Acamprosat

Acamprosat , der sælges under varemærket Campral ,  er et lægemiddel , der ofte bruges til behandling af alkoholisme [ 1] [2] .  

Dens virkning er baseret på stabilisering af neurotransmission  - transmissionen af ​​kemiske signaler i hjernen - som forstyrres, når alkohol stoppes under alkoholisme . Men for de fleste mennesker er brugen af ​​acamprosat alene ikke en effektiv behandling; undersøgelser har vist, at stoffet bedst kombineres med psykosocial støtte [3] [4] [5] .

Acamprosat har både alvorlige bivirkninger, såsom allergier , uregelmæssig hjerterytme , højt eller lavt blodtryk og mindre alvorlige bivirkninger, såsom hovedpine , søvnløshed eller erektil dysfunktion . Den mest almindelige bivirkning er diarré . Lægemidlet anbefales ikke til brug i tilfælde af nyreproblemer [6] .

I USA fremstilles og sælges Kampral af Forest Laboratories ., i udlandet - Merck KGaA [7] [8] .

Historie

Acamprosate blev udviklet af Lipha  , et datterselskab af Merck KGaA . I 1989 blev det godkendt til salg i Europa [9] [10] .

I oktober 2001 Skovlaboratoriererhvervet rettighederne til at sælge og fremstille stoffet i USA . I juli 2004 blev det godkendt af FDA . De første generiske lægemidler i USA blev udgivet i 2013. I 2015 udviklede Confluence Pharmaceuticals en behandling for Martin-Bells syndrom , der ville omfatte acamprosat; før det, i 2013, tildelte FDA lægemidlet status som forældreløs [11] [12] [13] .

Farmakologi

Farmakodynamik

Inden for farmakodynamik er lægemidlet ikke blevet fuldt ud undersøgt. Det antages at fungere som en NMDA-receptorantagonist og er en allosterisk modulator af GABAA - receptoren . I modsætning til andre lignende lægemidler er dens virkning indirekte. Virker på GABAB -receptoren og forstærker GABAA - receptoren . Styrken og eksponeringsmetoden afhænger direkte af den dosis, som kroppen modtager. For eksempel ved lave koncentrationer øger acamprosat virkningen af ​​receptorer, mens det ved høje koncentrationer undertrykker det. Dette gør det muligt at bruge det i alkoholisme [14] [15] [16] .

Acamprosat er kendt for at øge taurinproduktionen [17] .

Ved hyppig brug af alkohol udvikler kroppen tolerance over for det på grund af undertrykkelsen af ​​reguleringen af ​​GABA A. Ved ophør af brug bliver receptoren så ufølsom, at det resulterer i et fysisk afhængighedssyndrom . Acamprosat forbedrer signalering mellem GABA-receptorer, reducerer glutamatfrigivelse og beskytter også dyrkede celler mod excitotoksicitet ved alkoholabstinenssyndrom [18] [19] .

Et vigtigt aspekt af stoffets virkning er også forbedringen af ​​REM-søvn [20] [17] .

Farmakokinetik

Acamprosat metaboliseres ikke i den menneskelige krop. Når det tages oralt , er den absolutte biotilgængelighed omkring 11%; når det indtages sammen med mad, falder biotilgængeligheden. Efter indtagelse og absorption udskilles det i samme form gennem nyrerne [21] .

Absorption og udskillelse er meget langsom. Halveringstiden er mere end 30 timer.

Medicinsk brug

Det bruges til behandling af alkoholafhængighed sammen med psykologisk hjælp. Når stoffet bruges i 3-12 måneder, øges dets effektivitet (som undersøgelser har vist, var det i denne periode, at antallet af ikke-drikkere steg). Det er sandsynligvis lige så effektivt som naltrexon .

Kontraindikationer

Da acamprosat udskilles gennem nyrerne, kan det ikke ordineres til alvorlige læsioner af disse organer ( Rehberg-Tareev test mindre end 30 ml/min). Med en prøve på 30 ml/min til 50 ml/min anbefales det at give små doser af stoffet. Acamprosat er kontraindiceret hos personer, der er allergiske over for nogen af ​​bestanddelene i lægemidlet [22] .

Bivirkninger

Det amerikanske mærke advarer om, at acamprosat kan forårsage selvmordsadfærd, alvorlig depressiv lidelse og nyresvigt.

Under kliniske forsøg oplevede nogle forsøgspersoner diarré, kvalme og depression.

Noter

1. ↑ Campral  etiket . FDA (1. januar 2012). Hentet 21. maj 2021. Arkiveret fra originalen 27. februar 2017.
2. ↑ Greg L. Plosker. Acamprosat: En gennemgang af dets anvendelse i alkoholafhængighed   // Narkotika . — 2015-07. — Vol. 75 , iss. 11 . — S. 1255–1268 . - ISSN 1179-1950 0012-6667, 1179-1950 . - doi : 10.1007/s40265-015-0423-9 .
3. ↑ Williams, S.H. (2005). "Medikamenter til behandling af alkoholafhængighed" . amerikansk familielæge _ ]. 72 (9): 1775-1780. PMID 16300039 . Arkiveret fra originalen 2007-09-29 . Hentet 2021-05-21 . 
4. ↑ Mason, BJ (2001). "Behandling af alkoholafhængige ambulante patienter med acamprosat: en klinisk gennemgang". Journal of Clinical Psychiatry ]. 62 Suppl 20:42-8. PMID  11584875 .
5. ↑ Nutt, DJ (2014). "Gør det med tal: En simpel tilgang til at reducere skaderne ved alkohol" . Tidsskrift for psykofarmakologi ]. 28 (1): 3-7. DOI : 10.1177/0269881113512038 . PMID 24399337 . Arkiveret fra originalen 2021-08-27 . Hentet 2021-05-21 . 
6. ↑ Kapitel 16: Forstærkning og vanedannende lidelser // Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience : [ eng. ] . — 3. - New York: McGraw-Hill Medical, 2015. - "Det er blevet antaget, at langvarig eksponering for ethanol ændrer ekspressionen eller aktiviteten af ​​specifikke GABAA-receptorunderenheder i diskrete hjerneområder. Uanset den underliggende mekanisme, menes ethanol-inducerede fald i GABAA-receptorfølsomhed at bidrage til ethanoltolerance og kan også mediere nogle aspekter af fysisk afhængighed af ethanol. ... Afgiftning fra ethanol involverer typisk administration af benzodiazepiner såsom chlordiazepoxid, som udviser krydsafhængighed med ethanol ved GABAA-receptorer (kapitel 5 og 15). En dosis, der vil forhindre de fysiske symptomer forbundet med abstinenser fra ethanol, herunder takykardi, hypertension, tremor, agitation og anfald, gives og nedtrappes langsomt. Benzodiazepiner bruges, fordi de er mindre forstærkende end ethanol blandt alkoholikere. Desuden gør den tilspidsede brug af et benzodiazepin med en lang halveringstid forekomsten af ​​abstinenssymptomer mindre sandsynligt end direkte abstinenser fra ethanol. ... Desværre er acamprosat ikke tilstrækkeligt effektivt for de fleste alkoholikere." — ISBN 9780071827706 .
7. ↑ Acamprosat  . _ drugs.com (25. marts 2005). Hentet 21. maj 2021. Arkiveret fra originalen 22. december 2006.
8. ↑ Acamprosate Oral - Hvem bør ikke tage denne medicin?  (engelsk) . WebMD.com . Hentet 21. maj 2021. Arkiveret fra originalen 09. juni 2011.
9. ↑ A CEO and His Son  , Bloomberg Businessweek (  27. maj 2002). Arkiveret fra originalen den 1. december 2017. Hentet 21. maj 2021.
10. ↑ Pressemeddelelse: Forest Laboratories annoncerer aftale om behandling af alkoholafhængighed  , Forest Labs via Evaluate Group  (23. oktober 2001) . Arkiveret fra originalen den 27. august 2021. Hentet 21. maj 2021.
11. ↑ FDA godkender nyt lægemiddel til behandling af  alkoholisme . FDA Talk Paper . Food and Drug Administration (29. juli 2004). Hentet 15. august 2009. Arkiveret fra originalen 17. januar 2008.
12. ↑ Generika til  acamprosat . DrugPatentWatch. Hentet 21. maj 2021. Arkiveret fra originalen 1. december 2017.
13. ↑ Acamprosate - Confluence Pharmaceuticals -  AdisInsight . AdisInsight. Hentet 21. maj 2021. Arkiveret fra originalen 21. maj 2021.
14. ↑ Acamprosat: Biologisk aktivitet . IUPHAR/BPS Guide til farmakologi . International Union of Basic and Clinical Pharmacology. - "På grund af den komplekse karakter af dette lægemiddels MMOA og en mangel på veldefinerede målaffinitetsdata, kortlægger vi ikke et primært lægemiddelmål i dette tilfælde." Hentet 21. maj 2021. Arkiveret fra originalen 1. december 2017. (ubestemt)
15. ↑ Acamprosat:  Resumé . IUPHAR/BPS Guide til farmakologi . International Union of Basic and Clinical Pharmacology. "Acamprosat er en NMDA-glutamatreceptorantagonist og en positiv allosterisk modulator af GABAA-receptorer.
    Markedsførte formuleringer indeholder acamprosatcalcium". Hentet 21. maj 2021. Arkiveret fra originalen 1. december 2017.
16. ↑ Acamprosate , Acamprosate , University of Alberta, 2017-11-19 , < https://www.drugbank.ca/drugs/DB00659 > . Hentet 21. maj 2021. . Arkiveret 1. december 2017 på Wayback Machine 
17. ↑ 1 2 Mason, Barbara J.; Heyser, Charles J. (2010). "Acamprosat: En prototypisk neuromodulator til behandling af alkoholafhængighed" . CNS og neurologiske lidelser Drug Targets ]. 9 (1):23-32. DOI : 10.2174/187152710790966641 . ISSN  1871-5273 . PMC2853976  . _ PMID  20201812 .
18. ↑ Tsai, G; Coyle, JT (1998). "Rollen af ​​glutamaterg neurotransmission i alkoholismes patofysiologi". Årlig gennemgang af medicin . 49 : 173-84. DOI : 10.1146/annurev.med.49.1.173 . PMID  9509257 .
19. ↑ DeWitte, P; Littleton, J; Parot, P; Koob, G (2005). "Neurobeskyttende og abstinensfremmende virkninger af acamprosat: belysning af virkningsmekanismen". CNS- lægemidler _ ]. 19 (6): 517-37. DOI : 10.2165/00023210-200519060-00004 . PMID 15963001 . 
20. ↑ Al Qatari, M; Khan, S; Harris, B; Littleton, J (2001). "Acamprosat er neurobeskyttende mod glutamat-induceret excitotoksicitet, når det forstærkes af ethanoltilbagetrækning i neokortikale kulturer af føtal rottehjerne." Alkoholisme : Klinisk og eksperimentel forskning ]. 25 (9): 1276-83. DOI : 10.1111/j.1530-0277.2001.tb02348.x . PMID 11584146 . 
21. ↑ Trevor, Anthony J. The Alcohols // Basic & Clinical Pharmacology. — 14. — New York, 2017. — ISBN 9781259641152 .
22. ↑ Saivin, S; Hulot, T; Chabac, S; Potgieter, A; Durbin, P; Houin, G (1998). "Acamprosats kliniske farmakokinetik". Klinisk farmakokinetik . ]. 35 (5): 331-345. DOI : 10.2165/00003088-199835050-00001 . PMID  9839087 .

Ordbøger og encyklopædier	Britannica (online)
I bibliografiske kataloger	GND : 4418450-5 J9U : 987007546692705171 LCCN : sh96003120