Minoxidil

Den stabile version blev tjekket den 20. august 2022 . Der er ubekræftede ændringer i skabeloner eller .
Minoxidil
Kemisk forbindelse
IUPAC 6-(1-Piperidinyl)-2,4-pyrimidindiamin-3-oxid
Brutto formel C9H15N5O _ _ _ _ _ _
Molar masse 209,251 g/mol
CAS 38304-91-5
PubChem 4201
medicin bank DB00350
Forbindelse
Klassifikation
ATX C02DC01
Farmakokinetik
Metabolisme Primær i leveren
Halvt liv 4,2 timer
Udskillelse nyre
Doseringsformer
Opløsning , skum , tabletter , spray
Administrationsmetoder
Mundtlig / Aktuel
Andre navne
Rogaine, Kirkland Signature, Minoxidilmax, Equate, Genhair, Newton-Everett
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Minoxidil er en vasodilator , antihypertensiv, kosmetisk hårvækststimulerende middel. Når det påføres topisk, bremser eller stopper det også hårtab og stimulerer ny hårvækst [1] . I øjeblikket er det meget udbredt netop til den anden indikation til forebyggelse af androgenetisk alopeci . Minoxidil bruges i lang tid løbende til at vedligeholde eksisterende hårsække og stimulere væksten af ​​nye hårsække [2] . Aminexil er et derivat af minoxidil uden piperidinsubstituent.

Historie

Minoxidil blev syntetiseret i slutningen af ​​1950'erne af Upjohn (senere del af Pfizer ) til behandling af mavesår . Forsøg på hunde har vist, at stoffet ikke behandler mavesår, men er effektivt som vasodilator. Upjohn syntetiserede omkring 200 varianter af stoffet, inklusive en formel skabt i 1963 kaldet minoxidil [3] . Det var som lægemiddel til behandling af forhøjet blodtryk , at US Food and Drug Administration registrerede minoxidil i tabletform i 1979 under handelsnavnet Loniten [4] .

Ansøgning om hårvækst

Da Upjohn modtog Food and Drug Administration-godkendelse til at teste et nyt produkt, henvendte virksomheden sig til Charles A. Chidsey, M.D. ved University of Colorado School of Medicine [3] , som udførte to undersøgelser [5 ] [6] , den anden af som viste en uventet bivirkning i form af hårvækst. Forvirret over dette faktum henvendte Chidsay sig til Guinter Kahn , M.D. fra Department of Dermatology på samme universitet. Chidsay foreslog, at minoxidil kunne bruges til at behandle skaldethed .

Kahn fik sammen med sin kollega Paul J. Grant fingrene i minoxidil og begyndte at lave deres egne eksperimenter, angiveligt uden Upjohns og Chidseys viden [7] . Læger eksperimenterede med en 1% opløsning af minoxidil blandet med alkoholholdige væsker [8] .

Læger forsøgte at patentere brugen af ​​minoxidil til behandling af skaldethed, men fandt ud af, at Upjohn allerede havde modtaget et sådant patent. Efter langvarige retssager mellem Kahn og virksomheden blev lægens navn føjet til patentet (US #4.596.812 Charles A Chidsey, III og Guinter Kahn) i 1986, og Kahn og Grant modtog royalties [7] .

Effekten af ​​minoxidil på hårvækst var så tydelig [9] , at amerikanske terapeuter i 80'erne ordinerede Loniten til deres patienter til behandling af skaldethed (på trods af manglen på en tilsvarende registrering af lægemidlet) [4] .

I december 1985 præsenterede Upjohn for Food and Drug Administration resultaterne af en undersøgelse af over 1.800 patienter behandlet for skaldethed med en 2% opløsning af minoxidil på forskellige dermatologiske klinikker i USA. I april 1986 blev resultaterne af denne undersøgelse offentliggjort [10] .

