Heparin-induceret trombocytopeni

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 29. april 2016; checks kræver 20 redigeringer .
Heparin-induceret trombocytopeni

Skematisk fremstilling af blodpladefaktor 4, hvortil bindingen af ​​heparin fører til et immunrespons i form af HIT.
ICD-10 D69.5 _
MKB-10-KM D69,5
ICD-9 289,84
MKB-9-KM 289,84 [1]
Medline Plus 000556
eMedicin artikel/1357846 
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Heparin-induceret trombocytopeni (HIT) er en form for trombocytopeni forårsaget af brugen af ​​heparin , som er meget udbredt i klinisk praksis til at forebygge og behandle trombose .

Historie

For første gang blev tilfælde af paradoksal trombose under behandling med heparin beskrevet i 1957 af karkirurgerne Weismann og Tobin ( Tobin ) [2] [3] . I 1969 rapporterede Natelson om forekomsten af ​​trombocytopeni med dette fænomen [4] (indtil dette tidspunkt blev niveauet af blodplader i blodet ikke rutinemæssigt bestemt [2] ). I 1973 certificerede D. Silver ( Donald Silver ) og medforfattere trombocytopeni som hovedleddet i HIT og foreslog en mulig immunkarakter [5] .

Litteraturen beskriver 2 typer af HIT, der adskiller sig i deres patogenese, kliniske manifestationer og principper for behandling. I almen lægepraksis indebærer udtrykket HIT type 2 HIT.

Epidemiologi

Heparin-induceret trombocytopeni er en relativt sjælden komplikation, og dens hyppighed afhænger af molekylvægten af ​​det administrerede heparin [6] [7] [8] . Sandsynligheden for dets forekomst er ikke mere end 5 % af det samlede antal patienter, der får ufraktioneret heparin (UFH) [9] , hovedsageligt patienter, der har gennemgået hjertekirurgi eller ortopædkirurgi [5] [10] [11] . Meget sjældnere forekommer HIT ved brug af lavmolekylær heparin (LMWH) [8] [12] [13] .

Heparin-induceret trombocytopeni type 1

I den første type HIT forekommer direkte (ikke-immun) interaktion af UFH-molekyler med blodplademembranen (Tr), hvilket efterfølgende forårsager aktivering og aggregering af Tr med udvikling af trombocytopeni [14] . På grund af interaktionens ikke-immune karakter noteres kliniske manifestationer på den 1-3. dag af sygdommen, karakteriseret ved et isoleret fald i antallet af Tp ikke lavere end 100 x 10 9 /l. Med rettidig annullering af UFH genoprettes mængden af ​​Tp spontant inden for 2-4 uger og kræver ingen yderligere behandling [15] .

Heparin-induceret trombocytopeni type 2

Heparin-induceret trombocytopeni type 2 er en sjælden immun-medieret reaktion, der opstår inden for de første 4-15 dage efter den første brug af heparin, karakteriseret ved produktion af specifikke antistoffer og manifesteret ved et kraftigt fald i niveauet af Tp under 100 x 10 9 /l og paradoksal trombose [10] [14] [15] .

Sammenlignende egenskaber for HIT 1 og 2 typer.

Egenskab GIT 1 type GIT type 2
Mekanisme ikke-immun Immun
Antal Tr ≥100 x 109 / l / ≥50 % af baseline ≤100 x 109 /l / ≤50 % af basislinje
Manifestation I løbet af de første 4 dage Inden for 5-14 dage
Trombose Sjældent Tit
Behandling Annullering af heparin Administration af alternative antikoagulantia

Patogenese

Nøgleforbindelsen i patogenesen er den uforklarlige syntese af specifikke antistoffer af IgG-klassen (meget sjældnere IgA- og IgM-klasser) til heparin/blodpladefaktor 4-komplekset (denne faktor er isoleret fra heparinaktiveret a-granulat Tr). Forekomsten af ​​IgG i plasma forekommer i gennemsnit 4-10 dage, hvilket falder sammen med begyndelsen af ​​kliniske manifestationer. Blandt patienter med en historie med UFH-brug inden for de seneste 100 dage kan de første kliniske tegn dog være reduceret til 24 timer på grund af den mulige cirkulation af antistoffer (median varighed 50-85 dage) [16] [17] . Antistoffer mod heparin-/blodpladefaktor 4-komplekset er til stede i blodet hos næsten alle patienter med type 2-HIT, men tilstedeværelsen af ​​antistoffer (≈70%) i blodet hos patienter, der har været i forbindelse med en hjerte-lungemaskine , bør være bemærket [18]. Efterfølgende interagerer IgG, Factor4-Tr, heparin med dannelsen af ​​et immunkompleks (IC), der er i stand til adsorption på Tr-membranen [19,20], der sker blodpladeaktivering (Fc-fragmentet af IgG binder til Fc-receptorer Tr) med efterfølgende ødelæggelse og frigivelse i blodet vasoaktive (serotonin, histamin, adenosindiphosphat), prokoagulerende stoffer, der øger niveauet af thrombin. Derudover kan CI'er aktivere/beskadige endotelceller, hvilket resulterer i dannelsen af ​​vævstromboplastin, hvilket øger trombinsyntesen og risikoen for trombotiske komplikationer [18] [19]

