| Azoximerbromid | |
|---|---|
| Azoximeri bromidum | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | copolymer af N-hydroxy-1,4-ethylenpiperazin og (N-carboxy)-1,4-ethylenpiperaziniumbromid |
| Brutto formel | [ ( C8H15BrN2 ) x ( C6H12N20 ) y ] n _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 60000-100000 |
| CAS | 892497-01-7 |
| medicin bank | 15689 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| Pharmacol. Gruppe | andre immunstimulerende midler |
| ATX | L03AX |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 89 % |
| Metabolisme | uspecifik |
| Halvt liv | 36,2 timer for rektal og intramuskulær injektion, 25,4 timer for intravenøs |
| Udskillelse | overvejende af nyrerne |
| Doseringsformer | |
|
lyofilisat til opløsning til injektion og topisk påføring, rektale stikpiller , tabletter |
|
| Andre navne | |
| Polyoxidonium | |
Azoximerbromid (handelsnavn - " Polyoxidonium ") er et russisk lægemiddel og adjuvans , en vandopløselig kationisk polymer [1] [2] .
Effektiviteten af polyoxidonium er ikke blevet bekræftet af uafhængige kliniske undersøgelser, der opfylder moderne standarder for evidensbaseret medicin: der er ingen dobbeltblindede, randomiserede og placebokontrollerede undersøgelser med et tilstrækkeligt antal deltagere og offentliggørelse af resultater i videnskabelige tidsskrifter med høj impact factor [3] . U.S. Food and Drug Administration (FDA) har ikke udstedt en lægemiddelgodkendelse for azoximerbromid.
Ifølge American Pharmaceutical Encyclopedia Drugs.Com, anvendes azoximerbromid i Rusland , Georgien [4] og i Slovakiet [5] .
Ifølge Karen Shainyan skyldes populariteten af polyoxidonium i det tidligere Sovjetunionen, i mangel af beviser for lægemidlets effektivitet, eksistensen af en autoritativ protektor [6] . Der er undersøgelser, der tyder på det modsatte[ afklare ] konklusioner [7] .
Det er en copolymer af 1,4-ethylenpiperazin -N-oxid og (N-carboxyethyl)-1,4-ethylenpiperaziniumbromid [8] .
Ifølge producenten har polyoxidonium en immunstimulerende , afgiftende, antioxidant og moderat anti- inflammatorisk virkning [9] .
Azoximerbromid er inkluderet på listen over vitale og essentielle lægemidler i Den Russiske Føderations sundhedsministerium [10] [11] . Anvendes som en del af influenzavaccinen " Grippol " (Grippol Plus, Grippol Quadrivalent) [12] [13] [14] .
Polyoxidonium blev udviklet af en gruppe videnskabsmænd fra Institut for Immunologi i USSR 's sundhedsministerium [3] [15] . Som en del af udviklerne (og senere ejere af patent nr. 96/302/9, FS 42-3906-00) R. V. Petrov (dengang direktør for instituttet, nu - chefforsker), PM Khaitov (direktør for instituttet i 1988 ) −2014), A. V. Nekrasov, R. I. Attaulakhanov, N. G. Puchkova, A. S. Ivanova [15] .
Ifølge medicinsk journalist Karen Shahinyan blev stoffet "udviklet, testet for effektivitet, lanceret på markedet og aktivt annonceret på forskellige konferencer af de samme mennesker" [6] . Og ifølge Oleg Vasiliev, en tidligere ansat ved Institut for Immunologi, betalte hans kolleger, som forsøgte at sætte spørgsmålstegn ved effektiviteten af polyoxidonium, for dette med en videnskabelig karriere [3] .
Stoffet i pulverform har en gullig farve, opløselig i vand, hygroskopisk. Molekylvægt - 60-100 kDa [16] . Den har ingen smag og lugt [9] .
Ifølge instruktionerne når lægemidlet sin maksimale koncentration i blodet 40 minutter efter intramuskulær injektion. Halveringstiden er 36-65 timer afhængig af alder. Der er ingen kumulativ effekt . Med parenteral administration er lægemidlets biotilgængelighed mere end 90%. Det er fordelt i alle organer og væv i kroppen, trænger gennem blod-hjerne- og blod- oftalmiske barrierer [17] . Lægemidlet udskilles hovedsageligt af nyrerne, omkring 3 % - af tarmene [17] .
