Tetrahydrocannabinol

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 14. august 2022; checks kræver 6 redigeringer .


Tetrahydrocannabinol
Kemisk forbindelse
IUPAC (-)-(6aR ,10aR ) -6,6,9 -trimethyl-3-
pentyl-6a,7,8,10a-tetrahydro-6H- benzo[ c ] chrom -1-ol
Brutto formel C21H30O2 _ _ _ _ _
Molar masse 314,46 g/mol
CAS 1972-08-3
PubChem 16078
medicin bank 00470
Forbindelse
Klassifikation
ATX N02BG10 A04AD10
Doseringsformer
kapsler på 2,5, 5 og 10 mg
Andre navne
Marinol® (Dronabinol), Cesamet® (Nabilon)
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Tetrahydrocannabinol , THC (forkortelse), THC (forkortet fra engelsk  tetrahydrocannabinol ), Δ 9 -THC , Δ 9 - tetrahydrocannabinol (delta-9-tetrahydrocannabinol), en af ​​de vigtigste cannabinoider , er en aromatisk terpenoid .

Findes i cannabisblomsterstande og blade , dels som delta-8-THC-isomeren, dels som butyl- og propylanaloger (se DHT ) og tetrahydrocannabinolsyre [1] . Opnår maksimal koncentration i blomstringsperioden; efter pollenafgivelse (i afskummet ) eller befrugtning (hos moderen ) omdannes det gradvist til cannabinol [2] [3] .

Udvælgelseshistorik

THC blev isoleret i 1964 af Rafael Meshulam (billedet til venstre) og Yechiel Gaoni ved Weizmann Institute of Science , Rehovot , Israel . Ved lave temperaturer er THC fast og gennemsigtigt; når det opvarmes, bliver det tyktflydende og klæbrigt. THC er dårligt opløseligt i vand, men meget opløseligt i de fleste organiske opløsningsmidler såsom ren methanol , ethanol , diethylether , hexan osv.

I 2015 blev gær gensplejset til at producere THC [4] . Denne begivenhed blev tillagt stor betydning, ikke fordi kunstigt opnået tetrahydrocannabinol kunne være mere effektivt eller billigere end det opnået fra hamp, men fordi det kunne eliminere brugen af ​​en plante, der er ulovlig i mange lande [5] [6] . Men samtidig frygter nogle eksperter, at en sådan metode med udviklingen af ​​teknologi kan være mere nyttig for narkohandlere [7] .

Farmakologi

Virkningsmekanisme

Hovedmålene for THC i den menneskelige krop er cannabinoide CB 1 -receptorer (Ki = 10 nM), der hovedsageligt findes i cellerne i centralnervesystemet, og CB 2 , der udtrykkes i cellerne i immunsystemet [8] . Den psykoaktive effekt af THC er forbundet med aktiveringen af ​​cannabinoidreceptorer, hvilket fører til hæmning af adenylatcyclase og et fald i koncentrationen af ​​second messenger cAMP [9] .

Tilstedeværelsen af ​​cannabinoidreceptorer førte forskere til ideen om eksistensen af ​​endocannabinoider , især anandamid og 2 - arachidonylglycerid (2-AG). Anandamid fungerer som en neurotransmitter , der letter overførslen af ​​impulser til de dele af centralnervesystemet, der styrer bevægelse, koordination, koncentration, hukommelse, fornøjelse og tidsfornemmelse. Som et resultat forstyrrer THC de tilsvarende funktioner i kroppen, hvilket forårsager forgiftning [10] . Påvirker hippocampus , orbitofrontal cortex , cerebellum og basalganglier , THC forringer evnen til at køre bil [11] [12] [13] . Sammenlignet med endocannabinoider frigivet under retrograd signalering, har virkningen af ​​THC en signifikant lavere selektivitet, hvilket er forbundet med en relativt lav effektivitet og affinitet af THC. Derudover skal det bemærkes, at THC er et lipofilt molekyle [14] og kan binde uspecifikt i kroppen, for eksempel i fedtvæv. [15] [16]

THC ligner i strukturen cannabidiol (CBD) , selvom det er en svagere allosterisk modulator af μ- og δ-opioidreceptorer . [17]

Ifølge nogle undersøgelser [18] udført på forsøgsdyr har THC en vasokonstriktor effekt og kan forårsage udvikling af cannabinoid arteritis [19] [20] hos en person, der bruger marihuana.

