Cyklisk ADP-ribose
Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den
version , der blev gennemgået den 8. september 2018; checks kræver
5 redigeringer .
Cyklisk ADP Ribose ( cADPR ) er et cyklisk adenin- nukleotid (som cAMP ) med to fosfatgrupper på 5'-hydroxylgruppen af adenosin (som ADP ), forbundet til et andet ribosemolekyle i 5'-positionen. Dette fører igen til ringlukning, og der dannes en glykosidbinding med det første nitrogenatom i samme adenosin , som er bundet af et niende atom til en anden ribose med en glykosidbinding (se figur). cADPR dannes ud fra nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD+) af enzymet ADP-ribosylcyclase (EC 3.2.2.5) og er en del af det andet messenger -system .
Funktion
cADPR er en cellulær messenger i Ca 2+ signalsystemet . [1] cADPR øger frigivelsen af Ca 2+ fra det sarkoplasmatiske reticulum (SR) ved at aktivere dets pumpning ind i SR af Ca 2+ -ATPase (SERCA). Stigningen i mængden af Ca2 + udstødt fra SR medieres af fjernelse af den hæmmende virkning af phospholamban på SERCA og den efterfølgende stigning i koncentrationen af intraluminal Ca2 + . [2]
Metabolisme
cADPR syntetiseres fra NAD + af et bifunktionelt enzym af CD38 -familien (som også inkluderer ADP-ribosylcyclase). [3] Og det samme enzym kan hydrolysere det til ADPR . Katalyse udføres gennem et kovalent bundet mellemprodukt . Hydrolysereaktionen hæmmes af ATP, og derfor kan cykliske former for APDR akkumuleres.
Noter
- ↑ Guse AH Regulering af calciumsignalering af den anden messenger cyklisk adenosindiphosphoribose (cADPR ) // Curr. Mol. Med. : journal. - 2004. - Bd. 4 , nr. 3 . - S. 239-248 . - doi : 10.2174/1566524043360771 . — PMID 15101682 .
- ↑ V.; Lukyanenko; Györke, I.; Wiesner, T. F.; Györke, S. Potentiering af Ca(2+)-frigivelse af cADP -ribose i hjertet medieres af øget SR Ca(2+)-optagelse i det sarkoplasmatiske retikulum // Cirkulationsforskning : journal. - 2001. - Bd. 89 , nr. 7 . - s. 614-622 . doi : 10.1161 / hh1901.098066 . — PMID 11577027 .
- ↑ Guse AH Biokemi, biologi og farmakologi af cyklisk adenosindiphosphoribose (cADPR ) // Curr. Med. Chem. : journal. - 2004. - Bd. 11 , nr. 7 . - S. 847-855 . - doi : 10.2174/0929867043455602 . — PMID 15078169 .
Litteratur
- Lee, HC, Walseth, TF, Bratt, GT, Hayes, RN og Clapper, DL (1989) Strukturel bestemmelse af en cyklisk metabolit af NAD+ med intracellulær Ca+2-mobiliserende aktivitet. J Biol. Chem. 264, 1608-1615.
- Lee, HC, Aarhus, R. og Levitt, D. (1994) Krystalstrukturen af cyklisk ADP-ribose. Nature Structural Biology 1, 143-144.
- Prasad, GS, McRee, DE, Stura, EA, Levitt, DG, Lee, HC, Stout, CD (1996) Krystalstruktur af Aplysia ADP-ribosylcyclase, en homolog af det bifunktionelle ektozym CD38. Naturstruktur. Biol. 3, 957-964.
- Lukyanenko, V., Györke, I., Wiesner, TF, Györke, S. (2001). Potentiering af Ca2+-frigivelse ved cADPR i hjertet medieres af øget Ca2+-optagelse i det sarkoplasmatiske retikulum. Circulation Research 89:614-622.
- Liu, Q., Kriksunov, IA, Graeff, R., Munshi, C. Lee, HC og Hao, Q. (2005) Krystalstruktur af det humane CD38 ekstracellulære domæne. Struktur 13, 1331-1339.