ARNT

ARNT (forkortet fra engelsk.  Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator ) - en nuklear translokator (bærer) af den aromatiske kulbrintereceptor (AHR), er et protein , der danner et kompleks med den ligandbundne AHR-receptor og er nødvendigt for receptorfunktionen. Det kodes af ARNT -genet af samme navn , lokaliseret på den korte arm (p-arm) af 1-kromosomet [1] .

Det kodede protein er også blevet identificeret som beta-underenheden af ​​en heterodimer transkriptionsfaktor , hypoxiinducerbar faktor (HIF1β). Translokation t(1; 12) (q21; p13), der fører til adhæsion til TEL-ARNT-proteinet, er forbundet med akut myeloblastisk leukæmi. Tre alternative splejsede varianter er blevet beskrevet for dette gen, der koder for forskellige isoformer.

Den aromatiske kulbrintereceptor (AHR) er involveret i induktionen af ​​flere enzymer, der er involveret i metabolismen af ​​xenobiotika . Den ligand-cytosoliske form af den aromatiske carbonhydridreceptor er komplekst forbundet med varmechokproteinet (Hsp90). Binding af ligander, herunder dioxiner ( TCDD ) og polycykliske aromatiske kulbrinter (PAH), fører kun til translokation (bevægelse) af den ligandbindende underenhed i [2] cellekernen . Induktionen af ​​enzymer involveret i metabolismen af ​​xenobiotika sker på grund af bindingen af ​​ligandbundet AhR til xenobiotika-følsomme elementer i promotorregionerne af generne for disse enzymer.

Interaktioner med andre proteiner

ARNT interagerer med følgende proteiner:

• AIP , [3] [4]
• AHR , [5] [6] [7] [8]
• EPAS1 , [9]
• HIF1A , [9] [10]
• NCOA2 , [11] [11]
• SIM1 , [10] [12] og
• SIM2 . [10] [12] [13] [14]