Medicinske applikationer

THC er den første (og i øjeblikket den eneste) cannabinoid godkendt til medicinsk brug. Præparater indeholdende syntetisk THC (marinol og analoger) bruges i USA , Canada og Vesteuropa til at lindre bivirkningerne af kemoterapi mod kræft og til at bekæmpe vægttab ved AIDS . Nylige undersøgelser viser, at dette lægemiddel også kan være effektivt ved glaukom [21] , Tourettes syndrom [22] , skizofreni , forskellige psykoser , fantomsmerter , neuropatiske smerter og nogle andre sygdomme [23] .

Hvad angår rapporter om effektiviteten af ​​THC i behandlingen af ​​Tourettes syndrom, har uafhængige videnskabsmænd kun identificeret to undersøgelser, der opfylder videnskabelige kriterier (udført af den samme gruppe forskere i 2002 og 2003), og dem med blandede resultater. Et Cochrane systematisk review fra 2009 fremhæver den lave validitet af undersøgelser på grund af et lille antal forsøgspersoner og andre mangler. Der er således ingen tegn på en reduktion af tic-symptomer og obsessiv-kompulsiv adfærd ved Tourettes syndrom [24] [25] .

For 2018 er der ingen pålidelige data (ingen undersøgelser af høj kvalitet), der bekræfter effektiviteten af ​​behandlingen af ​​neuropatiske smerter med især cannabislægemidler og THC. Ved brug af cannabispræparater steg livskvaliteten for personer, der led af neuropatisk smertesyndrom, ikke. Mange patienter er blevet tvunget til at trække sig fra en sådan behandling på grund af bivirkninger [26] [27] .

Medicin

I 2019 er tre lægemidler, der indeholder THC, blevet skabt i verden, hver med et snævert anvendelsesområde (internationale generiske navne er angivet) [28] :

  1. Nabilone ( eng.  Nabilone ) - indeholder en syntetisk modificeret Δ 9 -THC (removed psychoactive effect), bruges til at stoppe de negative symptomer på kemoterapi i behandlingen af ​​cancer i tilfælde, hvor andre lægemidler ikke virker;
  2. Dronabinol ( eng.  Dronabinol ) - indeholder semisyntetisk Δ 9 -THC (transisomer, formel (6aR-trans) -6a,7,8,10a-tetrahydro-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6H- dibenzo[b,d]pyran-1-ol), er indiceret til behandling af svær anoreksi ved AIDS ;
    registreret i USA under varemærket "Marinol" ( Eng.  Marinol ) [29]
  3. Nabiximols ( eng.  Nabiximols ) - indeholder et standardiseret cannabisekstrakt (en blanding af tetrahydrocannabinol og cannabidiol ekstraheret fra planter i et strengt forhold), bruges til at eliminere spastisk neuropatisk smerte, med multipel sklerose og til behandling af onkologiske sygdomme til lindring af smerte, der ikke elimineres ved standardbehandling.

Forbud

I Rusland og Hviderusland er produktion, salg, import og besiddelse af tetrahydrocannabinol (inklusive dets syntetiske doseringsformer) forbudt ved lov, og selve stoffet er inkluderet i skema nr. 1 .

