| Aplastisk anæmi | |
|---|---|
| ICD-11 | 3A70 |
| ICD-10 | D60 - D61 _ _ |
| MKB-10-KM | D61.9 , D61.2 , D61.3 , D61.8 , D61.1 og D61.0 |
| ICD-9 | 284 |
| MKB-9-KM | 284,9 [1] [2] og 284,8 [2] |
| OMIM | 609135 |
| SygdommeDB | 866 |
| Medline Plus | 000554 |
| eMedicin | med/162 |
| MeSH | D000741 |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Aplastisk anæmi er en sygdom i det hæmatopoietiske system, kendetegnet ved hæmning af den hæmatopoietiske funktion af knoglemarven og manifesteres ved utilstrækkelig dannelse af erytrocytter, leukocytter og blodplader (panhæmocytopeni) eller kun erytrocytter alene (delvis hypoplastisk anæmi, synonymer: aplastisk anæmi regenerativ anæmi, hæmoragisk aleuki, myeloparese, myelophthisis, panmyelophthisis, progressiv hypocytæmi ). For aplastisk anæmi er karakteriseret ved svær pancytopeni - anæmi , leukopeni , trombocytopeni og lymfopeni [3] .
Denne sygdom blev første gang beskrevet af Paul Ehrlich i 1888 hos en 21-årig kvinde. Udtrykket "aplastisk anæmi" blev opfundet af Chauford i 1904. Aplastisk anæmi er en af de mest alvorlige lidelser i hæmatopoiesis . Uden behandling dør patienter med svære former for aplastisk anæmi inden for få måneder. Med rettidig passende behandling er prognosen ganske god. I en lang periode blev aplastisk (hypoplastisk) anæmi betragtet som et syndrom, der kombinerer patologiske tilstande i knoglemarven med alvorlig hypoplasi af hæmatopoiesis. Moderne medicin klassificerer aplastisk anæmi som en regeneratortype af anæmi (hypo-, aplastisk anæmi) [4] .
Årsagerne til aplastisk anæmi kan være:
Aplastisk anæmi kan udvikle sig, når den udsættes for en række myelotoksiske faktorer: ioniserende stråling, kemikalier - benzen, guldsalte, arsen; medicin - chloramphenicol (chloramphenicol ) , phenylbutazon ( butadion ), chlorpromazin ( chlorpromazin ), meprobamat , dilantin , antimetabolitter (6-mercaptopurin, methotrexat), alkylering (cyclophosphamid, chlorbutin) og nogle andre lægemidler. Den myelotoksiske effekt fra eksponering for nogle faktorer (ioniserende stråling, antimetabolitter ) opstår altid ved en tilstrækkelig stor dosis, mens andre manifesterer sig individuelt. Årsagen til individuel følsomhed, især over for visse lægemidler, er ikke altid klar, men kan være forbundet med genetiske defekter i hæmatopoietiske celler. Det gælder for eksempel chloramphenicol og phenylbutazon, som forårsager suppression (afhængig af dosis) af erytropoiese med en frekvens på henholdsvis 1:24.000 og 1:40.000 hos deres brugere. Den arvelige karakter af erytropoietiske cellers individuelle følsomhed over for disse medicinske stoffer bekræftes af udviklingen af knoglemarvsaplasi hos forskellige medlemmer af samme familie og hos enæggede tvillinger. I andre tilfælde er lægemiddelinduceret undertrykkelse af hæmatopoiese sandsynligvis forbundet med immunmekanismer ved fremkomsten af antistoffer mod erytrocytprækursorer. Der er tilfælde af aplastisk anæmi efter akut viral hepatitis (muligvis på grund af hepatitisvirusets evne til at ændre karyotypen af celler, som blev sporet på en leukocytkultur), en infektion med Epstein-Barr virus , parvovirus.
Der er også en arvelig form for aplastisk anæmi - Fanconi anæmi .
Mere end halvdelen af patienterne formår ikke at identificere nogen årsagsfaktorer - dette er den såkaldte idiopatiske aplastiske anæmi. Mekanismerne bag den idiopatiske form for anæmi er uklare. En autoimmun mekanisme er mulig forbundet med effekten på knoglemarvsceller af autoantistoffer med deltagelse af immunlymfocytter. Det er blevet vist, at lymfocytter (T-suppressorer) hos patienter hæmmer dannelsen af erytrocytkolonier i donorens knoglemarv og kan forstyrre differentieringen og spredningen af hæmatopoietiske prækursorer.