Noter

1. ↑ HUGO Gennomenklaturkomité, HGNC:  700 . Hentet 21. september 2017. Arkiveret fra originalen 21. september 2017.
2. ↑ Hughes D. , Guttenplan JB , Marcus CB , Subbaramaiah K. , Dannenberg AJ Heat Shock Protein 90-hæmmere undertrykker Aryl-carbonhydridreceptormedieret aktivering af CYP1A1- og CYP1B1-transkription og DNA-adduktdannelse  //  Kræftforebyggelsesforskning. - 2008. - 1. november ( bind 1 , nr. 6 ). - S. 485-493 . — ISSN 1940-6207 . - doi : 10.1158/1940-6207.CAPR-08-0149 .
3. ↑ Carver LA, Bradfield CA Ligandafhængig interaktion af arylcarbonhydridreceptoren med en ny immunofilinhomolog in vivo  //  Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 1997. - April ( bd. 272 , nr. 17 ). - P. 11452-11456 . doi : 10.1074 / jbc.272.17.11452 . — PMID 9111057 .
4. ↑ Kazlauskas A., Sundström S., Poellinger L., Pongratz I.  Hsp90 chaperonkomplekset regulerer intracellulær lokalisering af dioxinreceptoren  // Molecular and Cellular Biology : journal. - 2001. - April ( bind 21 , nr. 7 ). - P. 2594-2607 . - doi : 10.1128/MCB.21.7.2594-2607.2001 . — PMID 11259606 .
5. ↑ Lindebro MC, Poellinger L., Whitelaw ML Protein-protein-interaktion via PAS-domæner: PAS-domænets rolle i positiv og negativ regulering af bHLH/PAS-dioxinreceptor-Arnt-transskriptionsfaktorkomplekset  //  The EMBO Journal : journal. - 1995. - Juli ( bind 14 , nr. 14 ). - P. 3528-3539 . — PMID 7628454 .
6. ↑ Whitelaw M., Pongratz I., Wilhelmsson A., Gustafsson JA, Poellinger L. Ligandafhængig rekruttering af Arnt-koregulatoren bestemmer DNA-genkendelse af dioxinreceptoren   // Molecular and Cellular Biology : journal. - 1993. - April ( bind 13 , nr. 4 ). - P. 2504-2514 . — PMID 8384309 .
7. ↑ Yamaguchi Y., Kuo MT Funktionel analyse af aryl-carbonhydrid-receptor-kernetranslokator-interaktioner med aryl-carbonhydrid-receptor i gær-to-hybridsystemet  //  Biokemisk farmakologi : journal. - 1995. - Oktober ( bind 50 , nr. 8 ). - S. 1295-1302 . - doi : 10.1016/0006-2952(95)02016-6 . — PMID 7488247 .
8. ↑ Mimura J., Ema M., Sogawa K., Fujii-Kuriyama Y. Identifikation af en ny mekanisme til regulering af Ah (dioxin) receptorfunktion  (engelsk)  // Genes & Development  : journal. - 1999. - Januar ( bind 13 , nr. 1 ). - S. 20-5 . - doi : 10.1101/gad.13.1.20 . — PMID 9887096 .
9. ↑ 1 2 Hogenesch JB, Chan WK, Jackiw VH, Brown RC, Gu YZ, Pray-Grant M., Perdew GH, Bradfield CA Karakterisering af en delmængde af basic-helix-loop-helix-PAS-superfamilien, der interagerer med komponenter af dioxin-signalvejen  (engelsk)  // Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 1997. - Marts ( bd. 272 , nr. 13 ). - P. 8581-8593 . doi : 10.1074 / jbc.272.13.8581 . — PMID 9079689 .
10. ↑ 1 2 3 Woods SL, Whitelaw ML Differentielle aktiviteter af murine single minded 1 (SIM1) og SIM2 på et hypoxisk responselement. Krydstale mellem grundlæggende helix-loop-helix/per-Arnt-Sim homologi transkriptionsfaktorer  (engelsk)  // Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2002. - Marts ( bind 277 , nr. 12 ). - P. 10236-10243 . - doi : 10.1074/jbc.M110752200 . — PMID 11782478 .
11. ↑ 1 2 Beischlag TV, Wang S., Rose DW, Torchia J., Reisz-Porszasz S., Muhammad K., Nelson WE, Probst MR, Rosenfeld MG, Hankinson O. Rekruttering af NCoA/SRC-1/p160-familien af transkriptionelle coaktivatorer af arylcarbonhydridreceptoren/arylcarbonhydridreceptorkernetranslokatorkomplekset   // Molekylær og cellulær biologi : journal. - 2002. - Juni ( bind 22 , nr. 12 ). - P. 4319-4333 . - doi : 10.1128/mcb.22.12.4319-4333.2002 . — PMID 12024042 .
12. ↑ 1 2 Probst MR, Fan CM, Tessier-Lavigne M., Hankinson O. To murine homologer af Drosophila single-minded protein, der interagerer med mus aryl carbonhydrid receptor nukleare translokator protein  (engelsk)  // Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift . - 1997. - Februar ( bind 272 , nr. 7 ). - P. 4451-4457 . doi : 10.1074 / jbc.272.7.4451 . — PMID 9020169 .
13. ↑ Ooe N., Saito K., Mikami N., Nakatuka I., Kaneko H. Identifikation af en ny grundlæggende helix-loop-helix-PAS-faktor, NXF, afslører en Sim2-konkurrencedygtig, positiv regulatorisk rolle i dendritisk-cytoskelet-modulator-drebrin genekspression  (engelsk)  // Molecular and Cellular Biology : journal. - 2004. - Januar ( bind 24 , nr. 2 ). - s. 608-616 . - doi : 10.1128/mcb.24.2.608-616.2004 . — PMID 14701734 .
14. ↑ Moffett P., Reece M., Pelletier J.  Det murine Sim-2-genprodukt hæmmer transkription ved aktiv undertrykkelse og funktionel interferens  // Molecular and Cellular Biology : journal. - 1997. - September ( bind 17 , nr. 9 ). - P. 4933-4947 . - doi : 10.1128/mcb.17.9.4933 . — PMID 9271372 .