Se også

Noter

  1. ↑ Pate, David W. Chemical ecology of Cannabis  // Journal of the International Hemp Association. - 1994. - V. 2 , nr. 29 . - S. 32-37 . Arkiveret fra originalen den 21. december 2018.
  2. ↑ Fetterman PS, ES Keith, CW Waller, O. Guerrero, NJ Doorenbos og MW Quimby, 1971b. Mississippi-dyrket Cannabis sativa L.: Foreløbig observation om kemisk definition af fænotype og variationer i tetrahydrocannabinolindhold versus alder, køn og plantedel. Journal of the Pharmaceutical Sciences 60: 1246-1249.
  3. ↑ Ohlsson A., C.I. Abou-Chaar, S. Agurell, I.M. Nilsson, K. Olofsson og F. Sandberg, 1971. Cannabinoide bestanddele af mandlige og kvindelige Cannabis sativa. FN Bulletin om Narkotika 23:29-32.
  4. ↑ Produktion af Δ9-tetrahydrocannabinolsyre fra cannabigerolsyre af hele celler fra Pichia (Komagataella) pastoris, der udtrykker Δ9-tetrahydrocannabinolsyresyntase fra Cannabis sativa l. Arkiveret 3. december 2018 på Wayback Machine Zirpel, B., Stehle, F. & Kayser, O. Biotechnol Lett (2015) 37:1869. https://doi.org/10.1007/s10529-015-1853-x
  5. ↑ Roxanne Khamsi. Nyligt opstået fra gær: THC. Arkiveret 3. december 2018 på Wayback Machine The New York Times , sept. 14, 2015
  6. ↑ sciencealert.com - Forskere udvikler gær til at producere aktiv marihuanaforbindelse, THC. . Hentet 17. september 2015. Arkiveret fra originalen 18. september 2015.
  7. ↑ Donald G. McNeil Jr. Narkotiske stoffer kan lokkes fra gær. Arkiveret 3. december 2018 på Wayback Machine The New York Times , aug. 13, 2015
  8. ↑ Pertwee, RG Cannabinoidreceptorernes farmakologi og deres ligander: En oversigt: [ eng. ] // International Journal of Obesity. - 2006. - Bd. 30 (30. april). — S. 13–18. - doi : 10.1038/sj.ijo.0803272 . — PMID 16570099 .
  9. ↑ Elphick MR, Egertová M. Cannabinoidsignaleringens neurobiologi og evolution  // Philosophical  Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences  : tidsskrift. - 2001. - Bd. 356 , nr. 1407 . - S. 381-408 . doi : 10.1098/ rstb.2000.0787 . — PMID 11316486 .
  10. ↑ Hvordan har marihuana dens virkning? Arkiveret 18. februar 2021 på Wayback Machine Marijuana , National Institute of Drug Abuse (NIDA), 12. februar 2018, 9. Sidst opdateret juni 2018.
  11. ↑ Lenné, MG Virkningerne af cannabis og alkohol på simuleret arteriel kørsel: Påvirkninger af køreerfaring og opgavekrav: [ eng. ]  / MG Lenné, PM Dietze, TJ Triggs … [ et al. ] // Ulykke; Analyse og forebyggelse. - 2010. - Bd. 42, nr. 3 (maj). — S. 859–866. - doi : 10.1016/j.aap.2009.04.021 . — PMID 20380913 .
  12. ↑ Hartman RL, Huestis MA. Cannabis-effekter på kørefærdigheder. Clinic Chem. 2013;59(3):478-492. doi:10.1373/clinchem.2012.194381.
  13. ↑ Hartman RL, Brown TL, Milavetz G, et al. Cannabis-effekter på kørsel i lateral kontrol med og uden alkohol. Narkotikaafhængig. 2015;154:25-37. doi:10.1016/j.drugalcdep.2015.06.015.
  14. ↑ Rashidi H., Akhtar MT, van der Kooy F., Verpoorte R., Duetz WA Hydroxylation and Further Oxidation of Δ9-Tetrahydrocannabinol by Alkane-Degrading Bacteria  //  Appl Environ Microbiol : journal. - 2009. - November ( bind 75 , nr. 22 ). - P. 7135-7141 . - doi : 10.1128/AEM.01277-09 . — PMID 19767471 . . "Δ9-THC og mange af dets derivater er meget lipofile og dårligt vandopløselige. Beregninger af n-oktanol/vand-fordelingskoefficienten (Ko/w) for Δ9-THC ved neutral pH varierer mellem 6.000 ved brug af rystekolbemetoden og 9,44 × 106 ved omvendt fase højtydende væskekromatografisk estimering."
