OJ , Verstrepen KJ Tidsskalaer for genetisk og epigenetisk arv.  (engelsk)  // Cell. - 2007. - Bd. 128, nr. 4 . - S. 655-668. - doi : 10.1016/j.cell.2007.01.023 . — PMID 17320504 .
  22. ↑ Jablonka E. , Raz G. Transgenerationel epigenetisk arv: prævalens, mekanismer og implikationer for studiet af arvelighed og evolution.  (engelsk)  // The Quarterly review of biology. - 2009. - Bd. 84, nr. 2 . - S. 131-176. — PMID 19606595 .
  23. ↑ Knoll JH , Nicholls RD , Magenis RE , Graham JM Jr. , Lalande M. , Latt SA Angelman og Prader-Willi syndromer deler en fælles kromosom 15 deletion, men adskiller sig i forældrenes oprindelse af deletionen.  (engelsk)  // Amerikansk tidsskrift for medicinsk genetik. - 1989. - Bd. 32, nr. 2 . - S. 285-290. - doi : 10.1002/ajmg.1320320235 . — PMID 2564739 .
  24. ↑ Pembrey ME , Bygren LO , Kaati G. , Edvinsson S. , Northstone K. , Sjöström M. , Golding J. Kønsspecifikke transgenerationelle responser hos mandlige linjer hos mennesker.  (engelsk)  // European journal of human genetics: EJHG. - 2006. - Bd. 14, nr. 2 . - S. 159-166. - doi : 10.1038/sj.ejhg.5201538 . — PMID 16391557 .
  25. ↑ Biskop JB , Witt KL , Sloane R. A. Genetiske toksiciteter af humane teratogener.  (engelsk)  // Mutationsforskning. - 1997. - Vol. 396, nr. 1-2 . - S. 9-43. - doi : 10.1016/S0027-5107(97)00173-5 . — PMID 9434858 .
  26. ↑ Gurvich N. , Berman MG , Wittner BS , Gentleman RC , Klein PS , Green JB Association of valproate-induced teratogenesis with histon deacetylase inhibering in vivo.  (engelsk)  // FASEB-tidsskrift: officiel udgivelse af Federation of American Societies for Experimental Biology. - 2005. - Bd. 19, nr. 9 . - S. 1166-1168. - doi : 10.1096/fj.04-3425fje . — PMID 15901671 .
  27. ↑ Smithells D. Forårsager thalidomid anden generations fødselsdefekter?  (engelsk)  // Lægemiddelsikkerhed. - 1998. - Bd. 19, nr. 5 . - S. 339-341. — PMID 9825947 .
  28. ↑ Ornish D. , Magbanua MJ , Weidner G. , Weinberg V. , Kemp C. , Green C. , Mattie MD , Marlin R. , Simko J. , Shinohara K. , Haqq CM , Carroll PR Ændringer i prostata-genekspression i mænd, der gennemgår en intensiv ernærings- og livsstilsintervention.  (engelsk)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2008. - Bd. 105, nr. 24 . - P. 8369-8374. - doi : 10.1073/pnas.0803080105 . — PMID 18559852 .
  29. ↑ Dzhagarov D.E (2018). Epigenetik af aldring: en gennembrudsretning inden for gerontologi? SUCCESS OF GERONTOLOGY, 31 (5), 628-632 PMID 30638314

Litteratur

Links

 Personlig medicin
Omix-datasektioner
Ansøgningssektioner
Metoder
Relaterede artikler
  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier
I bibliografiske kataloger