Succinylcholin

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 7. juli 2019; checks kræver 10 redigeringer .

Succinylcholin
Succinylcholin
Kemisk forbindelse
IUPAC	2,2'-[(1,4-dioxybutan-1,4-diyl)bis(oxy)]bis g( N , N , N - trimethylethanamin)
Brutto formel	C14H30N2O4 + 2 _ _ _ _ _ _ _
Molar masse	290,399 g/mol
CAS	306-40-1
PubChem	22475
medicin bank	DB00202
Forbindelse
Klassifikation
Pharmacol. Gruppe	n-kolinolytika (muskelafslappende midler)
ATX	M03AB01
ICD-10	Z100 _
Farmakokinetik
Metabolisme	Pseudocholinesterase til succinylmonocholin og cholin
Udskillelse	nyrer (10 %)
Doseringsformer
Opløsning til intravenøs og intramuskulær administration
Administrationsmetoder
intravenøst, intramuskulært
Andre navne
Suxamethoniumchlorid, Suxamethoniumiodid, Suxamethoniumbromid, Ditilin, Listenone
Mediefiler på Wikimedia Commons

Succinylcholin (Suxamethonium, Diacetylcholin) er et lægemiddel, der depolariserer et muskelafslappende middel .

Historie

Det blev syntetiseret af Bovet i 1949 og godkendt til klinisk brug i 1951.

Struktur og egenskaber

Ifølge den kemiske struktur er succinylcholin to molekyler af acetylcholin forbundet med hinanden (diacetylcholin) [1] .

Hvidt fint krystallinsk pulver. Som alle muskelafslappende midler er det en kvaternær ammoniumforbindelse. Letopløseligt i vand, meget lidt i alkohol.

Farmakodynamik

Når det administreres intravenøst, binder succinylcholin til postsynaptiske nikotinreceptorer og har en acetylcholin-lignende effekt, det vil sige, at det forårsager membrandepolarisering [2] . Denne proces er ledsaget af muskelsammentrækninger, som er klinisk manifesteret af fascikulationer (muskeltrækninger). Denne periode er karakteriseret som I (første) fase af den neuromuskulære blok. Således afbrydes ledningen af ​​neuromuskulær excitation, og der sker afspænding af skeletmuskulaturen [3] . Ved høje eller gentagne doser af succinylcholin opstår fase II (ikke-depolariserende blok), hvis mekanisme ikke er klar [2] . Lægemidlet binder sig også til H-cholinerge receptorer fra andre organer og væv, hvilket forklarer dets bivirkninger.

Farmakokinetik

Succinylcholin har en hurtig indsættende virkning (30-60 sekunder) og en kortvarig effekt (normalt <10 minutter) [4] [5] . Ind i blodbanen ødelægges succinylcholin ved hydrolyse af pseudocholinesterase og nedbrydes til succinylmonocholin og cholin , og så hurtigt, at kun omkring 10% af lægemidlet kommer ind i den neuromuskulære synapse [6] . Derefter falder koncentrationen af ​​lægemidlet i blodserumet, og succinylcholinmolekylerne begynder at diffundere fra komplekset med cholinerge receptorer ind i blodbanen, og neuromuskulær ledning genoprettes. Halveringstiden for succinylcholin er cirka 47 sekunder [7] .

Succinylcholin virker længere ved stigende doser, såvel som stofskifteforstyrrelser  - med hypotermi (sænker hydrolyse), lave koncentrationer eller en arvelig defekt i pseudocholinesterase [8] . Serum-pseudocholinesterase-koncentrationer kan falde under graviditet , leversygdom og eksponering for visse lægemidler [9] . Hos 2% af patienterne er den ene allel af pseudocholinesterasegenet normal, den anden er patologisk (en heterozygot defekt i pseudocholinesterasegenet), hvilket forlænger virkningen af ​​lægemidlet op til 20-30 minutter. Hos 1 patient ud af 3000 er begge alleler af pseudocholinesterasegenet patologiske (homozygot defekt i pseudocholinesterase-genet), hvilket resulterer i, at aktiviteten af ​​pseudocholinesterase reduceres væsentligt, mens den neuromuskulære blokering efter administration af succinylcholin varer ca. 4- 8 timer [1] .

Dibucain er et lokalbedøvelsesmiddel, der hæmmer aktiviteten af ​​normal pseudocholinesterase med 80 %, aktiviteten af ​​pseudocholinesterase i en heterozygot defekt med 60 % og i en homozygot defekt med 20 %. Procentdelen af ​​hæmning af pseudocholinesteraseaktivitet kaldes dibucaintallet. Dibucaintallet er direkte proportionalt med den funktionelle aktivitet af pseudocholinesterase og afhænger ikke af dets koncentration. Derfor, for at bestemme aktiviteten af ​​pseudocholinesterase i en laboratorieundersøgelse, måles koncentrationen af ​​enzymet i enheder / l (en sekundær faktor, der bestemmer aktivitet), og dens kvalitative anvendelighed bestemmes - dibucaintallet (den vigtigste faktor, der bestemmer aktivitet). Ved langvarig lammelse af skeletmuskler, der opstår efter administration af succinylcholin til patienter med patologisk pseudocholinesterase (synonym med atypisk pseudocholinesterase), udføres mekanisk ventilation, indtil neuromuskulær ledning er genoprettet. I nogle lande (men ikke i USA) anvendes varmebehandlede præparater af human plasmacholinesterase. Selvom frisk frosset plasma kan anvendes, opvejer risikoen for infektion sædvanligvis fordelene ved transfusion .

Indikationer

Succinylcholin betragtes som det foretrukne muskelafslappende middel til rutinemæssig intubation af luftrøret hos voksne på grund af dets hurtige indtræden og korte virkningsvarighed [10] . Selvom rocuronium begynder at virke næsten lige så hurtigt som succinylcholin, forårsager det en længere blokering [11] .

Kontraindikationer

Succinylcholin er kontraindiceret til børn og unge på grund af den høje risiko for rhabdomyolyse , hyperkaliæmi og hjertestop hos børn med udiagnosticeret myopati ; med glaukom (en kraftig stigning i intraokulært tryk er mulig ), såvel som med hyperkaliæmi , forbrændinger .

Doseringsregime

Hos voksne er dosis succinylcholin til tracheal intubation 1-1,5 mg/kg IV. Fraktioneret administration af succinylcholin i lave doser (10 mg) eller langvarig dropadministration (1 g pr. 500-1000 ml opløsning), titreret efter effekt, bruges i nogle kirurgiske indgreb, der kræver kortvarig, men udtalt muskelafspænding (f. for eksempel med endoskopi af ØNH-organer). Methylenblåt tilsættes ofte til succinylcholinopløsningen for at undgå forveksling med andre infusionsvæsker. For at forhindre en overdosis af lægemidlet og udviklingen af ​​en fase II depolariserende blok, bør der udføres konstant overvågning af neuromuskulær ledning ved hjælp af perifer nervestimulation. For at opretholde muskelafslapning er mivacurium, et korttidsvirkende ikke-depolariserende muskelafslappende middel, mere populært.

Da succinylcholin ikke er lipidopløseligt, er dets fordeling begrænset til det ekstracellulære rum. Andelen af ​​ekstracellulært rum pr. kilogram kropsvægt hos nyfødte og spædbørn er større end hos voksne. Derfor er dosis af succinylcholin hos børn højere sammenlignet med den hos voksne. Med / m administration af succinylcholin hos børn opnår selv en dosis på 4-5 mg / kg ikke altid fuldstændig muskelafslapning.

Bivirkninger

Succinylcholin har adskillige bivirkninger. Dens relativt sikre brug er kun mulig med en klar forståelse af disse fænomeners natur.

Kardiovaskulært system

Succinylcholin, der har en lignende struktur som acetylcholin , interagerer også med cholinerge receptorer uden for den neuromuskulære synapse . Stimulering af de H-cholinerge receptorer i de parasympatiske og sympatiske ganglier, samt de M-cholinerge receptorer i den sinoatriale knude i hjertet, fører til en stigning eller et fald i blodtryk og hjertefrekvens.

Metabolitten af ​​succinylcholin stimulerer de m-cholinerge receptorer i sinoatrial node, hvilket forårsager bradykardi . Selvom børn er særligt modtagelige for denne effekt, udvikler voksne også bradykardi efter en anden dosis succinylcholin. Til forebyggelse af bradykardi administreres atropin : i alle aldersgrupper er det obligatorisk før injektionen af ​​den anden dosis succinylcholin og hos børn ofte før den første injektion. Doser af atropin: hos børn - 0,02 mg / kg IV, hos voksne - 0,4 mg IV. Lejlighedsvis forårsager succinylcholin nodal bradykardi og ventrikulære ektopiske rytmer.

Fascikulationer

Med introduktionen af ​​succinylcholin signaleres begyndelsen af ​​muskelafslapning ved sammentrækninger af motoriske enheder , der er synlige for øjet , som kaldes fascikulationer. Fascikulationer kan forhindres ved forudgående administration af en lav dosis af et ikke-depolariserende muskelafslappende middel (prækurarisering). Da denne interaktion forhindrer udviklingen af ​​fase I depolariserende blok, er høje doser af succinylcholin (1,5 mg/kg) påkrævet.

Hyperkaliæmi

Med introduktionen af ​​succinylcholin fører depolarisering til det faktum, at kalium frigives fra sunde muskler med en stigning i dets koncentration i blodserum op til 0,5 mmol / l. Med en normal koncentration af kalium har dette fænomen ingen klinisk betydning, men under visse forhold (omfattende forbrændinger, skader, nogle neurologiske sygdomme) kan den resulterende hyperkaliæmi føre til rytmeforstyrrelser og endda hjertestop , som ofte er refraktær (resistent) overfor standard genoplivningsforanstaltninger : kardiopulmonal bypassog enddadantrolen, bicarbonat, kationbytterharpiks,glucoseoginsulin,calcium .

Højrisikotilstande omfatter omfattende forbrændinger og skader, alvorlig intraabdominal infektion, rygmarvsskade, hjernebetændelse , slagtilfælde , Guillain-Barrés syndrom , alvorlige former for Parkinsons sygdom, stivkrampe, langvarig immobilitet, polyneuropati og myopati, ruptur af en arteriel arteriel hjernen, lukket kranio- hjerneskade, drukning, hæmoragisk shock med metabolisk acidose.

Hvis en skade forårsager denervering (f.eks. ved fuldstændig tværgående ruptur af rygmarven, gennemgår mange muskelgrupper denervering), så dannes der kolinerge receptorer på muskelmembraner uden for den neuromuskulære synapse, som, når succinylcholin administreres, forårsager en al- omfattende muskeldepolarisering og en kraftig frigivelse af kalium til blodbanen [12] . Præ-administration af et ikke-depolariserende muskelafslappende middel forhindrer ikke frigivelse af kalium signifikant og eliminerer ikke truslen om livstruende komplikationer. Risikoen for hyperkaliæmi topper 7-10 dage efter skaden, men det nøjagtige tidspunkt for risikoperioden er ukendt [1] .

Muskelsmerter

Med introduktionen af ​​succinylcholin opstår ofte myalgi (muskelsmerter) i den postoperative periode, som er forbundet med fascikulationer og muskelmikrotraumer som følge af dem. Myalgi klages oftest over af unge (oftest kvinder) efter ambulante kirurgiske indgreb [13] . Under graviditeten såvel som i barndommen og alderdommen falder risikoen for myalgi [14] [15] [16] .

Nogle undersøgelser tyder på, at forudgående administration af et ikke-depolariserende muskelafslappende middel eller lidocain (1-1,5 mg/kg) reducerer sandsynligheden for myalgi [1] [13] . Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler er effektive til behandling af myalgi [17] .

Øget tryk i maven

Fascikulering af musklerne i bugvæggen øger trykket i mavens lumen, hvilket igen fører til en stigning i tonen i den nedre esophageal sphincter. Derfor udelukker disse to virkninger hinanden, og succinylcholin ser ikke ud til at øge risikoen for gastrisk refluks og lungeaspiration. Den foreløbige administration af et ikke-depolariserende muskelafslappende middel forhindrer både en stigning i trykket i mavelumen og en kompensatorisk stigning i tonen i den nedre esophageal sphincter.

Man bør dog være opmærksom på gastrisk regurgitation og forhindre det ved hjælp af en forhøjet position af hovedenden af ​​kroppen og modtagelse af Celica .

Øget intraokulært tryk

Succinylcholin øger det intraokulære tryk, som er forbundet med sammentrækning af øjeæblets muskler. Samtidig øges risikoen for skader hos patienter med en øjenskade, især ved en gennemtrængende skade i øjet er der teoretisk risiko for lækage af glaslegemet [9] . Nogle forfattere bestrider denne påstand [18] [19] . Den foreløbige administration af et ikke-depolariserende muskelafslappende middel forhindrer ikke altid en stigning i det intraokulære tryk.

Ondartet hypertermi

Succinylcholin er en kraftig provokerende faktor ved malign hypertermi . Et tidligt symptom på malign hypertermi er ofte en paradoksal sammentrækning af kæbemusklerne efter administration af succinylcholin.

Generaliserede forkortelser

Ved myotoni kan administration af succinylcholin forårsage myoklonus.

Langvarig skeletmuskellammelse

Som tidligere nævnt forårsager administrationen af ​​succinylcholin ved en lav koncentration af normal pseudocholinesterase en moderat forlængelse af den depolariserende blok. Efter administration af succinylcholin til patienter med patologisk pseudocholinesterase opstår der langvarig lammelse af skeletmuskler. I mangel af tilstrækkelig åndedrætsstøtte er denne komplikation en alvorlig fare.

Øget intrakranielt tryk

Succinylcholin kan øge cerebral blodgennemstrømning og intrakranielt tryk [20] . Dette kan også forebygges ved prækurarisering og injektion af lidocain (1,5-2 mg/kg) 2-3 minutter før intubation, samt præventilation i hyperventilationstilstand. Tracheal intubation med utilstrækkelig anæstesi og muskelafslapning øger det intrakraniale tryk væsentligt mere end succinylcholin [21] .

Opbevaring

Opbevaring: liste A. På et sted beskyttet mod lys (i køleskabet) ved en temperatur på +2 ° C til +8 ° C (for at forhindre spontan hydrolyse).

Noter

1. ↑ 1 2 3 4 Morgan Jr. J. E., Magid S. M., oversat af Bunyatin A. A., Clinical anesthesiology: Book one, Ed. Moskva, Binom, 2008
2. ↑ 1 2 Bogdanov A. A., anæstesilæge, Wexham Park og Heatherwood Hospitaler, Berkshire, UK. Succinylcholin - ven eller fjende? . Hentet 1. december 2011. Arkiveret fra originalen 13. oktober 2012. (Russisk)
3. ↑ Cahalan, Michael D.; Barash, Paul G.; Cullen, Bruce F.; Stoelting, Robert K. Håndbog i klinisk anæstesi. — Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2009. - S. 143-144. — ISBN 0-7817-8948-6 .
4. ↑ Curran MJ, Donati F., Bevan DR Begyndelse og genvinding af atracurium og suxamethonium-induceret neuromuskulær blokade med samtidig train-of-fire og enkelt twitch-stimulering  // Br J  Anaesth : journal. - 1987. - August ( bind 59 , nr. 8 ). - S. 989-994 . — PMID 3651281 .
5. ↑ Viby-Mogensen J. Korrelation af succinylcholins virkningsvarighed med plasmacholinesteraseaktivitet hos personer med det genotypisk normale  enzym //  Anæstesiologi : journal. Lippincott Williams & Wilkins, 1980. - December ( bd. 53 , nr. 6 ). - S. 517-520 . — PMID 7457973 .  (utilgængeligt link)
6. ↑ Gissen AJ, Katz RL, Karis JH, Papper EM Neuromuskulær blokering hos mennesker under forlænget arteriel infusion med   succinylcholin // Anæstesiologi : journal. Lippincott Williams & Wilkins, 1966. - Vol. 27 , nr. 3 . - S. 242-249 . — PMID 5937158 .
7. ↑ Torda TA, Graham GG, Warwick NR, Donohue P. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of suxamethonium  //  Anaesth Intensive Care : journal. - 1997. - Juni ( bind 25 , nr. 3 ). - S. 272-278 . — PMID 9209610 .
8. ↑ Mikhail, Maged S.; Murray, Michael P. Morgans kliniske anæstesiologi. New York: Lange Medical Books/McGraw Hill Medical Pub. Division, 2006. - ISBN 0-07-110515-8 .
9. ↑ 1 2 Bunyatyan A.A. Rationel farmakoterapi i anæstesiologi. - Litra, 2006. - S. 181-183. - 800 sek. — ISBN 5-98216-040-7 .
10. ↑ Miller R. Vil succinylcholin nogensinde forsvinde?  (engelsk)  // Anesth. Analg. : journal. - 2004. - Juni ( bind 98 , nr. 6 ). - S. 1674-1675 . — PMID 15155326 .
11. ↑ Perry JJ, Lee JS, Sillberg VA, Wells GA Rocuronium versus succinylcholin til hurtig sekvensinduktionsintubation  // Cochrane Database of Systematic Reviews  : tidsskrift  . - 2008. - Nej. 2 . — P. CD002788 . - doi : 10.1002/14651858.CD002788.pub2 . — PMID 18425883 .
12. ↑ Martyn JA, Richtsfeld M. Succinylcholin-induceret hyperkaliæmi i erhvervede patologiske tilstande: ætiologiske faktorer og molekylære  mekanismer //  Anæstesiologi : journal. Lippincott Williams & Wilkins, 2006. - Januar ( bind 104 , nr. 1 ). - S. 158-169 . — PMID 16394702 . Arkiveret fra originalen den 28. august 2014.
13. ↑ 1 2 Wong SF, Chung F. Succinylcholin-associeret postoperativ myalgi  //  Anæstesi. - Wiley-Blackwell , 2000. - Februar ( vol. 55 , nr. 2 ). - S. 144-152 . — PMID 10651675 .
14. ↑ Thind GS, Bryson TH Enkeltdosis suxamethonium og muskelsmerter under graviditet  // Br J  Anaesth : journal. - 1983. - August ( bind 55 , nr. 8 ). - s. 743-745 . — PMID 6882612 .
15. ↑ BUSH GH, ROTH F. Muskelsmerter efter suxamethoniumchlorid hos børn  // Br J  Anaesth : journal. - 1961. - Marts ( bind 33 ). - S. 151-155 . — PMID 13689350 .
16. ↑ FOSTER CA Muskelsmerter, der følger administration af suxamethonium  (engelsk)  // Br Med J  : journal. - 1960. - Juli ( bind 2 , nr. 5191 ). - S. 24-5 . — PMID 13824106 .
17. ↑ Schreiber JU, Lysakowski C., Fuchs-Buder T., Tramèr MR Forebyggelse af succinylcholin-induceret fascikulation og myalgi: en meta-analyse af randomiserede  forsøg //  Anæstesiologi : journal. Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - Oktober ( bind 103 , nr. 4 ). - s. 877-884 . — PMID 16192781 . Arkiveret fra originalen den 7. juli 2012.
18. ↑ Vachon CA, Warner DO, Bacon DR Succinylcholin og den åbne klode. Opsporing af  undervisningen //  Anæstesiologi : journal. Lippincott Williams & Wilkins, 2003. - Juli ( bd. 99 , nr. 1 ). - S. 220-223 . — PMID 12826863 .  (utilgængeligt link)
19. ↑ Libonati MM, Leahy JJ, Ellison N. Brugen af ​​succinylcholin ved åben  øjenkirurgi //  Anæstesiologi. Lippincott Williams & Wilkins, 1985. - Maj ( vol. 62 , nr. 5 ). - s. 637-640 . — PMID 3994030 .
20. ↑ Minton MD, Grosslight K., Stirt JA, Bedford RF Forøgelser i intrakranielt tryk fra succinylcholin: forebyggelse ved forudgående ikke-depolariserende  blokade //  Anæstesiologi. Lippincott Williams & Wilkins, 1986. - August ( vol. 65 , nr. 2 ). - S. 165-169 . — PMID 2874752 .
21. ↑ Cahalan, Michael D.; Barash, Paul G.; Cullen, Bruce F.; Stoelting, Robert K. Klinisk anæstesi. - Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins, 2009. - s. 427-429. - ISBN 0-7817-8763-7 .

Ordbøger og encyklopædier	stor kinesisk Britannica (online)