| Fondaparinux | |
|---|---|
| Fondaparinux | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | 2-deoxy-6-O-sulfo-2-(sulfoamino)-a-D-glucopyranosyl-(1→4)-O-β-D-glucopyranuronosyl-(1→4)-O-2-deoxy-3, 6-di-O-sulfo-2-(sulfoamino)-a-D-glucopyranosyl-(1→4)-O-2-O-sulfo-a-L-idopyranouronosyl-(1→4)-O-methyl- 2-deoxy-6-O-sulfo-2-(sulfoamino)-a-D-glucopyranosid, deca-natriumsalt. |
| Brutto formel | C31H53N3O49S 8 _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 1726,77 g/mol |
| CAS | 114870-03-0 |
| PubChem | 5388962 |
| medicin bank | APRD00500 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | B01AX05 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | N/A |
| Plasma proteinbinding | 94 % |
| Metabolisme | udskilles uændret af nyrerne |
| Halvt liv | 17-21 timer |
| Udskillelse |
af nyrerne - 60%, gennem tarmene - 33% |
| Doseringsformer | |
| opløsning til subkutan administration 5 mg/ml | |
| Administrationsmetoder | |
| subkutant | |
| Andre navne | |
| "Arixtra" | |
Fondaparinux (handelsnavn Arixtra ) er et antikoagulerende lægemiddel, en hæmmer af blodkoagulationsfaktor Xa . Det er et syntetisk pentasaccharid .
Det bruges klinisk til forebyggelse af dyb venetrombose hos patienter, der gennemgår ortopædkirurgi, og til behandling af dyb venetrombose og lungeemboli .
Fondaparinux ligner enoxaparin ved at reducere risikoen for iskæmiske hændelser efter ni dage, men det reducerer betydeligt større blødninger og forbedrer langtidsdødelighed og morbiditet [1] .
Det er blevet undersøgt til brug i kombination med streptokinase [2] .
Bevis af moderat til høj kvalitet indikerer, at fondaparinux er effektivt til kortsigtet forebyggelse af venøs tromboemboli (VTE) sammenlignet med placebo. Det kan reducere total VTE, dyb venetrombose, total lungeemboli (PE) og symptomatisk VTE og viser ikke en reduktion i dødelighed sammenlignet med placebo. Beviser af lav til moderat kvalitet indikerer, at fondaparinux er mere effektivt til kortsigtet forebyggelse af VTE end lavmolekylært heparin (LMWH). Det kan reducere total VTE og total DVT og viser ikke en reduktion i dødelighed sammenlignet med LMWH. Men samtidig tyder evidens af moderat til høj kvalitet på, at fondaparinux øger blødning sammenlignet med henholdsvis placebo og LMWH. Når man vælger fondaparinux til forebyggelse af VTE, skal man derfor være opmærksom på risikoen for blødning og trombose hos patienten. De fleste af de tilgængelige data er kommet fra undersøgelser af patienter, der gennemgår ortopædkirurgi. Derfor gælder konklusionen primært disse patienter. Data om andre kliniske tilstande såsom intern medicinsk og abdominal kirurgi er sparsomme [3] [4] .
Dyb venetrombose er en alvorlig og livstruende sygdom forårsaget af dannelsen af en blodprop i dybe vener, normalt i benene. Konventionel behandling består af injektioner af det antikoagulerende hepariner i fem til syv dage efterfulgt af langvarig oral antikoagulantbehandling (K-vitaminantagonister såsom warfarin). Den høje risiko for blødning og behovet for hyppig laboratorieovervågning er imidlertid vigtige begrænsninger ved konventionel behandling.
Pentasacchariderne fondaparinux, idraparinux og idrabiotaparinux har en mere forudsigelig effekt og et mere bekvemt doseringsregime sammenlignet med konventionel behandling. Pentasaccharider kræver heller ikke laboratoriekontrol og interagerer lidt med andre lægemidler og fødevarer. De kan være mere omkostningseffektive i mange tilfælde, og den skadelige virkning kendt som heparin-induceret trombocytopeni (heparin-injektioner, der forårsager en øget risiko for tromboemboliske komplikationer) ser ud til at være sjælden under behandling med pentasaccharider. Mulige begrænsninger af pentasaccharider er, at de kan være skadelige for personer med alvorligt nyresvigt og behovet for intravenøse eller subkutane injektioner for at administrere disse lægemidler.
Gennemgangen fandt, at fondaparinux-pentasaccharid (ved doser på 5,0 mg, 7,5 mg og 10,0 mg) plus en vitamin K-antagonist kan udvise lignende effekt og skadelige virkninger sammenlignet med konventionel behandling af dyb venetrombose. Idraparinux i en dosis på 2,5 mg og idrabiotaparinux i en dosis på 3,0 mg forårsagede en relativt høj mængde blødning.
De vigtigste virkninger og skadelige resultater af fondaparinux plus en vitamin K-antagonist sammenlignet med traditionel behandling blev vurderet til moderat kvalitet. Det betyder, at disse resultater kan være korrekte, selvom yderligere undersøgelser kan ændre estimaterne. Den yderligere dokumentation var for det meste unøjagtig og blev anset for at være af lav eller meget lav kvalitet afhængigt af resultatet. Kvaliteten af evidensen blev reduceret på grund af risikoen for bias eller unøjagtighed, eller begge dele [5] .
En profylaktisk dosis af fondaparinux i 45 dage ser ud til at være en levedygtig behandlingsmulighed for overfladisk ben-tromboflebitis for de fleste mennesker. Beviser for lokal behandling eller operation er for begrænset til at informere klinisk praksis om virkningen af disse behandlinger på VTE. Yderligere forskning er nødvendig for at evaluere rollen af rivaroxaban og andre direkte orale faktor X-hæmmere eller thrombin, LMWH og NSAID'er ; optimale doser og behandlingsvarighed hos personer med varierende risiko for tilbagefald; og om kombinationsbehandling kan være mere effektiv end en enkelt behandling. Der er behov for passende designet og udførte undersøgelser for at belyse rollen af lokal og kirurgisk behandling [6] .
Kræftpatienter har en øget risiko for blodpropper. Dataene tyder på, at virkningen af lavmolekylært heparin på dødelighed sammenlignet med ufraktioneret heparin forbliver usikker, eller effektstørrelsen er lille. Der er utilstrækkelig evidens til at understøtte overlegenhed med hensyn til at reducere tilbagevendende trombose [tilbagevendende blodpropper] eller risikoen for blødning. Vi fandt ikke data til at sammenligne sikkerheden af de to lægemidler. Derudover er fondaparinux ikke blevet bekræftet eller udelukket at have nogen signifikant effekt på dødelighed, trombedannelse eller blødning sammenlignet med hepariner. Vi vurderede sikkerheden af beviserne, der sammenlignede fondaparinux versus heparin, som moderat for alle undersøgte resultater. Heparin med lav molekylvægt (LMWH) kan være ufraktioneret heparin (UFH) overlegen med hensyn til at reducere dødeligheden i den indledende behandling af venøs tromboemboli (VTE) hos cancerpatienter. Tilliden til denne effekt reduceres både af risikoen for bias i de inkluderede undersøgelser og af sandsynligheden for publikationsbias [7] [8] .
Fondaparinux administreres subkutant dagligt.
En af de potentielle fordele ved fondaparinux i forhold til LMWH eller ufraktioneret heparin er, at risikoen for heparin-induceret trombocytopeni (HIT) er betydeligt lavere. Derudover har der været case-rapporter om, at fondaparinux er blevet brugt til at antikoagulere patienter med etableret HIT, fordi det ikke har nogen affinitet til PF4. Imidlertid udelukker dets nyreudskillelse dets anvendelse hos patienter med nedsat nyrefunktion.
I modsætning til direkte hæmmere af faktor Xa medierer den sine virkninger indirekte gennem antithrombin III, men i modsætning til heparin er den selektiv for faktor Xa [9] .
Fondaparinux er en syntetisk pentasaccharid faktor Xa -hæmmer . Fondaparinux binder antithrombin og fremskynder dets hæmning af faktor Xa.
Med undtagelse af O-methylgruppen i den reducerende ende af molekylet, er identiteten og sekvensen af de fem monomere sukkerenheder indeholdt i fondaparinux identiske med dem af de fem monomere sukkerenheder, der kan isoleres efter kemisk eller enzymatisk spaltning af de polymere glycosaminoglycaner heparin og heparansulfat (HS). I heparin og heparansulfat menes denne monomere sekvens at danne et højaffinitetsbindingssted for koagulationsfaktor antithrombin (AT). Det er blevet vist, at bindingen af heparin eller HS til AT øger antithrombins antikoagulerende aktivitet med 1000 gange. I modsætning til heparin hæmmer fondaparinux ikke thrombin .
Monosaccharidsekvens - D-GlcNS6S-α- (1.4) -D-GlcA-β- (1.4) -D-GlcNS3.6S-α- (1.4) -L-IdoA2S-α- (1, 4) -D-GlcNS6S - OMe