Den 18. august 1988 godkendte FDA minoxidil til behandling af mandlig skaldethed [4] [8] under varemærket Rogaine. FDA afviste det oprindelige foreslåede engelske navn.  Regaine ("Restoration") som vildledende [11] . FDA konkluderede, at selvom "produktet ikke vil hjælpe alle", oplevede 39% af mændene, der deltog i undersøgelsen, "moderat til svær hårvækst på toppen af ​​deres hoveder" [11] (uden for USA kaldes stoffet Regaine).

I 1991 blev lægemidlet godkendt til behandling af kvindelig skaldethed [8] .

Den 12. februar 1996 fandt to vigtige begivenheder sted: For det første ændrede Food and Drug Administration status for Rogaine fra receptpligtig til håndkøb, og for det andet godkendte frigivelsen af ​​generika minoxidil på grund af patentets udløb [ 4] (nu Minoxidil generiske lægemidler er tilgængelige fra mange virksomheder). Upjohn reagerede ved at halvere priserne (i forhold til det receptpligtige lægemiddel) [8] , samt at frigive et stærkere (fem procent) lægemiddel i 1997 [4] .

I 1998 blev Rogaine Extra Strength, et mandligt produkt indeholdende 5% minoxidil, godkendt til OTC-salg [12] .

En undersøgelse udført i 1999 viste, at minoxidil førte til mørkfarvning af vellushår på patienters krop, øget hårvækst, i nogle tilfælde blev der observeret betydelig hårvækst. Efter seponering af lægemidlet blev hårtab i nogle tilfælde genoptaget, og hårgrænsens tilstand vendte tilbage til sin oprindelige tilstand inden behandling inden for 30 til 60 dage. Med genoptagelsen af ​​brugen af ​​minoxidil falder virkningen af ​​hårvækst. [13] .

I 2006 introducerede Johnson & Johnson , som erhvervede Rogaine-mærket fra Pfizer , minoxidil til mænd i skumform, som "har vist sig at være meget mere populær end den traditionelle flydende opløsning" og positionerer det som et dagligdags skønhedsprodukt, sammen med tandpasta, shampoo og skum til mænd barbering [14] . Også en undersøgelse offentliggjort i 2007 i Journal of the American Academy of Dermatology viste, at skummet, i modsætning til væsken, ikke indeholder propylenglycol , hvilket ofte forårsager irritation og kan føre til allergisk dermatitis [15] .

I 2015 introducerede Johnson & Johnson 5 % minoxidil til kvinder i form af en mousse, der skal påføres håret én gang, ikke to gange om dagen [16] .

Virkningsmekanisme

Den mekanisme, hvorved minoxidil fremmer hårvækst, er ikke fuldt ud forstået. Minoxidil indeholder nitrogenoxid (II), en kemisk funktionel gruppe af nitrogen, og kan fungere som en nitrogenoxid -receptoragonist . Derudover fører minoxidil, på grund af åbningen af ​​kaliumkanaler, til hyperpolarisering af cellemembraner .

Bivirkninger

Bivirkninger omfatter brændende eller irriterede øjne, skællende hud, kløe , rødme og irritation i det behandlede område og uønsket hårvækst andre steder på kroppen. [17] Stop behandlingen og kontakt din læge med det samme, hvis nogen af ​​følgende alvorlige bivirkninger opstår efter påføring af minoxidil: alvorlige allergiske reaktioner (f.eks. udslæt , nældefeber , åndedrætsbesvær, brystsmerter eller hævelse af ansigt, læber eller tunge) , svimmelhed , besvimelse , takykardi (hurtigt hjerteslag), pludselig og uforklarlig vægtøgning eller hævelse af arme og ben.

Bivirkninger ved at tage minoxidil gennem munden som et antihypertensivt lægemiddel kan omfatte hævelse af ansigt og ekstremiteter, hurtig og uregelmæssig hjerterytme, svimmelhed , hjertelæsioner og fokal nekrose af hjertets papillære muskler . [18] Tilfælde af allergiske reaktioner på inaktive ingredienser indeholdt i brugsklare præparater er blevet beskrevet. Minoxidil er meget giftigt for katte og kan være dødeligt, hvis minoxidil kommer i kontakt med dyrets pels . [19] [20]

Efter at have stoppet brugen af ​​minoxidil stopper væksten af ​​nyt hår ofte, og efter en måned begynder en tilbagerulning til hårets oprindelige tilstand. Den nøjagtige virkemåde af topisk minoxidil til hårtab er ikke fuldt ud forstået .

Også brugen af ​​minoxidil er kontraindiceret under graviditet og amning, fordi. der er ikke udført tilstrækkelige og kontrollerede undersøgelser [21] .

Mænd, der bruger et minoxidil-baseret hårtabsprodukt, rapporterer bivirkninger i massevis på Reddit i et separat fællesskab, r/MinoxidilSideEffects[22]

Sådan bruger du

Minoxidil anbefales at blive brugt to gange om dagen. De første resultater kan subjektivt vurderes efter 2-3 måneder. Langvarig brug af lægemidlet er påkrævet. [23] Minoxidil stimulerer hårsækkene og hårvæksten, men påvirker ikke årsagerne til androgenetisk alopeci, som ligger på genniveau og består i den skadelige virkning på hårsækkene af den aktive form af det mandlige kønshormon testosteron  - dihydrotestosteron , dannet under påvirkning af enzymet 5-alpha-reduktase , der findes i hårsækkene. Når behandlingen med minoxidil stoppes, fortsætter virkningen af ​​dihydrotestosteron og 5-alfa-reduktase på hårsækken. Dihydrotestosteron, der trænger ind i folliklernes celler, forårsager dystrofi af sidstnævnte og følgelig dystrofi af håret, de producerer. Håret på hovedet forbliver, men det bliver tyndt, kort, farveløst (vellushår) og kan ikke længere dække hovedbunden - der dannes skaldethed . 10-12 år efter manifestationen af ​​alopeci er folliklernes mund overgroet med bindevæv , og de kan ikke længere producere vellushår. [24]