Det antages også, at grundlaget for aplastisk anæmi kan være en læsion (indre defekt) af en stamcelle, hvilket fremgår af genoprettelse af hæmatopoiese hos patienter efter transplantation af allogen knoglemarv indeholdende normale stamceller. Der er eksperimentelle data, der indikerer betydningen for udviklingen af den aplastiske proces og mikromiljøforstyrrelser - den primære defekt i knoglemarvsstromaceller. Imidlertid forbliver essensen af disse cellulære defekter uklar, såvel som deres forrang. Det er muligt, at patogenetiske mekanismer ikke er de samme i forskellige former for aplastisk anæmi.
Det perifere blodbillede er repræsenteret af tricytopeni. Faldet i hæmoglobin er signifikant og kan nå et kritisk niveau på 20 - 30 g / l. Farveindekset er normalt lig med én, men i nogle tilfælde kan der være hyperkromi og makrocytose af erytrocytter. Antallet af retikulocytter er kraftigt reduceret. Alvorlig leukopeni (agranulocytose) er karakteristisk. Det absolutte indhold af lymfocytter ændres eller reduceres ikke. Antallet af blodplader reduceres altid, i nogle tilfælde er det slet ikke muligt at opdage dem. I de fleste tilfælde stiger ESR (op til 40 - 60 mm / h).
Det kliniske billede af sygdommen giver dig mulighed for at danne en primær idé om patologien i blodsystemet. Udgangspunktet for den diagnostiske søgning er en klinisk blodprøve med optælling af antallet af retikulocytter og blodplader. Påvisningen af bi- eller tricytopeni i undersøgelsen af perifert blod tjener som grundlag for at udføre en morfologisk undersøgelse af knoglemarven.
Diagnosen AA stilles på grundlag af et typisk histologisk billede af knoglemarven opnået ved trepanobiopsi af hoftekammen. For at opnå en (informativ) biopsi af høj kvalitet, anvendes industrielt fremstillede trepans (Sherwood Medical).
Histologisk undersøgelse af knoglemarven afslører en stor mængde fedtvæv, hvis indhold kan nå 90%. Stromale og lymfoide elementer findes blandt det dominerende fedtvæv. Hæmatogene celler er ekstremt sparsomme: erythroide og granulocytiske prækursorer findes i et lille antal. Megakaryocytter er fraværende.
Behandling af aplastisk anæmi er en meget vanskelig opgave.
Den vigtigste og eneste patogenetiske metode til behandling af aplastisk anæmi, som gør det muligt at regne med at redde patientens liv, er knoglemarvstransplantation fra en kompatibel donor. Hvis det er umuligt at finde en donor, udføres palliativ terapi. Som basislægemiddel anvendes immunsuppressiven cyclosporin A. Hos patienter med mild aplastisk anæmi giver brugen af dette lægemiddel os mulighed for i nogle tilfælde at regne med succes. Derudover er brugen af cyclosporin A også tilrådelig ud fra det synspunkt, at glukokortikoider, androgener og antilymphocyt globulin kan forbedre tilstanden af hæmatopoiesis hos patienter med mild aplastisk anæmi, men dog en øget risiko for efterfølgende udvikling af klonale knoglemarvssygdomme bør tages i betragtning. Brugen af cyclosporin A minimerer denne risiko. Nogle patienter med ikke-alvorlig aplastisk anæmi, som har overvundet 6-måneders overlevelsestærsklen, kan spontant forbedres, selvom de ikke modtog nogen immunsuppressiv behandling. Effekten af immunsuppressiv terapi hos patienter med svær og ekstremt svær aplastisk anæmi er tvivlsom.
Alle patienter med aplastisk anæmi kræver transfusionsbehandling med røde blodlegemer og/eller blodpladeerstatning . Volumenet af transfusionsterapi bestemmes af indikatorerne for perifert blod og de kliniske manifestationer af sygdommen. Derudover udføres antibakteriel og mycostatisk terapi for at forebygge eller behandle infektiøse komplikationer.
Remission kan opnås hos omkring halvdelen af patienterne. Prognosen er noget bedre hos børn end hos voksne. Tilstedeværelsen af en stor mængde fedt i knoglemarven betyder ikke, at processen er irreversibel. Der er tilfælde, hvor selv sådanne patienter oplever fuldstændig remission og fuldstændig reparation af knoglemarvshæmatopoiesis. Prognosen er bedre, når indholdet af retikulocytter er øget, når der er et mere polymorft billede i knoglemarven, når der er en let forøgelse af miltens størrelse og mindst en lille, men tydelig effekt af kortikosteroidhormoner. I disse tilfælde har splenektomi ofte en god effekt indtil fuldstændig helbredelse. Hos nogle patienter er aplastisk syndrom starten på akut leukæmi. Nogle gange opdages tegn på hæmoblastose først efter et par år fra sygdommens opståen.