Azoximerbromid binder sig overvejende til monocytter og neutrofiler, i mindre grad - til B- og T-lymfocytter. Dette fører til produktion af hydrogenperoxid inde i cellen , og det aktiverer igen NF-kB- faktoren , som regulerer syntesen af cytokiner , der er ansvarlige for celleoverlevelse [18] .
Ifølge personalet på Institut for Immunologi er polyoxidonium i stand til at "stimulere kroppens anti-infektionsresistens" og sandsynligvis "øge den funktionelle aktivitet af cellerne i fagocytsystemet væsentligt", det "har evnen til at aktivere oxygen -uafhængige mekanismer af bakteriedræbende leukocytter." I deres eksperimenter øgede polyoxidonium i en dosis på 500 μg/ml signifikant mængden af hydrogenperoxid i leukocytter og fremskyndede bakteriedøden i disse celler [19] [20] .
De gennemførte undersøgelser er ikke nok til entydigt at angive effektiviteten af polyoxidonium som et uafhængigt lægemiddel set fra evidensbaseret medicin [21] . Effektiviteten af polyoxidonium er også vanskelig at bekræfte på grund af det faktum, at det oftest bruges i kombination med andre lægemidler [3] .
Azoximerbromid, anvendt som adjuvans i vaccinen, har en lav reaktogenicitet (medfører ingen alvorlige bivirkninger) hos gravide kvinder i andet trimester, som vist i et klinisk studie [18] .
Azoximerbromid som adjuvans og lægemiddel er blevet undersøgt mere end 60 gange [22] .
Fluconsult, et hollandsk bioteknologisk konsulentfirma, gennemførte en systematisk gennemgang af undersøgelser af en influenzavaccine indeholdende en reduceret mængde influenzavirushæmagglutinin ( 5 μg pr. stamme versus de sædvanlige 15 μg ) og polyoxidonium som adjuvans. Gennemgangen omfattede 30 undersøgelser fra 1993 til 2016 med i alt 11.459 vaccinerede personer i alderen 6 måneder til 99 år, raske mennesker og patienter med kroniske sygdomme. Udvalget af undersøgelsesdeltagere var fra 40 til 3500 personer, medianværdien var 160. Af de 30 undersøgelser var 22 randomiserede , 7 var randomiserede placebokontrollerede . Vaccinens effektivitet blev vurderet i 15 undersøgelser, sikkerhed - i 29. Forfatteren af gennemgangen konkluderede, at polyoxidonium ikke øger influenzavaccinens reaktogenicitet og tillader en tredobbelt reduktion i dosis af viralt hæmagglutinin, samtidig med at effektiviteten bevares sammenlignelig med vacciner. uden en adjuvans [13] .
Instruktionerne til lægemidlet indikerer, at polyoxidonium i form af tabletter er ordineret til behandling og forebyggelse af akutte og kroniske luftvejssygdomme i stadiet af forværring og remission hos voksne og børn fra 3 år (ethvert lægemiddel i form af tabletter) er kontraindiceret til små børn). Polyoxidonium kan bruges både som en del af kompleks terapi og som monoterapi. I det første tilfælde anbefales tabletter til eksacerbationer af kroniske tilbagevendende infektions- og inflammatoriske sygdomme i oropharynx , paranasale bihuler , øvre og nedre luftveje , indre og mellemøre ; med allergiske sygdomme kompliceret af tilbagevendende bakterie-, svampe- og virusinfektioner (herunder høfeber , bronkial astma ). Som et uafhængigt lægemiddel lægges der vægt på forebyggelse af følgende sygdomme: tilbagevendende herpesinfektion i næse- og labialområdet; eksacerbationer af kroniske foci af infektioner i oropharynx, paranasale bihuler, øvre luftveje, indre og mellemøre; sekundære immundefekter som følge af aldring eller eksponering for ugunstige faktorer.
Azoximerbromid, brugt som adjuvans i vaccinen, blev undersøgt hos gravide kvinder i andet trimester og viste lav reaktogenicitet, det vil sige, at det ikke forårsagede nogen alvorlige bivirkninger, såsom feber eller en allergisk reaktion [18] , og derfor er godkendt til brug [23] . Samtidig er brugen af polyoxidonium som et selvstændigt lægemiddel på dette område endnu ikke undersøgt tilstrækkeligt, så stoffet er ikke tilladt til gravide kvinder.
| Immunstimulerende midler | |
|---|---|
| Stoffer af naturlig oprindelse |
|
| Peptidimmunomodulatorer ( thymuspræparater ) _ | |
| Syntetiske immunmodulatorer | |
| Andre immunmodulatorer | |