| X-bundet agammaglobulinæmi | |
|---|---|
| ICD-10 | D80.0 _ |
| MKB-10-KM | D80,0 |
| ICD-9 | 279,04 |
| OMIM | 300300 |
| SygdommeDB | 1728 |
| Medline Plus | 001307 |
| eMedicin | ped/294 derm/858 |
| MeSH | C537409 og C537409 |
Brutons sygdom ( syn. agammaglobulinemia, X-linked infantil, congenital agammaglobulinemia) er en variant af primær humoral immundefekt forårsaget af mutationer i genet, der koder for Brutons tyrosinkinase . Sygdommen er karakteriseret ved nedsat modning af B-lymfocytter og et næsten fuldstændigt fravær af plasmaceller og immunglobuliner [1] .
Det første tilfælde af sygdommen blev beskrevet i 1952 af den amerikanske børnelæge Ogden Bruton [2] . Han berettede om en 8-årig dreng, der led af forskellige infektionssygdomme , som fra 4 års alderen havde lungebetændelse 14 gange , led af mellemørebetændelse , bihulebetændelse , sepsis , meningitis . Undersøgelsen påviste ikke antistoffer i blodserumet .
Sygdommens molekylære mekanisme blev opdaget i 1993, da to grupper af forskere uafhængigt påviste, at X-bundet agammaglobulinæmi er resultatet af mutationer i genet for en ikke-receptor tyrosinkinase , som senere blev kaldt Brutons tyrosinkinase [3] [ 4] .
Det mutante protein er Brutons tyrosinkinase. Det mutante VTK-gen er kortlagt til Xq21.3-22.2.
Brutons sygdom er nedarvet i en X-bundet recessiv type: tegn på sygdommen opdages kun hos drenge (et sæt XY kønskromosomer). Piger bliver ikke syge, for selvom de er heterozygote , så kompenseres det recessive gen i et X-kromosom af det normale gen i det homologe X-kromosom. Sygdommen opstår blandt drenge med en frekvens på 1:250.000 [1] .
De første symptomer på sygdommen viser sig som regel i en alder af mindre end 1 år, oftest efter 3-4 måneders levetid. Dette skyldes et gradvist fald i mængden af antistoffer modtaget fra moderen [1] . Patienter lider af tilbagevendende infektioner forårsaget af pneumokokker , stafylokokker og andre pyogene bakterier. Vaccination med levende poliovaccine (OPV) kan kompliceres af polio. Infektion med hepatitis B-virus forårsager progressiv, ofte dødelig viral hepatitis . Infektion med rotavirus eller giardia fører til kronisk diarré og malabsorptionssyndrom . Lungerne , paranasale bihuler er primært påvirket . Det kliniske billede viser feber , malabsorptionssyndrom, conjunctivitis , CNS-læsioner (encephalitis), autoimmune sygdomme , maligne neoplasmer . Systemiske reumatiske manifestationer af typen af diffuse bindevævssygdomme er mulige. Artikulært syndrom er karakteriseret ved episodisk migrerende polyartralgi eller arthritis i store led . Selv med et langt forløb fører gigt ikke til radiologiske ændringer i de berørte led. Der er hudlæsioner - eksem , dermatomyositis .
En laboratorieblodprøve afslører fraværet af en gammaglobulinfraktion i proteinogrammet . Niveauet af Ig A og Ig M reduceres med 100 gange, og niveauet af Ig G reduceres med 10 gange. Antallet af B-lymfocytter reduceres. Antallet af plasmaceller i knoglemarven er reduceret til det punkt, hvor der er fuldstændig fravær. I det perifere blod ses leukopeni eller leukocytose .
Thymus ændres ikke, men strukturen af lymfeknuderne (indsnævring af det kortikale lag i biopsien, de primære follikler i det er sjældne og underudviklede) og milten er forstyrret. Røntgen afslører hypoplasi eller fravær af lymfoidt væv (lymfeknuder), hypoplasi eller fravær af pharyngealt lymfoidt væv ( mandler , adenoider ).
Behandling - erstatningsterapi med gammaglobulin , plasma . Dosis vælges således, at niveauet af immunglobuliner i blodserumet er 3 g/l (første dosis er 1,4 ml/kg, derefter 0,7 ml/kg hver 4. uge). Gamma globulin skal administreres hele livet. I perioder med forværring anvendes antibiotika, oftere semisyntetiske penicilliner og cephalosporiner i sædvanlige doser [1] .