De vigtigste faktorer, der bidrager til interaktionen mellem heparin og blodpladefaktor 4, er ladningen af ​​molekylet og dets længde, så sandsynligheden for en sådan reaktion er væsentligt lavere, når der anvendes lavmolekylært heparin (LMWH) [18] .

Derudover forbliver risikoen for HIT i flere uger efter fuldstændig seponering af heparin [16] [20] .

Klinisk billede

Kliniske tegn vises på dag 5-14 og tidligere i nærværelse af en 100-dages historie med UFH-infusioner, hvilket svarer til tidspunktet for syntesen af ​​antistoffer i den krævede titer. Ofte er den første og ret uventede manifestation af HIT trombose forbundet med et fald i mængden af ​​Tr med mere end 50 % af den initiale [9] [21] . Imidlertid er isolerede tilfælde af trombose med normale Tr-niveauer blevet beskrevet [28]. Der er således ingen klar sammenhæng mellem trombose og graden af ​​fald i Tr.

På trods af de overvejende skader på venelaget (oftest dybe vener i underekstremiteterne, tromboemboli, trombose i den cerebrale sinus) [22] er der også arterielle tromboser, sidstnævnte viser sig ved iskæmi i underekstremiteterne, cerebrovaskulær ulykke og myokardieinfarkt .

Sjældne komplikationer af HIT omfatter:

  1. Heparin-inducerede hudlæsioner: hudnekrose, især over fedtaflejringer, ofte i maven, også over ekstremiteter og næse, manifesteret af erytem, ​​efterfulgt af purpura og blødning, svarende til warfarin hudlæsioner. En mulig forklaring på sådanne manifestationer er mikrotrombose af karlejet [10] [23] .
  2. Akutte systemiske reaktioner, manifesteret ved feber, kold takykardi, takypnø, brystsmerter, fatal kardiovaskulær kollaps, observeret i 5-30 minutter efter heparin bolus administration hos patienter med cirkulerende HIT antistoffer [24] .
  3. Heparinresistens er behovet for højere doser af heparin for at opnå og opretholde tilstrækkelig hypokoagulation. Patogenese involverer neutralisering af TF-4-heparin, som frigives i overskud fra aktiverede blodplader, eller dannelsen af ​​blodplademikropartikler med prokoagulerende aktivitet [20] .
  4. Blødning er ekstremt sjælden, hvis sandsynlighed afhænger direkte af mængden af ​​Tr. Blødninger i binyrerne, intrakranielle og retroperitoneale [15] [25] er oftest beskrevet .

Diagnostik

Diagnosen kan stilles på grundlag af kliniske manifestationer ved hjælp af et scoringssystem, laboratoriedata kan kun betragtes som yderligere, på grund af den lave specificitet og hyppige fysiske fravær af sidstnævnte i en medicinsk institution, derudover alle mulige andre årsager til kliniske manifestationer skal udelukkes [22] .

Sandsynlighedsscore for HIT type 2

skilt 2 point 1 point 0 point
Trombocytopeni Tr falde mere end 50 % eller Tr≥20.000 Tr falde med 30-50 % eller Tr≥10.000 Tr fald mindre end 30% eller Tr≤10.000
Tid for manifestation 5-10 dage eller 1 første dag
(med en historie med heparininfusion inden for de sidste 30 dage) 		≥10 dage eller ≥1 dag
(med en historie med heparininfusion inden for de sidste 30 dage) 		≤4 dage uden anamnese med heparininfusion
Trombose eller andre komplikationer Påvist trombose, hudnekrose
eller systemisk reaktion efter en heparinbolus 		Trombose Ingen påvist trombose
Andre årsager til trombocytopeni Ikke Muligt Der er

6-8 høj risiko, 4-5 medium risiko, mindre end 3 upålidelig risiko

Laboratoriediagnostik
  1. Serotoninfrigivelsestesten er "guldstandarden" for laboratoriediagnose af HIT. Metoden er baseret på interaktionen mellem donor Tr mærket med C-14 serotonin, heparin og patientens serum inaktiveret fra trombin. Når Tr aktiveres, frigives C14 serotonin, hvilket tolkes som en positiv reaktion. På trods af den høje sensitivitet på 80% og specificitet >90%, er brugen af ​​metoden begrænset på grund af behovet for at bruge radioaktive reagenser [26] [27] [28] .
  2. Tr aggregationstest med heparin. Visuel beregning af donor-Tp-aggregering i nærværelse af patientserum med tilsætning af heparin. Billig og hurtig metode, resultater inden for 2-4 timer. Sensitivitet 90 %, specificitet 30-50 %.
  3. Immunologisk test til bestemmelse af antistoffer mod heparin ved Elisa ELISA Identifikation af tilstedeværelsen af ​​HIT-antistoffer høj sensitivitet og lav specificitet på grund af antistoffers ikke-specificitet (høj frekvens af falske positive resultater), dog sandsynligheden for HIT med negativ reaktionen har en tendens til nul [29] [30] .
  4. Flowcytometri er baseret på søgningen efter indirekte tegn på Tr-aggregation, især P-selectin og annexin V [31] .
  5. PIFA-antistoffer mod heparin-TF-4, sensitivitet 95 %, specificitet omkring 80 %, eksekveringstid - flere timer [32] .
  6. Brugen af ​​polymerpartikler belagt med TF-4, når de interagerer med patientens serum, sker udfældningen af ​​bundne molekyler. I øjeblikket er denne teknik på godkendelsesstadiet [33] [34] .

Tilstedeværelsen af ​​AT er et nødvendigt, men ikke tilstrækkeligt kriterium for at stille en diagnose; tværtimod er fraværet af AT et absolut tegn på fraværet af HIT [10] .

Differentialdiagnose

  1. Andre typer af trombocytopeni [35] . en. Postoperativ hæmodilution. b. Overforbrug af Tr (blødning, DIC, malaria, sepsis, intravaskulære anordninger). i. Pseudothrombocytopeni (EDTA-medieret trombocytopeni, GP IIb/IIIa trombocytopeni). d. Øget destruktion af Tp (toksiske effekter, onkohæmatologi, stråling). e. Utilstrækkelig uddannelse Tr. e. Tr-sekvestrering (hypotermi, hypersplenisme).
  2. Antiphospholipid syndrom .
  3. Idiopatisk trombocytopenisk purpura .
  4. Hypersplenisme.
  5. Sepsis.
  6. trombolytisk behandling.
  7. DIC syndrom .

Behandling

På trods af sygdommens 50-årige historie og farmakologiens hurtige udvikling er der i dag ingen almindeligt accepterede anbefalinger til behandling af HIT baseret på multicenterundersøgelser. Der er dog udviklet en algoritme, der gør det muligt i en eller anden grad at udføre terapeutiske tiltag med varierende grader af effektivitet.

Algoritme for handlinger med en mulig eller allerede bekræftet GIT

  1. Udeluk enhver kilde til heparin, inklusive LMWH, på grund af mulig krydsreaktion ('heparinpropper' og andre skjulte kilder til heparin).
  2. Administrer alternative antikoagulantia.
  3. Test for antistoffer mod heparin-TF-4 ved enhver tilgængelig metode.
  4. Undgå blodpladetransfusion på grund af øget trombedannelse.
  5. Da warfarin-associeret koldbrand i lemmer og/eller hudnekrose kan udvikle sig , bør warfarin ikke gives , før trombocyttallet er genoprettet til mindst 150.000. Patienter, der allerede har fået warfarin, bør gives vitamin K 10 mg oralt [36] [ 36] 37] .
  6. Udfør dupleksscanning af venerne i underekstremiteterne for at udelukke dyb venetrombose [21] .

Alternative antikoagulantia (AC'er)

Alternative antikoagulantia er den eneste endelige behandling for type 2 HIT. Valget af lægemidlet afhænger af mange indikatorer, såsom tilstedeværelsen af ​​nyre- eller leverinsufficiens , lægemidlets halveringstid, laboratoriets tekniske udstyr osv. Det er dog nødvendigt at tage højde for, at der er ingen modgift mod nogen af ​​AK-stofferne. Der er 2 grupper af AA'er på markedet i dag: Thrombin-hæmmere og direkte faktor X-hæmmere.

Thrombinhæmmere

1. Lepirudin (refludan) er et rekombinant hirudin, der irreversibelt binder thrombin. Det bruges til HIT med/uden komplikationer. T½ er 80 minutter (op til 200 minutter med kronisk nyresvigt ). Hovedstofskiftet er nyrerne. Allergiske reaktioner blev noteret: hoste, hævelse af maxillofacial-området. Dosiskontrol med APTT (bør øges med 1,5-2,5) hver 4. time • INR-niveau • Påvirker ikke aktiverede blodplader • Kontraindikation - eliminationshastighed for nyresvigt ved nyreudskillelse). Det er nødvendigt at opretholde en konstant koncentration på mere end 2 g/ml, ellers kan der opstå trombose [38] [39] [40] [41] .

2. Argatroban anvendes til HIT med/uden komplikationer, der kræver perkutane indgreb. T ½ \u003d 39-51 minutter. Hovedstofskiftet er leveren. Fordele: allergiske reaktioner er ikke beskrevet. Ulemper: dosiskontrol i henhold til APTT (øges med 1,5-3,0) 1 gang/dag. Kontraindiceret ved leversvigt og/eller stigning i ALAT/AST mere end 3 gange. Anbefales ikke til hjertekirurgi på grund af mulig blødning i den tidlige postoperative periode. Agratroban er i stand til at hæmme både frit og Tr-bundet trombin [42] [43] [44] [45] [46] [47] [48] .

3. Bivalirudin er en syntetisk analog af hirudin, der binder sig irreversibelt til thrombin. Den bruges til HIT med/uden komplikationer, herunder perkutane indgreb, hjertekirurgiske operationer med tilknytning til AIK. Fordele: • Grundstofskiftet uden for lever og nyrer • Allergiske reaktioner er ikke beskrevet • T ½ er 25-35 minutter • Påvirker ikke niveauet af INR Ulemper: • Dosiskontrol i henhold til APTT (bør øges med 1,5-2,5), kontrol hver 4. time • Kræver yderligere trombocythæmmende behandling [49] [50] [51] [61].

Faktor X-hæmmere

1. Fondaparinux - indiceret til behandling af simple former for HIT. T ½ er 17-21 timer. Metabolisme - nyrer (80 %) Fordele: • Indgivelsesmåde - subkutant 1 gang/dag • Immunogenicitet har en tendens til nul • Pris på lægemidlet Ulemper: • Spinal / epiduralt hæmatom - (10 %) Anti f. X 0,5-0,8 U/ml er svært og ikke altid tilgængeligt [52] [53] [54] [55] [56] [67].

2. Danaparoid er indiceret til behandling af simple former for HIT. T ½ er 17-21 timer. Metabolisme - nyre/lever. Dosiskontrol ifølge APTT Fordele: • Indgivelsesmåde - subkutant 2 gange/dag • Trænger ikke ind i placentabarrieren Ulemper: • Mulig krydsreaktion med AT til heparin (10-20%) • Anti-f. X 0,5-0,8 U/ml - svært • Lang halveringstid [15] [57] [58] [59] [60] .

3. Rivaroxaban . Der har været anekdotiske rapporter om vellykket brug af rivaroxaban til behandling af patienter med HIT, men erfaringen er utilstrækkelig til at inkludere det på listen over lægemidler, der anbefales til behandling [61] [62] [63] [75].

Behandlingens varighed

Behandlingsvarigheden er ikke fastlagt, men under hensyntagen til den mulige forekomst af trombose inden for 6 uger eller mere fra behandlingsstart, er det nødvendigt gradvist at skifte fra AK til warfarin. Men ikke før den fulde genoprettelse af Tr-niveauet [63] .

Type 2 HIT og hjertekirurgi

I lyset af den høje risiko for postoperativ HIT er det nødvendigt at kontrollere niveauet af Tr dagligt, derfor bør isoleret postoperativ trombocytopeni, der varer mere end 5 dage, kræve obligatorisk udelukkelse af HIT [64] .

Hvis der er en historie med HIT og indikationer for elektiv hjertekirurgi, er det nødvendigt at verificere fraværet af specifikke antistoffer ved hjælp af en af ​​de immunologiske metoder. Ved positive immunologiske reaktioner bør operationen udsættes i en periode på 2 uger indtil en anden immunologisk undersøgelse. I mangel af AT er det foretrukne lægemiddel UFH sammen med trombocythæmmende lægemidler fra kategorien tirofiban [65] .

Derudover er det ønskeligt at udelukke enhver eksponering for heparin både før og efter operationen, om nødvendigt at erstatte UFH med agratroban, lepirudin, bivalirudin [47] .

Hvis der er indikationer for akut CABG eller PCI på hjertet blandt patienter med HIT mindre end 100 dage gamle, samt nuværende HIT, er de foretrukne lægemidler: bivalirudin - med sammenhæng mellem ABI og lipiderudin - ved operationer uden ABI [66 ] .

Noter

  1. ↑ Monarch Disease Ontology-udgivelse 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  2. ↑ 1 2 Kelton JG, Warkentin TE  Heparin - induceret trombocytopeni: et historisk perspektiv  // Blood : journal. — American Society of Hematology, 2008. - oktober ( bd. 112 , nr. 7 ). - P. 2607-2616 . - doi : 10.1182/blood-2008-02-078014 . — PMID 18809774 . Arkiveret fra originalen den 6. januar 2010.
  3. ↑ Weismann RE, Tobin RW Arteriel emboli, der forekommer under systemisk heparinterapi  (engelsk)  // JAMA  : journal. - 1958. - Februar ( bind 76 , nr. 2 ). - S. 219-225 . — PMID 13497418 .
  4. ↑ Natelson EA, Lynch EC, Alfrey CP, Gross JB Heparin-induceret trombocytopeni. En uventet reaktion på behandling af forbrugskoagulopati   // Annals of Internal Medicine : journal. - 1969. - December ( bind 71 , nr. 6 ). - S. 1121-1125 . — PMID 5391254 .
  5. ↑ Rhodes GR, Dixon RH, Silver D. Heparin-induceret trombocytopeni med trombotiske og hæmoragiske manifestationer  //  Surg Gynecol Obstet : journal. - 1973. - Marts ( bd. 136 , nr. 3 ). - S. 409-416 . — PMID 4688805 .
  6. ↑ Warkentin TE, Levine MN, Hirsh J., et al. Heparin-induceret trombocytopeni hos patienter behandlet med lavmolekylært heparin eller ufraktioneret heparin  //  The New England Journal of Medicine  : tidsskrift. - 1995. - Maj ( bd. 332 , nr. 20 ). - S. 1330-1335 . - doi : 10.1056/NEJM199505183322003 . — PMID 7715641 .
  7. ↑ Motokawa S., Torigoshi T., Maeda Y., et al. IgG-klasse anti-PF4/heparin-antistoffer og symptomatisk DVT hos ortopædkirurgiske patienter, der modtager forskellige anti-tromboemboliske profylakseterapier  //  BMC Musculoskelet Disord : journal. - 2011. - Bd. 12 . — S. 22 . - doi : 10.1186/1471-2474-12-22 . — PMID 21261941 .
  8. ↑ 1 2 Warkentin TE, Greinacher A. Så forårsager lavmolekylært heparin mindre heparin-induceret trombocytopeni end ufraktioneret heparin eller ej?  (engelsk)  // Chest: journal. - 2007. - Oktober ( bind 132 , nr. 4 ). - S. 1108-1110 . - doi : 10.1378/chest.07-1553 . — PMID 17934108 .  (utilgængeligt link)
  9. ↑ 1 2 Jang IK, Hursting MJ  Når hepariner fremmer trombose: gennemgang af heparin-induceret trombocytopeni  // Cirkulation : journal. Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - Maj ( bd. 111 , nr. 20 ). - P. 2671-2683 . - doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.518563 . — PMID 15911718 .  (utilgængeligt link)
  10. ↑ 1 2 3 4 Greinacher, Andreas; Warkentin, Theodore E. Heparin-induceret trombocytopeni  (neopr.) . — New York, NY: Marcel Dekker, 2004. - S.  106 -107. — ISBN 0-8247-5625-8 .
  11. ↑ Antistoffer mod blodpladefaktor 4-heparin efter kardiopulmonal bypass hos patienter antikoaguleret med ufraktioneret heparin eller et lavmolekylært heparin: kliniske implikationer for heparin-induceret trombocytopeni . Hentet 28. august 2011. Arkiveret fra originalen 26. august 2012.
  12. ↑ Datta I., Ball CG, Rudmik L., Hameed SM, Kortbeek JB Complications related to deep venous thrombosis prophylaxis in trauma: a systematisk review of the literature  //  J Trauma Manag Outcomes : journal. - 2010. - Bd. 4 . — S. 1 . - doi : 10.1186/1752-2897-4-1 . — PMID 20205800 .
  13. ↑ Arepally GM, Ortel TL Klinisk praksis. Heparin-induceret trombocytopeni  (engelsk)  // The New England Journal of Medicine  : tidsskrift. - 2006. - August ( bind 355 , nr. 8 ). - S. 809-817 . - doi : 10.1056/NEJMcp052967 . — PMID 16928996 .
  14. ↑ 1 2 Brieger DB, Mak KH, Kottke-Marchant K., Topol EJ Heparin-induceret trombocytopeni  //  Journal of the American College of Cardiology. - 1998. - Juni ( bind 31 , nr. 7 ). - S. 1449-1459 . — PMID 9626819 .
  15. ↑ 1 2 3 Franchini M. Heparin-induceret trombocytopeni: en opdatering  (neopr.)  // Thromb J. - 2005. - October ( vol. 3 ). - S. 14 . - doi : 10.1186/1477-9560-3-14 . — PMID 16202170 .
  16. ↑ 1 2 Warkentin TE, Kelton JG Forsinket heparin-induceret trombocytopeni og trombose  //  Annals of Internal Medicine : journal. - 2001. - Oktober ( bind 135 , nr. 7 ). - S. 502-506 . — PMID 11578153 .
  17. ↑ Warkentin TE, Kelton JG Temporale aspekter af heparin-induceret trombocytopeni  //  The New England Journal of Medicine  : tidsskrift. - 2001. - April ( bd. 344 , nr. 17 ). - S. 1286-1292 . - doi : 10.1056/NEJM200104263441704 . — PMID 11320387 .
  18. ↑ 1 2 Messerli, Adrian W.; Askari, Arman T. Ledelsesstrategier i antitrombotisk terapi  (engelsk) . - New York: Wiley, 2007. - ISBN 0-470-31938-0 .
  19. ↑ Greinacher A., ​​​​Pötzsch B., Amiral J., Dummel V., Eichner A., ​​​​Mueller-Eckhardt C. Heparin-associeret trombocytopeni: isolering af antistoffet og karakterisering af et multimolekylært PF4-heparinkompleks som hovedantigen  .)  // Trombose og hæmostase : journal. - 1994. - Februar ( bind 71 , nr. 2 ). - S. 247-251 . — PMID 8191407 .
  20. ↑ 1 2 Warkentin TE, Kelton JG En 14-årig undersøgelse af heparin-induceret trombocytopeni  // The American  Journal of Medicine : journal. - 1996. - November ( bind 101 , nr. 5 ). - S. 502-507 . — PMID 8948273 .
  21. ↑ 1 2 Warkentin TE, Greinacher A., ​​​​Koster A., ​​​​Lincoff AM Behandling og forebyggelse af heparin-induceret trombocytopeni: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8. udgave)  (engelsk)  // Chest : journal. - 2008. - Juni ( bd. 133 , nr. 6 Suppl ). - S. 340S-380S . - doi : 10.1378/chest.08-0677 . — PMID 18574270 .  (utilgængeligt link)
  22. ↑ 1 2 Warkentin TE Heparin-induceret trombocytopeni: patogenese og behandling  // British  Journal of Hematology : journal. - 2003. - Maj ( bd. 121 , nr. 4 ). - S. 535-555 . — PMID 12752095 .
  23. ↑ Mar AW, Dixon B., Ibrahim K., Parkin JD Hudnekrose efter subkutan heparininjektion   // Australas . J. Dermatol. : journal. - 1995. - November ( bind 36 , nr. 4 ). - S. 201-203 . — PMID 8593109 .
  24. ↑ Ling E., Warkentin TE  Intraoperative heparinskylninger og efterfølgende akut heparin-induceret trombocytopeni  // Anæstesiologi : journal. Lippincott Williams & Wilkins, 1998. - December ( bd. 89 , nr. 6 ). - S. 1567-1569 . — PMID 9856734 .
  25. ↑ Bleasel JF, Rasko JE, Rickard KA, Richards G. Akut binyrebarkinsufficiens sekundær til heparin-induceret trombocytopeni-trombose syndrom  //  The Medical Journal of Australia : journal. - 1992. - August ( bd. 157 , nr. 3 ). - S. 192-193 . — PMID 1635495 .
  26. ↑ Greinacher A., ​​​​Juhl D., Strobel U., et al. Heparin-induceret trombocytopeni: en prospektiv undersøgelse af forekomsten, blodpladeaktiverende kapacitet og klinisk betydning af antitrombocytfaktor 4/heparin-antistoffer af IgG-, IgM- og IgA-klasserne  (engelsk)  // Journal of Thrombosis and Haemostasis : journal. - 2007. - August ( bind 5 , nr. 8 ). - S. 1666-1673 . - doi : 10.1111/j.1538-7836.2007.02617.x . — PMID 17488345 .
  27. ↑ Pouplard C., Amiral J., Borg JY, Laporte-Simitsidis S., Delahousse B., Gruel Y. Beslutningsanalyse for brug af blodpladeaggregationstest, carbon 14-serotonin release assay og heparin-blodplade faktor 4 enzym-linked immunosorbent assay til diagnosticering af heparin-induceret trombocytopeni  (engelsk)  // Am. J. Clin. Pathol. : journal. - 1999. - Maj ( bd. 111 , nr. 5 ). - S. 700-706 . — PMID 10230362 .
  28. ↑  Warkentin TE, Sheppard JA, Horsewood P., Simpson PJ, Moore JC, Kelton JG Patientpopulationens indvirkning på risikoen for heparin-induceret trombocytopeni  // Blod : journal. — American Society of Hematology, 2000. - September ( bind 96 , nr. 5 ). - P. 1703-1708 . — PMID 10961867 .  (utilgængeligt link)
  29. ↑ Warkentin TE, Sheppard JA Test for heparin-inducerede trombocytopeni-antistoffer   // Transfus Med Rev : journal. - 2006. - Oktober ( bind 20 , nr. 4 ). - S. 259-272 . - doi : 10.1016/j.tmrv.2006.05.001 . — PMID 17008164 .
  30. ↑ Whitlatch NL, Kong DF,  Metjian AD, Arepally GM, Ortel TL Validering af højdosis heparin bekræftende trin til diagnosticering af heparin-induceret trombocytopeni  // Blod : journal. — American Society of Hematology, 2010. - September ( bind 116 , nr. 10 ). - S. 1761-1766 . - doi : 10.1182/blood-2010-01-262659 . — PMID 20508160 .  (utilgængeligt link)
  31. ↑ Tomer A., ​​​​Masalunga C., Abshire TC <53::AID-AJH10>3.0.CO;2-F Bestemmelse af heparin-induceret trombocytopeni: et hurtigt flowcytometrisk assay til direkte demonstration af antistof-medieret blodpladeaktivering  )  // American Journal of Hematology : journal. - 1999. - Maj ( bind 61 , nr. 1 ). - S. 53-61 . — PMID 10331512 .
  32. ↑ Meyer O., Salama A., Pittet N., Schwind P. Hurtig detektion af heparin-inducerede blodpladeantistoffer med partikelgelimmunoassay (ID-HPF4  )  // The Lancet  : journal. - Elsevier , 1999. - Oktober ( vol. 354 , nr. 9189 ). - S. 1525-1526 . - doi : 10.1016/S0140-6736(99)03625-9 . — PMID 10551503 .
  33. ↑ Fabris F., Ahmad S., Cella G., Jeske WP, Walenga JM, Fareed J. <1657:POHIT>2.0.CO;2 Patofysiologi af heparin-induceret trombocytopeni. Kliniske og diagnostiske implikationer - en gennemgang  //  Archives of Pathology & Laboratory Medicine : journal. - 2000. - November ( bind 124 , nr. 11 ). - S. 1657-1666 . - doi : 10.1043/0003-9985(2000)124<1657:POHIT>2.0.CO;2 . — PMID 11079020 .
  34. ↑ Messmore H., Jeske W., Wehrmacher W., Walenga J. Benefit -risikovurdering af behandlinger for heparin-induceret trombocytopeni   // Drug Safety : journal. - 2003. - Bd. 26 , nr. 9 . - s. 625-641 . — PMID 12814331 .  (utilgængeligt link)
  35. ↑ Greinacher A., ​​​​Selleng K. Trombocytopeni i intensivafdelingspatienten  (engelsk)  // Hematology Am Soc Hematol Educ Program : journal. - 2010. - Bd. 2010 . - S. 135-143 . - doi : 10.1182/asheducation-2010.1.135 . — PMID 21239783 .
  36. ↑ Warkentin TE,  Elavathil LJ, Hayward CP, Johnston MA, Russett JI, Kelton JG Patogenesen af ​​venøs lem koldbrand forbundet med heparin-induceret trombocytopeni  // Annals of Internal Medicine : journal. - 1997. - November ( bind 127 , nr. 9 ). - S. 804-812 . — PMID 9382401 .
  37. ↑ Warkentin TE, Greinacher A. Heparin-induceret trombocytopeni: anerkendelse, behandling og forebyggelse: den syvende ACCP-konference om antitrombotisk og trombolytisk terapi  //  Chest: journal. - 2004. - September ( bind 126 , nr. 3 Suppl ). - S. 311S-337S . - doi : 10.1378/chest.126.3_suppl.311S . — PMID 15383477 .  (utilgængeligt link)
