11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1

11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 , også kortisonreduktase  , er et humant enzym kodet af HSD11B1 genet på kromosom 1 . Det er en af ​​to isoformer af enzymet 11β-hydroxysteroid dehydrogenase . Først opdaget og beskrevet i 1988-1989. [1] [2]

Funktioner

Enzymet katalyserer både 11β -dehydrogenering og den omvendte redoxreaktion i modsætning til den anden isoform , som kun er i stand til dehydrogenering. Enzymet er således i stand til både at omdanne den mere aktive kortisol til kortison og omvendt.

Klinisk betydning

Ved langvarig overdreven eksponering for glukokortikoider på hjernen  - med aldring , med Cushings sygdom , med Alzheimers sygdom , med depression  - er der et fald i kognitiv funktion og hukommelse. En undersøgelse tyder på, at i den menneskelige hippocampus , cerebral cortex og cerebellum er ekspressionen af ​​11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1, og ikke type 2 , mærkbar . I denne forbindelse antages en mulig rolle for enzymhæmmere som et middel til at reducere koncentrationen af ​​kortisol i nervevæv og derved modvirke denne negative effekt. [3]

Det blev også fundet, at en sjælden HSD11B1- genhaplotype er forbundet med en seks gange øget risiko for at udvikle sporadisk Alzheimers sygdom , og denne genvariation reducerer gentranskriptionen med 20 % sammenlignet med den gentype, der er almindelig i befolkningen. [fire]

Noter

1. ↑ Vijaya Lakshmi, Carl Monder . Oprensning og karakterisering af kortikosteroid 11β-dehydrogenasekomponenten i rottelever 11β-hydroxysteroid dehydrogenasekompleks  // Endokrinologi . - november 1988 . — Bd. 123, nr. 5 . - S. 2390-2398. - doi : 10.1210/endo-123-5-2390 . — PMID 3139396 . (utilgængeligt link) (Dato for adgang: 12. september 2010)    
2. ↑ Anil K. Agarwal, Carl Monder, Benjamin Eckstein, Perrin C. White . Kloning og ekspression af rotte-cDNA, der koder for kortikosteroid 11β-dehydrogenase  // The Journal of Biological Chemistry . — 15. november 1989 . — Bd. 264, nr. 32 . - P. 18939-18943. — PMID 2808402 . (Få adgang: 12. september 2010)  
3. ↑ Thekkepat C. Sandeep, Joyce L. W. Yau, Alasdair M. J. MacLullich, et al . 11β-hydroxysteroid dehydrogenase hæmning forbedrer kognitiv funktion hos raske ældre mænd og type 2 diabetikere  // PNAS . 27. april 2004 — Bd. 101, nr. 17 . - P. 6734-6739. - doi : 10.1073/pnas.0306996101 . — PMID 15071189 . Arkiveret fra originalen den 13. december 2019.  (Få adgang: 12. september 2010)
4. ↑ Dominique J.-F. de Quervain, Raphael Poirier, M. Axel Wollmer, et al . Glukokortikoid-relateret genetisk modtagelighed for Alzheimers sygdom  // Human Molecular Genetics . — 1. januar 2004 . — Bd. 13, nr. 1 . - S. 47-52. doi : 10.1093 / hmg/ddg361 . — PMID 14583441 . (Få adgang: 12. september 2010)