  15. ↑ Ashton CH Farmakologi og virkninger af cannabis: en kort gennemgang  // British Journal of Psychiatry  :  tidsskrift. – Royal College of Psychiatrists, 2001. - februar ( bd. 178 , nr. 2 ). - S. 101-106 . doi : 10.1192 / bjp.178.2.101 . — PMID 11157422 . Arkiveret fra originalen den 29. maj 2013. . "Fordi de er ekstremt lipidopløselige, akkumuleres cannabinoider i fedtvæv og når topkoncentrationer på 4-5 dage. De frigives derefter langsomt tilbage til andre kropsrum, inklusive hjernen. ... I hjernen er THC og andre cannabinoider differentielt fordelt. Høje koncentrationer nås i neokortikale, limbiske, sensoriske og motoriske områder."
  16. ↑ Huestis MA Human cannabinoid farmakokinetik // Chem Biodivers. - 2007. - August ( bind 4 , nr. 8 ). - S. 1770-1804 . - doi : 10.1002/cbdv.200790152 . — PMID 17712819 . . "THC er meget lipofilt og optages i starten af ​​væv, der er meget perfunderet, såsom lunge, hjerte, hjerne og lever."
  17. ↑ Kathmann M., Flau K., Redmer A., ​​​​Tränkle C., Schlicker E. Cannabidiol er en allosterisk modulator ved mu- og delta-opioidreceptorer  (engelsk)  // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. : journal. - 2006. - Februar ( bind 372 , nr. 5 ). - S. 354-361 . - doi : 10.1007/s00210-006-0033-x . — PMID 16489449 .
  18. ↑ Vasokonstriktorvirkninger af delta8- og delta9-tetrahydrocannabinol hos rotter. MD Adams, JT Earnhardt, WL Dewey og LS Harris Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics marts 1976, 196 (3) 649-656; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5398854/
  19. ↑ Sterne J, Ducastaing C. Les arterites du cannabis Indica. Arch Mal Cœur. feb 1960;53:143–7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13834494/
  20. ↑ Cannabis arteritis: En caserapport og kort gennemgang af litteraturen. Banana Y, Bashir H, Boukabous S, Rezziki A, Benzirar A, El Mahi O. Ann Med Surg (Lond). 2022 Marts 28;76:103523. doi: 10.1016/j.amsu.2022.103523. eCollection 2022 apr. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9052130/
  21. ↑ Lægeplanter er gode for øjnene. Artikler. Afsnit "Dit helbred", Saratov . Dato for adgang: 22. maj 2011. Arkiveret fra originalen 8. december 2008.
  22. ↑ EZ Dajani, KR Larsen, J. Taylor, et al., J. Pharm. Exp. Ther., 291, 31-38 (1999).
  23. ↑ DR Morgan (red.), Therapeutic uses of Cannabis. Amsterdam, Harwood Academic Publishers (1997)
  24. ↑ Curtis, A. Cannabinoids for Tourette's Syndrome: [ eng. ]  / A. Curtis, CE Clarke, HE Rickards // The Cochrane Database of systematiske reviews. - 2009. - Nej. 4 (7. oktober). - CD006565. - doi : 10.1002/14651858.CD006565.pub2 . — PMID 19821373 .
  25. ↑ Alexey Vodovozov . Urter: fra medicin til gift: offentligt foredrag på YouTube - MISiS , 2019 - 25:51−27:50
  26. ↑ Mücke, Martin. Cannabis-baserede lægemidler til kronisk neuropatisk smerte hos voksne: [ eng. ]  / Martin Mücke, Tudor Phillips, Lukas Radbruch … [ et al. ] // The Cochrane Database of systematiske reviews. - 2018. - Nej. 3 (7. marts). - CD012182. - doi : 10.1002/14651858.CD012182.pub2 . — PMID 29513392 . — PMC 6494210 .
  27. ↑ Vodovozov, 2019 , 27:51−29:19.
  28. ↑ Vodovozov, 2019 , 29:21−31:50.
  29. ↑ MARINOL® (Dronabinol)  : Kapsler // NDA 18-651/S-021  : [ arch. 17. februar 2017 ] / Joyce Korvick; Afd. af Health & Human Services. - FDA , 2005. - 26. april. — S. 1.3. - 14 kl.

Litteratur

  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier