[R]-CHOP ( på latin ) er en forkortelse (akronym) generelt accepteret i onkohæmatologi for et af de almindelige kemoterapiregimer , der anvendes til behandling af non-Hodgkins lymfomer .
[R]-CHOP-protokollen består af fire eller fem komponenter:
De fleste typer non-Hodgkins lymfomer, medmindre andet er angivet. For B-celle , CD20-positive non-Hodgkins lymfomer, anvendes [R]-CHOP sædvanligvis i kombination med rituximab . Denne kombinerede tilstand kaldes R-CHOP eller CHOP-R.
Anvendelsen af [R]-CHOP, inklusive dens Maxi-version, er kontraindiceret ved Burkitts lymfom , da denne kemoterapikur ved denne type lymfom ikke kun er ineffektiv eller ineffektiv (på grund af dens relativt lave dosisintensitet), men også fører til en signifikant accelererende lymfomprogression på grund af kemoterapi-induceret immunsuppression og udvikling af sekundær tumorresistens over for kemoterapi. Brugen af CHOP eller R-CHOP ved lymfoblastiske lymfomer er også kontraindiceret (af samme grund). Lymfoblastiske lymfomer bør behandles analogt med akut lymfatisk leukæmi og ifølge de samme programmer.
Anvendelsen af CHOP eller R-CHOP i primært CNS -lymfom er ineffektiv , da kemoterapipræparaterne, der udgør [R]-CHOP, ikke er i stand til at trænge igennem BBB.
Med involvering af CNS i enhver form for lymfom, hvor [R]-CHOP kan anvendes, er det nødvendigt, udover brugen af [R]-CHOP, også brug af lægemidler, der trænger godt ind i CNS - højdosis methotrexat , højdosis cytarabin og/eller CNS-bestråling.
Typisk administreres [R]-CHOP med 2-ugers-14 dages intervaller (såkaldt [R]-CHOP-14 ) eller med 3-ugers-21 dages intervaller (såkaldt [R]-CHOP-21 ) . Der findes også en dosis-intensiveret version af [R]-CHOP, den såkaldte [R]-Maxi-CHOP .
| Medicin | Standard [R]-CHOP-14 eller [R]-CHOP-21 | [R]-Maxi-CHOP | Administrationsvej | cyklus dage |
|---|---|---|---|---|
| Rituximab - (R) ituximab | 375 mg/ m2 | 375 mg/ m2 | IV infusion | Dag 1 |
| Cyclophosphamid - (C) yclophosphamid | 750 mg/ m2 | 1200 mg/ m2 | IV infusion | Dag 1 |
| Doxorubicin - (H) ydroxydaunorubicin | 50 mg/ m2 | 75 mg/ m2 | IV bolus | Dag 1 |
| Vincristine - (O) ncovin | 1,4 mg/m2 ( maks. 2 mg) | 2 mg | IV bolus | Dag 1 |
| Prednisolon - (P) rednisolon | 40 mg/ m2 | 100 mg | mundtlig | Dag 1-5 |
Standard [R]-CHOP gentages hver 14. eller hver 21. dag, op til 6-8 cyklusser i alt. Øget ([R]-Maxi-CHOP) anvendes til behandling af mantelcellelymfom , som en del af den såkaldte nordiske protokol . I henhold til denne protokol gentages R-Maxi-CHOP-cyklusser med et interval på 21 dage, alternerende med 21-dages R-HDAC- cyklusser (rituximab - 375 mg/m 2 plus højdosis cytarabin - 3000 mg/m 2 ) - 3 cyklusser af R-Maxi- CHOP (1., 3. og 5.) og 3 R-HDAC-cyklusser (2., 4. og 6.). Samtidig, ifølge protokollen, i den sidste, 6. cyklus af R-HDAC, udføres udrensning i kroppen (rensning af potentielle urenheder af tumorceller) ved hjælp af en yderligere injektion på 375 mg/m 2 rituximab på den 9. dag af cyklussen, og derefter mobilisering af perifere hæmatopoietiske stamceller og deres indsamling til efterfølgende autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation . [en]
Som regel, efter de første par cyklusser af [R]-CHOP (normalt tre), udføres en mellemliggende CT og/eller 18FD-PET for at vurdere effektiviteten af behandlingen og graden af objektiv respons på behandlingen. Afhængigt af de opnåede resultater kan yderligere terapi enten fortsættes eller modificeres (f.eks. erstattes med en alternativ kemoterapi eller strålebehandling). Efter at have gennemført hele forløbet gentages undersøgelsen.
Hos ældre patienter og hos patienter med svær kardiovaskulær sygdom anses brugen af doxorubicin, som har en udtalt kardiotoksicitet, ofte som en urimelig høj risiko, og i disse tilfælde kan det udelukkes fra kuren. I sådanne tilfælde kaldes ordningen [R]-COP ( eng. C yclophoshamide , eng. O ncovin , eng. P rednison/ P rednisolone ) eller [R]-CVP ( eng. C yclophosphamid , eng. V incristine , eng . P rednison / præ rednisolon ) .
I nogle tilfælde, hvis patienten også har perifer neuropati og et relativt indolent lymfomforløb, hvor brugen af milde og lavtoksiske kemoterapikure er acceptabel, kan brugen af vincristin, som har evnen til at forårsage eller forværre neuropatier, også betragtes som for farligt og uacceptabelt. I sådanne tilfælde forbliver kun cyclophosphamid og prednisolon eller prednison i kuren, og kuren kaldes CP . Cyclophosphamid _ _ _ Præ -rednison / Præ -rednisolon .
I et forsøg på at øge effektiviteten af [R]-CHOP regimet i behandlingen af aggressive lymfomer, med en relativt lille stigning i dets toksicitet, blev et modificeret regime af [R]-CHOEP opfundet - med tilsætning af etoposid ( engelsk E toposid ). [2]
Der har også været forsøg på at bruge eskalerede doser af de samme kemoterapimidler (dosis-eskaleret CHOEP eller det såkaldte [R]-High-CHOEP) ved aggressive lymfomer hos unge patienter. Dette regime viste imidlertid ikke højere effektivitet end standard [R]-CHOEP, mens det havde højere toksicitet. [3]
Der blev også gjort et forsøg på yderligere dosiseskalering med autolog stamcellestøtte i hver kemoterapicyklus, med doser varierende fra cyklus til cyklus. Denne tilstand kaldes [R]-MegaCHOEP. Det viste dog ikke højere effektivitet sammenlignet med [R]-CHOEP-14, mens det havde højere toksicitet. [fire]
[R]-CHOEP / [R]-High-CHOEP / [R]-MegaCHOEP tilstand:
| Medicin | Standard [R]-CHOEP | [R]-Højt-CHOEP | [R]-Mega-CHOEP cyklus 1 | [R]-Mega-CHOEP cyklus 2 og 3 | [R]-Mega-CHOEP cyklus 4 (sidste) | Administrationsvej | cyklus dage |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Rituximab - (R) ituximab | 375 mg/ m2 | 375 mg/ m2 | 375 mg/ m2 | 375 mg/ m2 | 375 mg/ m2 | IV infusion | Dag 1 |
| Cyclophosphamid - (C) yclophosphamid | 750 mg/ m2 | 1400 mg/ m2 | 1500 mg/ m2 | 4500 mg/ m2 | 6000 mg/ m2 | IV infusion | Dag 1 |
| Doxorubicin - (H) ydroxydaunorubicin | 50 mg/ m2 | 65 mg/ m2 | 70 mg/ m2 | 70 mg/ m2 | 70 mg/ m2 | IV bolus | Dag 1 |
| Vincristine - (O) ncovin | 1,4 mg/m2 ( maks. 2 mg) | 2 mg | 2 mg | 2 mg | 2 mg | IV bolus | Dag 1 |
| Etoposid - (E) toposid | 100 mg/ m2 | 175 mg/ m2 | 600 mg/ m2 | 960 mg/ m2 | 1480 mg/ m2 | IV infusion | Dag 1-3 |
| Prednisolon - (P) rednisolon | 40 mg/ m2 | 100 mg | 500 mg | 500 mg | 500 mg | mundtlig | Dag 1-5 |
[R]-CHOP-tilstanden og dens modifikationer tolereres generelt godt. Kemoterapi-induceret kvalme og opkastning kræver profylaktiske antiemetika ( ondansetron , metoclopramid ), men emetogeniciteten af CHOP-kuren er normalt relativt lav. Cyclophosphamid-induceret hæmoragisk blærebetændelse forebygges ved masseadministration og rigelig oral eller intravenøs hydrering. Midlertidig alopeci (hårtab) er en almindelig bivirkning, så patienter rådes til at barbere hovedet skaldet på forhånd.
Med [R]-CHOP er leukopeni normalt ikke særlig dyb og ikke særlig langvarig sammenlignet med mere intensive kemoterapiregimer og udvikler sig 2 uger efter den næste kemoterapicyklus. I perioden med svær neutropeni anbefales brug af rekombinante granulocytvækstfaktorer (G-CSF, GM-CSF) og/eller profylaktisk brug af antibiotika, antifungale lægemidler. [1] Omhyggelig overvågning af patientens tilstand for mulige infektiøse komplikationer er nødvendig. Hvis en patient udvikler feber under svær neutropeni, har han brug for øjeblikkelig lægehjælp og akut diagnose for mulig febril neutropeni eller sepsis, da infektioner hos patienter med lave niveauer af neutrofiler i blodet kan udvikle sig meget hurtigt.
Som regel gives allopurinol og rigelig hydrering profylaktisk for at forhindre udviklingen af hyperurikæmi og urat nefropati, som er resultatet af tumorlysesyndrom, som udvikler sig på grund af tumorcellernes hurtige og massive død. Dette er især vigtigt for patienter med initialt stor tumormasse.
En nøgleundersøgelse offentliggjort i 1993 sammenlignede CHOP-regimet med adskillige andre kemoterapiregimer for fremskredne non-Hodgkins lymfomer, især m-BACOD, ProMACE-CytaBOM, MACOP-B). Samtidig viste det sig, at CHOP-kuren har den mindste toksicitet blandt alle de undersøgte kemoterapi-kure, med omtrent sammenlignelig eller næsten samme effektivitet. Derfor er CHOP-kuren og dens modifikationer blevet de facto-standarden for førstelinjebehandling for mange typer non-Hodgkins lymfomer, især lav og moderat aggressivitet. [2]
Men i Tyskland har bendamustin (med eller uden rituximab) siden 2012 fortrængt [ R]-CHOP som førstelinjebehandling for indolente, indolente non-Hodgkins lymfomer (en mindre aggressiv undergruppe af NHL), i forbindelse med færre bivirkninger af bendamustin kemoterapi (med eller uden rituximab) sammenlignet med [R]-CHOP og samme eller endnu bedre effekt. [5]