Noter

  1. ↑ Minoxidil oral, medicinbrug . Hentet 18. juli 2013. Arkiveret fra originalen 4. september 2013.
  2. ↑ Grant v. Pharmacia & Upjohn Co. . Hentet 18. juli 2013. Arkiveret fra originalen 4. september 2013.
  3. ↑ 12 Douglas Martin . Guinter Kahn, opfinder af skaldethedsbehandling, dør som 80-årig . https://www.nytimes.com/ . The New York Times (19. september 2014). Hentet 11. maj 2015. Arkiveret fra originalen 11. maj 2015. (Engelsk)  
  4. ↑ 1 2 3 4 5 Peter Conrad. Udvidelse // The Medicalization of Society: On the Transformation of Human Conditions into Treatable Disorders . - JHU Press, 2008. - S. 37. - ISBN 0801892341 . (Google Bøger  )
  5. ↑ Edward Gilmore, John Weil, Charles Chidsey. Behandling af essentiel hypertension med en ny vasodilator i kombination med beta-adrenerg blokade  // The New England Journal of Medicine. - 1970. - Udgave. 282 . - S. 521-527 . - doi : 10.1056/NEJM197003052821001 .  (Engelsk)
  6. ↑ Gottlieb TB, Katz FH, Chidsey CA 3rd. Kombineret behandling med vasodilatoriske lægemidler og beta-adrenerg blokade ved hypertension.  En sammenlignende undersøgelse af minoxidil og hydralazin //  Cirkulation. Lippincott Williams & Wilkins, 1972. - Iss. 45(3) . - s. 571-582 . - doi : 10.1161/01.CIR.45.3.571 . — PMID 4401051 . Arkiveret fra originalen den 11. maj 2015.  (Engelsk)
  7. ↑ 1 2 Norman M. Goldfarb. Da patenter blev interessante i klinisk forskning . The Journal of Clinical Research Best Practices, Vol. 2, nr. 3, marts 2006. Hentet 11. maj 2015. Arkiveret fra originalen 11. maj 2015.  (Engelsk)
  8. ↑ 1 2 3 4 Will Lester. Hår-rasende fortælling: ingen berømmelse for mænd, der opdagede Rogaine . The Daily Gazette (13. maj 1996). Hentet 11. maj 2015. Arkiveret fra originalen 20. september 2018.  (Engelsk)
  9. ↑ Minoxidil - orale (Loniten) bivirkninger og lægemiddelinteraktioner . Hentet 18. juli 2013. Arkiveret fra originalen 4. september 2013.
  10. ↑ Will Lester. Muligheder for hår-rasing til Upjohn . Chicago Tribune (12. juni 1986). Hentet 11. maj 2015. Arkiveret fra originalen 11. maj 2015.  (Engelsk)
  11. ↑ 12 Gersh Kuntzman . Hår!: Menneskehedens historiske søgen efter at afslutte skaldethed . - Random House Publishing Group, 2001. - S. 172. - ISBN 0679647090 . (Google Bøger  )
  12. ↑ Stephen W. Pray. Receptpligtig produktterapi . - Lippincott Williams & Wilkins, 2006. - S. 663. - ISBN 0781734983 . (Google Bøger  )
  13. ↑ Scow, D.T.; Nolte, R.S.; Shaughnessy, AF Medicinske behandlinger til skaldethed hos mænd  // Am Fam  Læge : journal. - 1999. - April ( bind 59 , nr. 8 ). - S. 2189-2194 . — PMID 10221304 .  (Engelsk)
  14. ↑ Andrew Adam Newman. Rogaine søger plads i morgenrutinen . https://www.nytimes.com/ . The New York Times (24. januar 2008). Hentet 11. maj 2015. Arkiveret fra originalen 11. maj 2015.  (Engelsk)
  15. ↑ Megan Rauscher. Skummende Rogaine har fordele, siger ekspert . Reuters (1. november 2007). Hentet 11. maj 2015. Arkiveret fra originalen 11. maj 2015.  (Engelsk)
  16. ↑ Courtney Rubin. Nye behandlinger til tyndere hår til kvinder . https://www.nytimes.com/ . The New York Times (15. april 2015). Hentet 11. maj 2015. Arkiveret fra originalen 11. maj 2015.  (Engelsk)
  17. ↑ Skæl og seborrheisk dermatitis . Medscape.com. Hentet 9. oktober 2009. Arkiveret fra originalen 4. september 2013.
  18. ↑ Minoxidil Officiel FDA-information FDA.GOV . Hentet 18. juli 2013. Arkiveret fra originalen 4. september 2013.
  19. ↑ Camille DeClementi; Keith L. Bailey, Spencer C. Goldstein og Michael Scott Orser. Mistænkt toksikose efter topisk administration af minoxidil hos 2 katte  (engelsk)  // Journal of Veterinary Emergency and Critical Care : journal. - 2004. - December ( bind 14 , nr. 4 ). - S. 287-292 . - doi : 10.1111/j.1476-4431.2004.04014.x .
  20. ↑ Minoxidil Advarsel . ShowCatsOnline.com. - "Meget små mængder Minoxidil kan resultere i alvorlige problemer eller død." Dato for adgang: 18. januar 2007. Arkiveret fra originalen 4. september 2013.
  21. ↑ Mulige bivirkninger og kontraindikationer af Minoxidil . protein hus . Hentet 2. juni 2021. Arkiveret fra originalen 2. juni 2021.
  22. ↑ r  /  MinoxidilSideEffects . reddit . Hentet 8. september 2021. Arkiveret fra originalen 8. september 2021.
  23. ↑ Minoxidil: forberedelse, recept og dosering . Hentet 18. juli 2013. Arkiveret fra originalen 4. september 2013.
  24. ↑ Årsager til hårtab. Amerikansk hårtabsforening . Hentet 18. juli 2013. Arkiveret fra originalen 4. september 2013.

Litteratur

Links

  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier