AHR

AHR
Identifikatorer
Symboler klasse E grundlæggende helix-loop-helix protein 76AH-receptoraromatisk carbonhydridreceptorah receptoraryl carbonhydridreceptorbHLHe76AHR
Eksterne ID'er GeneCards:
ortologer
Slags Human Mus
Entrez

n/a

n/a

Ensemble

n/a

n/a

UniProt

n/a

n/a

RefSeq (mRNA)

n/a

n/a

RefSeq (protein)

n/a

n/a

Locus (UCSC) n/a n/a
PubMed- søgning n/a
Rediger (menneske)

AHR (forkortet fra engelsk  Aryl hydrocarbon receptor ), også AhR , Ahr eller Ah-receptor  - aromatisk carbonhydrid receptor, protein , hos mennesker er kodet af AHR genet af samme navn Arkivkopi dateret 9. september 2017 på Wayback Machineplaceret på kort arm (p- skulder) 7-kromosom [1] . AHR refererer til ligandafhængige transkriptionsfaktorer, der regulerer de biologiske reaktioner af plane aromatiske systemer ( aromatiske kulbrinter ). Denne receptor har vist sig at regulere enzymer , der fremmer xenobiotisk metabolisme , såsom cytochrom P450 .

Proteinet består af en sekvens på 848 aminosyrerester og har en molekylvægt på 96.147 Da [2] .

AHR findes i cytoplasmaet og cellekernerne i de fleste levende hvirveldyrceller .

Den aromatiske carbonhydridreceptor er et medlem af kernehelix-loop-helix ( bHLH ) transkriptionsfaktorfamilien. AHR binder adskillige eksogene ligander såsom naturlige planteflavonoider , polyphenoler og indoler , såvel som syntetiske polycykliske aromatiske kulbrinter og dioxinlignende forbindelser. AhR er en cytosolisk transkriptionsfaktor, der normalt er inaktiv forbundet med flere co-chaperoner. Når det bindes til ligander såsom 2,3,7,8-tetrachlordibenzodioxin (TCDD), bevæger komplekset med chaperoner sig ind i kernen og dissocieres, hvor AhR dimeriserer med ARNT (AhR nuklear translokator), og hele dette ligand-dimer kompleks manifesterer sig selv. som transkriptionsfaktor, det vil sige fører til ændringer i transskriptionen af ​​genet [3] .

Struktur

AhR-proteinet indeholder flere funktionelt kritiske domæner og er klassificeret som et medlem af en kernefamilie af transkriptionsfaktorer baseret på Helix-loop-helix/Per-Arnt-Sim (bHLH/PAS) motivet [4] [5] . bHLH-motivet er placeret i N-terminalen af ​​proteinet og er et fælles træk blandt mange transkriptionsfaktorer [6] . Medlemmer af bHLH-superfamilien har to funktionelt adskilte og meget konserverede regioner. Den første er baseregionen, som er involveret i bindingen af ​​transkriptionsfaktoren til DNA [7] . Den anden er helix-loop-helix-regionen (HLH), som letter protein-protein-interaktioner. AhR indeholder også to PAS-domæner, PAS-A og PAS-B, som er strækninger på 200-350 aminosyrerester, der viser højsekvenshomologi med de proteindomæner, der oprindeligt blev fundet i Drosophila -gener  - Per (forkortet periode ) og Sim (forkortelse for single-minded protein) og, i dimeriseringspartneren AhR, den nukleare translokator af aromatiske kulbrinter (ARNT) [7] . PAS-domæner understøtter specifikke sekundære interaktioner med andre PAS-holdige proteiner, som i tilfældet med AhR og ARNT, med hvilke dimere og heteromere proteinkomplekser kan dannes . AhR-ligandbindingsstedet er indeholdt i PAS-B-domænet [8] og inkluderer flere konserverede rester, der er kritiske for ligandbinding [9] . Endelig er et glutamin -rigt (Q-rigt) domæne placeret i den C-terminale region af proteinet og er involveret i coactivator rekruttering og transaktivering [10] .

Ligander, der virker på receptoren

Ligander, der virker på AHR, falder generelt i to kategorier:

Den første gruppe af ligander er stoffer af menneskeskabt oprindelse, det vil sige, at de er produkter af menneskelig aktivitet. Disse omfatter halogenerede aromatiske kulbrinter (polychlorerede dibenzodioxiner ( TCDD ), dibenzofuraner og biphenyler) og polycykliske aromatiske kulbrinter (3 - methylcholanthren , benzapyren , benzantracen og benzoflavoner) [11] [12] .

Forskning er fokuseret på naturligt forekommende forbindelser med håbet om at identificere en endogen ligand. Naturligt forekommende forbindelser, der er blevet identificeret som Ahr-ligander, omfatter tryptophanderivater såsom indigofarve og indirubin [13] , tetrapyrroler såsom bilirubin [14] , arachidonsyremetabolitter lipoxin A4 og prostaglandin G [ 15] , et modificeret lavdensitetslipoprotein 16] og flere diætcarotenoider [12] . En af antagelserne i søgningen efter en endogen ligand er, at liganden vil være en receptoragonist. Arbejdet fra Savouret og kolleger har dog vist, at dette ikke rigtig er tilfældet, da deres resultater viser, at 7-ketocholesterol kompetitivt hæmmer Ahr-signalering [17] .

Signalsti

Cytosolisk kompleks

Ikke-ligandbundet AhR lagres i cytoplasmaet som et inaktivt proteinkompleks bestående af en dimer af varmechokprotein Hsp90 [18] [19] , prostaglandin E-syntase 3 (PTGES3, p23) [20] [21] [22] [23] og et molekyle af et immunofilinlignende protein, der interagerer med AH-receptoren, også kendt som hepatitis B-virus X-associeret protein 2 (XAP-2) [24] , AR-interagerende protein (AIP) [25] , og aktiverede AR9 (ARA9) [26] . Hsp90-dimeren har sammen med PTGES3 (p23) en multifunktionel rolle i at beskytte receptoren mod proteolyse , begrænser receptoren til en konformation, der er modtagelig for ligandbinding, og forhindrer for tidlig ARNT-binding [8] [21] [23] [ 27] [28] [29] . AIP interagerer med carboxylterminalen af ​​Hsp90 og binder til AhR nuklear lokaliseringssignal (NLS), hvilket forhindrer uhensigtsmæssig receptortransport ind i cellekernen [30] [31] [32] .

Receptoraktivering

Efter ligandbinding til AhR frigives AIP, som et resultat af eksponering for NLS, som er placeret i regionen bHLH [33] , hvilket fører til translokation til cellekernen [34] . I kernen menes Hsp90-resten at dissociere, og blotlægge to PAS-domæner for at tillade ARNT-binding [29] [35] [36] [37] . Det aktiverede heterodimere AhR/ARNT-kompleks er derefter i stand til direkte eller indirekte at interagere med DNA ved at binde til genkendelsessekvenser placeret i den 5'-regulatoriske region af dioxinfølsomme gener [29] [36] [38] .

DNA-binding (Xenobiotic Response Element eller XRE)

Det klassiske AhR/ARNT-kompleksgenkendelsesmotiv, kaldet enten aryl- (ArR-), -dioxin eller xenobiotisk elementfølsomt (AHRE, DRE eller XRE), indeholder 5'-GCGTG-3'-hovedsekvensen i konsensussekvens 5 '-T /GNCGTGA/CG/CA-3' [39] [40] [41] i promotorregionen af ​​AhR-følsomme gener. AhR/ARNT-heterodimeren binder direkte asymmetrisk AHRE/DRE/XRE-hovedsekvensen, således at ARNT binder til 5'-GTG-3' og AhR binder til 5'-TC/TGC-3' [42] [43] [44] . Nylige undersøgelser viser, at en anden type grundstof, kaldet AHRE-II, 5'-CATG(N6)C[T/A]TG-3, er i stand til at interagere indirekte med AhR/ARNT-komplekset [45] [46] . Uanset den elementære respons er slutresultatet en række forskellige ændringer i genekspression .

Fysiologisk rolle og toksikologi

Adaptiv og medfødt respons

Det adaptive respons manifesterer sig som induktion af enzymer, der metaboliserer xenobiotika. Beviser for dette respons blev først fundet fra induktionen af ​​cytochrom P450 , familie 1, underfamilie A, polypeptid 1 (Cyp1a1) af TCDD , som har vist sig at være direkte relateret til aktivering af AhR-signalvejen [47] [48] [ 49] . Søgningen efter andre metaboliserende gener induceret af AhR-ligander på grund af tilstedeværelsen af ​​DRE har ført til identifikation af et " Ahr-genbatteri " af fase I og fase II xenobiotiske metabolismeenzymer bestående af CYP1A1 , CYP1A2 , CYP1B1 , NQO1 , ALDH1A2 , UGT og GSTA1 [50] . Formentlig har hvirveldyr denne funktion at være i stand til at detektere en lang række kemikalier, udpeget af en lang række substrater, som AhR er i stand til at binde og lette deres biotransformation og eliminering. AhR kan også signalere tilstedeværelsen af ​​giftige kemikalier i fødevarer og forårsage aversion mod sådanne fødevarer [51] .

AhR-aktivering ser også ud til at være vigtig for immunologiske responser og hæmning af inflammatoriske processer ved at opregulere interleukin 22 [52] og nedregulere Th17-responset [53] . AhR knockdown nedregulerer hovedsageligt medfødt immunitetsgenekspression i THP-1-cellelinjen [54] .

Toksisk reaktion

Udvidelser af den adaptive respons er toksiske reaktioner forårsaget af aktiveringen af ​​AhR. Toksicitet skyldes to forskellige former for AhR-signalering. Den første er en bivirkning af det adaptive respons, hvor induktionen af ​​metaboliserende enzymer fører til dannelsen af ​​toksiske metabolitter. For eksempel inducerer den polycykliske aromatiske carbonhydrid benzo[a]pyrenligand (BaP), for AhR, dens metabolisme og bioaktivering af en toksisk metabolit gennem induktion af CYP1A1 og CYP1B1 isoformer i flere vævstyper [55] . Den anden tilgang til toksicitet skyldes en unormal ændring i global gentranskription ud over det, der ses i det såkaldte " AhR-genbatteri ". Disse globale ændringer i genekspression fører til uønskede ændringer i cellulære processer og funktioner [56] . Microarray-analyse har vist sig at være mest nyttig til at forstå og karakterisere denne respons [57] [58] [59] [60] .

Interaktion med andre proteiner

AHR interagerer ud over ovennævnte proteiner med følgende:

Noter

  1. ↑ HUGO Gennomenklaturkomité, HGNC:  348 . Hentet 21. september 2017. Arkiveret fra originalen 21. september 2017.
  2. ↑ UniProt , P35869  . Hentet 12. september 2017. Arkiveret fra originalen 13. september 2017.
  3. ↑ Arkiveret kopi . Hentet 5. august 2019. Arkiveret fra originalen 5. august 2019.
  4. ↑ Burbach KM, Polen A., Bradfield CA Kloning af Ah-receptor cDNA afslører en karakteristisk ligand-aktiveret transkriptionsfaktor  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 1992. - Bd. 89 , nr. 17 . - P. 8185-8189 . - doi : 10.1073/pnas.89.17.8185 . — PMID 1325649 .
  5. ↑ Fukunaga BN, Probst MR, Reisz-Porszasz S., Hankinson O. Identifikation af funktionelle domæner af arylcarbonhydridreceptoren  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1995. - Bd. 270 , nr. 49 . - P. 29270-29278 . doi : 10.1074/ jbc.270.49.29270 . — PMID 7493958 .
  6. ↑ Jones S. En oversigt over de grundlæggende helix-loop-helix-proteiner  (neopr.)  // Genome Biol.. - 2004. - V. 5 , nr. 6 . - S. 226 . - doi : 10.1186/gb-2004-5-6-226 . — PMID 15186484 .
  7. ↑ 1 2 Ema M., Sogawa K., Watanabe N., Chujoh Y., Matsushita N., Gotoh O., Funae Y., Fujii-Kuriyama Y. cDNA-kloning og struktur af mus formodet Ah-receptor  (engelsk)  / / Biochem. Biofys. Res. commun. : journal. - 1992. - Bd. 184 , nr. 1 . - S. 246-253 . - doi : 10.1016/0006-291X(92)91185-S . — PMID 1314586 .
  8. ↑ 1 2 Coumailleau P., Poellinger L., Gustafsson JA, Whitelaw ML Definition af et minimalt domæne af dioxinreceptoren, der er forbundet med Hsp90 og opretholder vildtypeligandbindingsaffinitet og specificitet  (engelsk)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 1995. - Bd. 270 , nr. 42 . - P. 25291-25300 . doi : 10.1074/ jbc.270.42.25291 . — PMID 7559670 .
  9. ↑ Goryo K., Suzuki A., Del Carpio CA, Siizaki K., Kuriyama E., Mikami Y., Kinoshita K., Yasumoto K., Rannug A., Miyamoto A., Fujii-Kuriyama Y., Sogawa K. Identifikation af aminosyrerester i Ah-receptoren involveret i ligandbinding   // Biochem . Biofys. Res. commun. : journal. - 2007. - Bd. 354 , nr. 2 . - S. 396-402 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2006.12.227 . — PMID 17227672 .
  10. ↑ Kumar MB, Ramadoss  P. , Reen RK, Vanden Heuvel JP ,  Perdew GH . Chem.  : journal. - 2001. - Bd. 276 , nr. 45 . - P. 42302-42310 . - doi : 10.1074/jbc.M104798200 . — PMID 11551916 .
  11. ↑ Denison MS, Pandini A., Nagy SR, Baldwin EP, Bonati L. Ligandbinding og aktivering af Ah-receptoren   // Chem . Biol. Interagere. : journal. - 2002. - Bd. 141 , nr. 1-2 . - S. 3-24 . - doi : 10.1016/S0009-2797(02)00063-7 . — PMID 12213382 .
  12. ↑ 1 2 Denison MS, Nagy SR Aktivering af arylcarbonhydridreceptoren med strukturelt forskellige eksogene og endogene kemikalier   // Annu . Rev. Pharmacol. Toxicol.  : journal. - 2003. - Bd. 43 . - S. 309-334 . - doi : 10.1146/annurev.pharmtox.43.100901.135828 . — PMID 12540743 .
  13. ↑ Adachi J., Mori Y., Matsui S., Takigami H., Fujino J., Kitagawa H., Miller CA, Kato T., Saeki K., Matsuda T. Indirubin og indigo er potente arylcarbonhydridreceptorligander, der findes i human urin  (engelsk)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 2001. - August ( bind 276 , nr. 34 ). - P. 31475-31478 . doi : 10.1074/ jbc.C100238200 . — PMID 11425848 .
  14. ↑ Sinal CJ, Bend JR Aryl-carbonhydridreceptorafhængig induktion af cyp1a1 med bilirubin i musehepatom hepa 1c1c7-celler   // Mol . Pharmacol. : journal. - 1997. - Bd. 52 , nr. 4 . - S. 590-599 . — PMID 9380021 .
  15. ↑ Seidel SD, Winters GM, Rogers WJ, Ziccardi MH, Li V., Keser B., Denison MS Aktivering af Ah-receptorens signalvej med prostaglandiner   // J. Biochem . Mol. Toxicol. : journal. - 2001. - Bd. 15 , nr. 4 . - S. 187-196 . - doi : 10.1002/jbt.16 . — PMID 11673847 .
  16. ↑ McMillan BJ, Bradfield CA Arylcarbonhydridreceptoren aktiveres af modificeret lavdensitetslipoprotein  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 2007. - Bd. 104 , nr. 4 . - S. 1412-1417 . - doi : 10.1073/pnas.0607296104 . — PMID 17227852 .
  17. ↑ Savouret JF, Antenos M., Quesne M., Xu J., Milgrom E., Casper RF 7-ketocholesterol er en endogen modulator for arylcarbonhydridreceptoren  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 2001. - Bd. 276 , nr. 5 . - S. 3054-3059 . - doi : 10.1074/jbc.M005988200 . — PMID 11042205 .
  18. ↑ Denis M., Cuthill S., Wikström AC, Poellinger L., Gustafsson JA Forening af dioxinreceptoren med Mr 90.000 varmechokproteinet: et strukturelt slægtskab med glukokortikoidreceptoren   // Biochem . Biofys. Res. commun. : journal. - 1988. - Bd. 155 , nr. 2 . - S. 801-807 . - doi : 10.1016/S0006-291X(88)80566-7 . — PMID 2844180 .
  19. ↑ Perdew GH Association af Ah-receptoren med 90-kDa varmechokproteinet  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1988. - Bd. 263 , nr. 27 . - S. 13802-13805 . — PMID 2843537 .
  20. ↑ Cox MB, Miller CA Samarbejde mellem varmechokprotein 90 og p23 i aryl-carbonhydridreceptorsignalering  //  Cell Stress Chaperones: journal. - 2004. - Bd. 9 , nr. 1 . - S. 4-20 . - doi : 10.1379/460.1 . — PMID 15270073 .
  21. ↑ 1 2 Kazlauskas A., Poellinger L., Pongratz I. Bevis på, at co-chaperonen p23 regulerer dioxin- (Aryl-carbonhydrid)-receptorens ligandreaktivitet  (engelsk)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 1999. - Bd. 274 , nr. 19 . - P. 13519-13524 . doi : 10.1074 / jbc.274.19.13519 . — PMID 10224120 .
  22. ↑ Kazlauskas A., Sundström S., Poellinger L., Pongratz I. Hsp90 chaperonkomplekset regulerer intracellulær lokalisering af dioxinreceptoren   // Mol . celle. Biol. : journal. - 2001. - Bd. 21 , nr. 7 . - P. 2594-2607 . - doi : 10.1128/MCB.21.7.2594-2607.2001 . — PMID 11259606 .
  23. ↑ 1 2 Shetty PV, Bhagwat BY, Chan WK P23 øger dannelsen af ​​aryl-carbonhydridreceptor-DNA-komplekset   // Biochem . Pharmacol. : journal. - 2003. - Bd. 65 , nr. 6 . - S. 941-948 . - doi : 10.1016/S0006-2952(02)01650-7 . — PMID 12623125 .
  24. ↑ Meyer BK, Pray-Grant MG, Vanden Heuvel JP, Perdew GH Hepatitis B-virus X-associeret protein 2 er en underenhed af det ikke-liganderede aryl-carbonhydridreceptor-kernekompleks og udviser transkriptionel forstærkeraktivitet   // Mol . celle. Biol. : journal. - 1998. - Bd. 18 , nr. 2 . - s. 978-988 . — PMID 9447995 .
  25. ↑ Ma Q., Whitlock JP Et nyt cytoplasmatisk protein, der interagerer med Ah-receptoren, indeholder tetratricopeptid-gentagelsesmotiver og forstærker den transkriptionelle respons på 2,3,7,8-tetrachlordibenzo-p-  dioxin  J.// Chem.  : journal. - 1997. - Bd. 272 , nr. 14 . - P. 8878-8884 . doi : 10.1074 / jbc.272.14.8878 . — PMID 9083006 .
  26. ↑ Carver LA, Bradfield CA Ligandafhængig interaktion af arylcarbonhydridreceptoren med en ny immunofilinhomolog in vivo  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1997. - Bd. 272 , nr. 17 . - P. 11452-11456 . doi : 10.1074 / jbc.272.17.11452 . — PMID 9111057 .
  27. ↑ Carver LA, Jackiw V., Bradfield CA 90-kDa varmechokproteinet er essentielt for Ah-receptorsignalering i et gærekspressionssystem  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1994. - Bd. 269 , nr. 48 . - S. 30109-30112 . — PMID 7982913 .
  28. ↑ Pongratz I., Mason GG, Poellinger L. Dobbeltroller af 90-kDa varmechokproteinet hsp90 i modulering af funktionelle aktiviteter af dioxinreceptoren. Bevis for, at dioxinreceptoren funktionelt tilhører en underklasse af nukleare receptorer, der kræver hsp90 både for ligand-bindende aktivitet og undertrykkelse af iboende DNA-bindingsaktivitet  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1992. - Bd. 267 , nr. 19 . - P. 13728-13734 . — PMID 1320028 .
  29. ↑ 1 2 3 Whitelaw M., Pongratz I., Wilhelmsson A., Gustafsson JA, Poellinger L. Ligandafhængig rekruttering af Arnt-koregulatoren bestemmer DNA-genkendelse af dioxinreceptoren  (engelsk)  // Mol. celle. Biol. : journal. - 1993. - Bd. 13 , nr. 4 . - P. 2504-2514 . — PMID 8384309 .
  30. ↑ Carver LA, LaPres JJ, Jain S., Dunham EE, Bradfield CA Karakterisering af det Ah-receptor-associerede protein, ARA9  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1998. - Bd. 273 , nr. 50 . - P. 33580-33587 . doi : 10.1074/ jbc.273.50.33580 . — PMID 9837941 .
  31. ↑ Petrulis JR, Hord NG, Perdew GH Subcellulær lokalisering af arylcarbonhydridreceptoren moduleres af immunofilinhomologen hepatitis B-virus X-associeret protein 2  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 2000. - Vol. 275 , nr. 48 . - P. 37448-37453 . - doi : 10.1074/jbc.M006873200 . — PMID 10986286 .
  32. ↑ Petrulis JR, Kusnadi A., Ramadoss P., Hollingshead B., Perdew GH Hsp90 Co-chaperone AIP ændrer importin beta-genkendelse af det bipartite nukleare lokaliseringssignal fra Ah-receptoren og undertrykker transkriptionel aktivitet   J.// Chem.  : journal. - 2003. - Bd. 278 , nr. 4 . - P. 2677-2685 . - doi : 10.1074/jbc.M209331200 . — PMID 12431985 .
  33. ↑ Ikuta T., Eguchi H., Tachibana T., Yoneda Y., Kawajiri K. Nuklear lokalisering og eksportsignaler af den humane aryl-carbonhydridreceptor  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1998. - Bd. 273 , nr. 5 . - P. 2895-2904 . doi : 10.1074/ jbc.273.5.2895 . — PMID 9446600 .
  34. ↑ Pollenz RS, Barbour ER Analyse af det komplekse forhold mellem nuklear eksport og arylcarbonhydridreceptor-medieret genregulering   // Mol . celle. Biol. : journal. - 2000. - Vol. 20 , nej. 16 . - P. 6095-6104 . - doi : 10.1128/MCB.20.16.6095-6104.2000 . — PMID 10913191 .
  35. ↑ Hoffman EC, Reyes H., Chu FF, Sander F., Conley LH, Brooks BA, Hankinson O. Kloning af en faktor, der kræves for aktiviteten af ​​Ah (dioxin)-receptoren  //  Science : journal. - 1991. - Bd. 252 , nr. 5008 . - S. 954-958 . - doi : 10.1126/science.1852076 . — PMID 1852076 .
  36. ↑ 1 2 Probst MR, Reisz-Porszasz S., Agbunag RV, Ong MS, Hankinson O. Rolle af aryl-carbonhydrid-receptor-kernetranslokatorproteinet i aryl-carbonhydrid-(dioxin)-receptorvirkning  (engelsk)  // Mol. Pharmacol. : journal. - 1993. - Bd. 44 , nr. 3 . - S. 511-518 . — PMID 8396713 .
  37. ↑ Reyes H., Reisz-Porszasz S., Hankinson O. Identifikation af Ah-receptorens nukleare translokatorprotein (Arnt) som en komponent i den DNA-bindende form af Ah-receptoren  //  Science : journal. - 1992. - Bd. 256 , nr. 5060 . - S. 1193-1195 . - doi : 10.1126/science.256.5060.1193 . — PMID 1317062 .
  38. ↑ Dolwick KM, Swanson HI, Bradfield CA In vitro-analyse af Ah-receptordomæner involveret i ligandaktiveret DNA-genkendelse  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 1993. - Bd. 90 , nr. 18 . - P. 8566-8570 . - doi : 10.1073/pnas.90.18.8566 . — PMID 8397410 .
  39. ↑ Shen ES, Whitlock JP Protein-DNA-interaktioner ved en dioxin-responsiv forstærker. Mutationsanalyse af DNA-bindingsstedet for den ligandede Ah-receptor  (engelsk)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 1992. - Bd. 267 , nr. 10 . - P. 6815-6819 . — PMID 1313023 .
  40. ↑ Lusska A., Shen E., Whitlock JP Protein-DNA-interaktioner ved en dioxin-responsiv forstærker. Analyse af seks bona fide DNA-bindingssteder for den ligandede Ah-receptor  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1993. - Bd. 268 , nr. 9 . - P. 6575-6580 . — PMID 8384216 .
  41. ↑ Yao EF, Denison MS DNA-sekvensdeterminanter for binding af transformeret Ah-receptor til en dioxin-responsiv forstærker  //  Biochemistry: journal. - 1992. - Bd. 31 , nr. 21 . - S. 5060-5067 . - doi : 10.1021/bi00136a019 . — PMID 1318077 .
  42. ↑ Wharton KA, Franks RG, Kasai Y., Crews ST Kontrol af CNS-midtlinjetransskription ved asymmetriske E-boks-lignende elementer: lighed med xenobiotisk responsiv regulering   // Udvikling . : journal. - 1994. - Bd. 120 , nr. 12 . - S. 3563-3569 . — PMID 7821222 .
  43. ↑ Bacsi SG, Reisz-Porszasz S., Hankinson O. Orientering af det heterodimere arylcarbonhydrid (dioxin) receptorkompleks på dets asymmetriske DNA-genkendelsessekvens   // Mol . Pharmacol. : journal. - 1995. - Bd. 47 , nr. 3 . - S. 432-438 . — PMID 7700240 .
  44. ↑ Swanson HI, Chan WK, Bradfield CA DNA-bindingsspecificiteter og parringsregler for Ah-receptoren, ARNT og SIM-proteinerne  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1995. - Bd. 270 , nr. 44 . - P. 26292-26302 . doi : 10.1074/ jbc.270.44.26292 . — PMID 7592839 .
  45. ↑ Boutros PC, Moffat ID, Franc MA, Tijet N., Tuomisto J., Pohjanvirta R., Okey AB Dioxin-responsivt AHRE-II-genbatteri: identifikation ved fylogenetisk fodaftryk   // Biochem . Biofys. Res. commun. : journal. - 2004. - Bd. 321 , nr. 3 . - s. 707-715 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2004.06.177 . — PMID 15358164 .
  46. ↑ Sogawa K., Numayama-Tsuruta K., Takahashi T., Matsushita N., Miura C., Nikawa J., Gotoh O., Kikuchi Y., Fujii-Kuriyama Y. En ny induktionsmekanisme af rotte-CYP1A2-genet medieret af Ah receptor-Arnt heterodimer  (engelsk)  // Biochem. Biofys. Res. commun. : journal. - 2004. - Bd. 318 , nr. 3 . - S. 746-755 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2004.04.090 . — PMID 15144902 .
  47. ↑ Israel DI, Whitlock JP Induktion af mRNA specifik for cytochrom P1-450 i vildtype- og variantmuse-hepatomceller  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1983. - Bd. 258 , nr. 17 . - S. 10390-10394 . — PMID 6885786 .
  48. ↑ Israel DI, Whitlock JP Regulering af cytochrom P1-450-gentransskription af 2,3,7, 8-tetrachlordibenzo-p-dioxin i vildtype- og variantmuse-hepatomceller  (engelsk)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 1984. - Bd. 259 , nr. 9 . - P. 5400-5402 . — PMID 6715350 .
  49. ↑ Ko HP, Okino ST, Ma Q., Whitlock JP Dioxin-induceret CYP1A1-transkription in vivo: den aromatiske carbonhydridreceptor medierer transaktivering, enhancer-promoter kommunikation og ændringer i kromatinstruktur   // Mol . celle. Biol. : journal. - 1996. - Bd. 16 , nr. 1 . - S. 430-436 . — PMID 8524325 .
  50. ↑ Nebert DW, Roe AL, Dieter MZ, Solis WA, Yang Y., Dalton TP Rolle af den aromatiske carbonhydridreceptor og [Ah] genbatteri i den oxidative stressrespons, cellecykluskontrol og  apoptose  Biochem// Pharmacol. : journal. - 2000. - Vol. 59 , nr. 1 . - S. 65-85 . - doi : 10.1016/S0006-2952(99)00310-X . — PMID 10605936 .
  51. ↑ Lensu S., Tuomisto JT, Tuomisto J., Viluksela M., Niittynen M., Pohjanvirta R. Øjeblikkelig og meget følsom aversionsreaktion på et nyt fødeemne forbundet med AH-receptorstimulering   // Toxicol . Lett. : journal. - 2011. - Juni ( bd. 203 , nr. 3 ). - S. 252-257 . - doi : 10.1016/j.toxlet.2011.03.025 . — PMID 21458548 .
  52. ↑ Monteleone I., Rizzo A., Sarra M., Sica G., Sileri P., Biancone L., MacDonald TT, Pallone F., Monteleone G. Aryl-carbonhydridreceptor-inducerede signaler opregulerer IL-22-produktion og -hæmning inflammation i mave-tarmkanalen  (engelsk)  // Gastroenterology : journal. - 2011. - Juli ( bd. 141 , nr. 1 ). - S. 237-248 . - doi : 10.1053/j.gastro.2011.04.007 . — PMID 21600206 .
  53. ↑ Wei P., Hu GH, Kang HY, Yao HB, Kou W., Liu H., Zhang C., Hong SL En arylcarbonhydridreceptorligand virker på dendritiske celler og T-celler for at undertrykke Th17-responset hos patienter med allergisk rhinitis. (engelsk)  // Lab Invest. : journal. - 2014. - Maj ( bd. 94 , nr. 5 ). - S. 528-535 . - doi : 10.1038/labinvest.2014.8 . — PMID 24514067 .
  54. ↑ Memari B., Bouttier M., Dimitrov V., Ouellette M., Behr MA, Fritz JH, White JH Engagement af Aryl-carbonhydridreceptoren i Mycobacterium tuberculosis-inficerede makrofager har pleiotropiske virkninger på medfødt immunsignalering   // Journal of Immunology : journal. - 2015. - November ( bd. 195 , nr. 9 ). - P. 4479-4491 . - doi : 10.4049/jimmunol.1501141 . — PMID 26416282 .
  55. ↑ Harrigan JA, Vezina CM, McGarrigle BP, Ersing N., Box HC, Maccubbin AE, Olson JR DNA-adduktdannelse i præcisionsskåret rottelever og lungeskiver udsat for benzo[a]pyren   // Toxicol . sci. : journal. - 2004. - Februar ( bind 77 , nr. 2 ). - S. 307-314 . - doi : 10.1093/toxsci/kfh030 . — PMID 14691214 .
  56. ↑ Lindén J., Lensu S., Tuomisto J., Pohjanvirta R. Dioxiner, arylcarbonhydridreceptoren og den centrale regulering af energibalancen  (engelsk)  // Front Neuroendocrinol : journal. - 2010. - Oktober ( bind 31 , nr. 4 ). - S. 452-478 . - doi : 10.1016/j.yfrne.2010.07.002 . — PMID 20624415 .
  57. ↑ Tijet N. , Boutros PC , Moffat ID , Okey AB , Tuomisto J. , Pohjanvirta R. Aryl-carbonhydridreceptor regulerer forskellige dioxinafhængige og dioxin-uafhængige genbatterier.  (engelsk)  // Molekylær farmakologi. - 2006. - Bd. 69, nr. 1 . - S. 140-153. - doi : 10,1124/mol.105,018705 . — PMID 16214954 .
  58. ↑ Martinez JM, Afshari CA, Bushel PR, Masuda A., Takahashi T., Walker NJ Differentielle toksikogenomiske reaktioner på 2,3,7,8-tetrachlordibenzo-p-dioxin i maligne og ikke-maligne humane luftvejsepitelceller   // Toxicol. sci. : journal. - 2002. - Bd. 69 , nr. 2 . - S. 409-423 . - doi : 10.1093/toxsci/69.2.409 . — PMID 12377990 .
  59. ↑ Vezina CM, Walker NJ, Olson JR Subkronisk eksponering for TCDD, PeCDF, PCB126 og PCB153: effekt på hepatisk genekspression   // Environ . Sundhedsperspektiv. : journal. - 2004. - Bd. 112 , nr. 16 . - S. 1636-1644 . - doi : 10.1289/ehp.7253 . — PMID 15598615 .
  60. ↑ Ovando BJ, Vezina CM, McGarrigle BP, Olson JR Nedregulering af levergenet efter akut og subkronisk eksponering for 2,3,7,8-tetrachlordibenzo-p-dioxin   // Toxicol . sci. : journal. - 2006. - Bd. 94 , nr. 2 . - S. 428-438 . doi : 10.1093 / toxsci/kfl111 . — PMID 16984957 .
