Galdesyrer er monocarboxylhydroxysyrer fra klassen af steroider . Synonymer: cholsyrer , cholsyrer , cholinsyrer .
Galdesyrer er derivater af cholansyre C 23 H 39 COOH, kendetegnet ved, at hydroxylgrupper er knyttet til dens ringstruktur.
De vigtigste typer af galdesyrer, der findes i menneskekroppen, er de såkaldte primære galdesyrer (primært udskilt af leveren): cholsyre (3α, 7α, 12α-trioxy-5β-cholansyre) og chenodeoxycholsyre (3α, 7α ) -dioxy-5β-cholansyre), såvel som sekundære (dannet af primære galdesyrer i tyktarmen under påvirkning af tarmmikroflora ): deoxycholsyre (3α, 12α-dioxy-5β-cholansyre), lithocholsyre (3α- monooxy-5β-cholansyre), allocholsyre og ursodeoxycholsyre (3α, 7β-dioxy-5β-cholansyre). Af det sekundære i det enterohepatiske kredsløb deltager kun deoxycholsyre, som optages i blodet og derefter udskilles af leveren i galden, i en mængde, der påvirker fysiologien.
Allocholsyre og ursodeoxycholsyre er stereoisomerer af cholsyre og deoxycholsyre.
Alle menneskelige galdesyrer har 24 kulstofatomer i deres molekyler .
I galden i den menneskelige galdeblære er galdesyrer repræsenteret af de såkaldte parrede syrer : glycocholsyre , glycodeoxycholsyre , glycochenodeoxycholsyre , taurocholsyre , taurodeoxycholsyre og taurochenodeoxycholsyre - forbindelser ( konjugater ) af cholsyre og deoxycholinsyre med cholsyre og deoxycholinsyre . [1] [2] [3]
Lithocholsyre
Glycochenodeoxycholsyre
Taurochenodeoxycholsyre
Molekyler af de fleste galdesyrer indeholder 24 kulstofatomer . Der er dog galdesyrer, hvis molekyler har 27 eller 28 kulstofatomer. Strukturen af de dominerende galdesyrer i forskellige dyrearter er forskellig. I galdesyrerne hos pattedyr er tilstedeværelsen af 24 carbonatomer i molekylet karakteristisk, hos nogle padder - 27 atomer.
Cholinsyre findes i galden hos geder og antiloper (og mennesker), β-fococholsyre i sæler og hvalrosser , nutricholsyre hos bævere , allocholsyre hos leoparder , bitocholsyre hos slanger , α-muricholsyre og β-muricholsyre hos rotter , hyocholic og β-hyodeoxycholic - i en gris , α-hyodeoxycholic - i en gris og et vildsvin , deoxycholic - i en tyr , hjort , hund , får , ged og kanin (og menneske), chenodeoxycholic - i en gås , tyr , hjort, hund, får, ged og kanin (og mennesker), buffodeoxycholic - hos tudser , α-lagodeoxycholic - hos kaniner, lithocholic - hos kaniner og tyre (og mennesker). [fire]
Reflux gastritis ifølge den moderne klassifikation refererer til kronisk gastritis type C. En af årsagerne til det er indtrængen af komponenter af indholdet af duodenum, herunder galdesyrer, i maven under duodenogastrisk refluks . Langvarig eksponering for galdesyrer, lysolecithin , bugspytkirtelsaft på maveslimhinden forårsager dystrofiske og nekrobiotiske ændringer i mavens overfladeepitel [5] .
Som et lægemiddel, der reducerer den patologiske effekt af galdesyrer ved duodenogastrisk refluks, anvendes ursodeoxycholsyre , som, når galdesyrer reabsorberes i tarmen, ændrer puljen af galdesyrer involveret i den enterohepatiske cirkulation fra mere hydrofob og potentielt toksisk til mindre. giftig, mere opløselig i vand og mindre irriterende for maveslimhinden [5] .
Galdesyrer trænger ind i slimhinden i spiserøret på grund af duodenal gastrisk og gastroøsofageal refluks , samlet kaldet duodenogastrisk esophageal. Konjugerede galdesyrer, og primært konjugater med taurin, har en mere signifikant skadelig virkning på spiserørsslimhinden ved en sur pH -værdi i spiserørshulen. Ukonjugerede galdesyrer, der findes i den øvre fordøjelseskanal, hovedsageligt i ioniseret form, trænger lettere ind i slimhinden i spiserøret og er som følge heraf mere giftige ved neutral og let alkalisk pH. Således kan reflukser, der kaster galdesyrer ind i spiserøret , være sure, ikke-sure og endda basiske, og derfor er pH-overvågning af spiserøret ikke altid nok til at detektere alle galdereflukser , ikke-sure og alkaliske galdereflukser kræver impedans-pH- metry af spiserøret til deres bestemmelse [6] [7] .
To galdesyrer - ursodeoxycholic og chenodeoxycholic nævnt i afsnittet "Reflux gastritis" - er internationalt anerkendte lægemidler og henføres af den anatomisk-terapeutisk-kemiske klassifikation til afsnit A05A "lægemidler til behandling af sygdomme i galdeblæren".
Den farmakologiske virkning af disse lægemidler er baseret på det faktum, at de ændrer sammensætningen af puljen af galdesyrer i kroppen (for eksempel øger chenodeoxycholsyre koncentrationen af glycocholsyre sammenlignet med taurocholsyre ), hvorved indholdet af potentielt toksisk reduceres. forbindelser. Derudover bidrager begge lægemidler til opløsning af kolesterol galdesten, reducere mængden af kolesterol , kvantitativt og kvalitativt ændre sammensætningen af galde [8] .