  61. ↑ Hogenesch JB, Chan WK, Jackiw VH, Brown RC, Gu YZ, Pray-Grant M., Perdew GH, Bradfield CA Karakterisering af en delmængde af basis-helix-loop-helix-PAS-superfamilien, der interagerer med komponenter i dioxinet signalvej  (engelsk)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 1997. - Bd. 272 , nr. 13 . - P. 8581-8593 . doi : 10.1074 / jbc.272.13.8581 . — PMID 9079689 .
  62. ↑ Tian Y., Ke S., Chen M., Sheng T. Interaktioner mellem aryl-carbonhydridreceptoren og P-TEFb. Sekventiel rekruttering af transkriptionsfaktorer og differentiel phosphorylering af C-terminalt domæne af RNA-polymerase II ved cyp1a1-promotor  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 2003. - Bd. 278 , nr. 45 . - P. 44041-44048 . - doi : 10.1074/jbc.M306443200 . — PMID 12917420 .
  63. ↑ Wormke M., Stoner M., Saville B., Walker K., Abdelrahim M., Burghardt R., Safe S. Arylcarbonhydridreceptoren medierer nedbrydning af østrogenreceptor alfa gennem aktivering af proteasomer   // Mol . celle. Biol. : journal. - 2003. - Bd. 23 , nr. 6 . - S. 1843-1855 . - doi : 10.1128/MCB.23.6.1843-1855.2003 . — PMID 12612060 .
  64. ↑ Klinge CM, Kaur K., Swanson HI Arylcarbonhydridreceptoren interagerer med østrogenreceptor alfa- og orphan-receptorer COUP-TFI og ERRalpha1  //  Archives of Biochemistry and Biophysics : journal. - Elsevier , 2000. - Vol. 373 , nr. 1 . - S. 163-174 . - doi : 10.1006/abbi.1999.1552 . — PMID 10620335 .
  65. ↑ Beischlag TV, Wang S., Rose DW, Torchia J., Reisz-Porszasz S., Muhammad K., Nelson WE, Probst MR, Rosenfeld MG, Hankinson O. Recruitment of the NCoA/SRC-1/p160 family of transcriptional coaktivatorer af arylcarbonhydridreceptoren/arylcarbonhydridreceptorkernetranslokatorkomplekset  (engelsk)  // Mol. celle. Biol. : journal. - 2002. - Bd. 22 , nr. 12 . - P. 4319-4333 . - doi : 10.1128/MCB.22.12.4319-4333.2002 . — PMID 12024042 .
  66. ↑ Antenos M., Casper RF, Brown TJ Interaktion med Nedd8, et ubiquitin-lignende protein, øger transkriptionsaktiviteten af ​​arylcarbonhydridreceptoren  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 2002. - Bd. 277 , nr. 46 . - P. 44028-44034 . - doi : 10.1074/jbc.M202413200 . — PMID 12215427 .
  67. ↑ Kumar MB, Tarpey RW, Perdew GH Differentiel rekruttering af coactivator RIP140 af Ah og østrogenreceptorer. Fravær af en rolle for LXXLL-motiver  (engelsk)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 1999. - Bd. 274 , nr. 32 . - P. 22155-22164 . doi : 10.1074 / jbc.274.32.22155 . — PMID 10428779 .
  68. ↑ Kim DW, Gazourian L., Quadri SA, Romieu-Mourez R., Sherr DH, Sonenshein GE RelA NF-kappaB-underenheden og arylcarbonhydridreceptoren (AhR) samarbejder om at transaktivere c-myc-promotoren i brystceller  (eng. )  // Onkogen : journal. - 2000. - Vol. 19 , nr. 48 . - P. 5498-5506 . - doi : 10.1038/sj.onc.1203945 . — PMID 11114727 .
  69. ↑ Ruby CE, Leid M., Kerkvliet NI 2,3,7,8-Tetrachlordibenzo-p-dioxin undertrykker tumornekrosefaktor-alfa- og anti-CD40-induceret aktivering af NF-kappaB/Rel i dendritiske celler: p50-homodimeraktivering er ikke påvirket  (engelsk)  // Mol. Pharmacol. : journal. - 2002. - Bd. 62 , nr. 3 . - s. 722-728 . - doi : 10.1124/mol.62.3.722 . — PMID 12181450 .
  70. ↑ Vogel CF, Sciullo E., Li W., Wong P., Lazennec G., Matsumura F. RelB, en ny partner for arylcarbonhydridreceptormedieret transkription   // Molecular Endocrinology (Baltimore, Md.) : - 2007. - Bd. 21 , nr. 12 . - S. 2941-2955 . — doi : 10.1210/me.2007-0211 . — PMID 17823304 .
  71. ↑ Ge NL, Elferink CJ En direkte interaktion mellem aryl-carbonhydridreceptoren og retinoblastomprotein. Kobling af dioxinsignalering til cellecyklus  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1998. - Bd. 273 , nr. 35 . - P. 22708-22713 . doi : 10.1074/ jbc.273.35.22708 . — PMID 9712901 .