  38. ↑ Greinacher A., ​​​​Lubenow N., Eichler P. Anafylaktiske og anafylaktoide reaktioner forbundet med lepirudin hos patienter med heparin-induceret   trombocytopeni // Cirkulation : journal. Lippincott Williams & Wilkins, 2003. - oktober ( bind 108 , nr. 17 ). - S. 2062-2065 . - doi : 10.1161/01.CIR.0000096056.37269.14 . — PMID 14568897 .  (utilgængeligt link)
  39. ↑ Eichler P., Friesen HJ, Lubenow N., Jaeger B., Greinacher A. Antihirudin-antistoffer hos patienter med heparin-induceret trombocytopeni behandlet med lepirudin: incidens, effekter på aPTT og klinisk relevans  (engelsk)  // Blod : journal. — American Society of Hematology, 2000. - oktober ( bind 96 , nr. 7 ). - s. 2373-2378 . — PMID 11001886 .  (utilgængeligt link)
  40. ↑ Gajra A., Vajpayee N., Smith A., Poiesz BJ, Narsipur S. Lepirudin til antikoagulering hos patienter med heparin-induceret trombocytopeni behandlet med kontinuerlig nyreudskiftningsterapi  (engelsk)  // American Journal of Hematology : journal. - 2007. - Maj ( bind 82 , nr. 5 ). - S. 391-393 . - doi : 10.1002/ajh.20820 . — PMID 17109386 .
  41. ↑ Arkiveret kopi . Hentet 29. august 2011. Arkiveret fra originalen 4. marts 2016.
  42. ↑ Lewis BE, Matthai WH, Cohen M., Moses JW, Hursting MJ, Leya F. Argatroban-antikoagulation under perkutan koronar intervention hos patienter med heparin-induceret trombocytopeni  //  Catheter Cardiovasc Interv : journal. - 2002. - Oktober ( bind 57 , nr. 2 ). - S. 177-184 . - doi : 10.1002/ccd.10276 . — PMID 12357516 .
  43. ↑ Gosselin RC, Dager WE, King JH, et al. Effekt af direkte trombinhæmmere, bivalirudin, lepirudin og argatroban, på protrombintid og INR-værdier   // Am . J. Clin. Pathol. : journal. - 2004. - April ( bind 121 , nr. 4 ). - S. 593-599 . - doi : 10.1309/D79K-4YG7-8NTN-YY38 . — PMID 15080313 .  (utilgængeligt link)
  44. ↑ Yeh RW, Jang IK Argatroban: opdatering  // American Heart  Journal. - 2006. - Juni ( bd. 151 , nr. 6 ). - S. 1131-1138 . - doi : 10.1016/j.ahj.2005.09.002 . — PMID 16781211 .
  45. ↑ Lewis BE, Wallis DE, Leya F., Hursting MJ, Kelton JG Argatroban-antikoagulation hos patienter med heparin-induceret trombocytopeni   // JAMA  : journal . - 2003. - Bd. 163 , nr. 15 . - S. 1849-1856 . - doi : 10.1001/archinte.163.15.1849 . — PMID 12912723 .  (utilgængeligt link)
  46. ↑ Lewis BE, Wallis DE, Berkowitz SD, et al. Argatroban antikoagulantbehandling hos patienter med heparin-induceret   trombocytopeni // Cirkulation : journal. Lippincott Williams & Wilkins, 2001. - April ( bd. 103 , nr. 14 ). - S. 1838-1843 . — PMID 11294800 .  (utilgængeligt link)
  47. ↑ 1 2 Arkiveret kopi . Hentet 29. august 2011. Arkiveret fra originalen 24. august 2013.
  48. ↑ Lewis BE, Wallis DE, Hursting MJ, Levine RL, Leya F. Effekter af argatrobanterapi, demografiske variabler og blodpladetal på trombotiske risici ved heparin-induceret trombocytopeni  //  Chest : journal. - 2006. - Juni ( bind 129 , nr. 6 ). - P. 1407-1416 . - doi : 10.1378/chest.129.6.1407 . — PMID 16778256 .  (utilgængeligt link)
  49. ↑ Campbell KR, Mahaffey KW, Lewis B.E., et al. Bivalirudin hos patienter med heparin-induceret trombocytopeni, der gennemgår perkutan koronar intervention  (engelsk)  // J Invasive Cardiol : journal. - 2000. - December ( bind 12 Suppl F ). - S. 14F-9 . — PMID 11156729 .
  50. ↑ Koster A., ​​​​Chew D., Gründel M., Bauer M., Kuppe H., Spiess BD Bivalirudin overvåget med ecarin-koagulationstiden for antikoagulering under kardiopulmonal bypass  (engelsk)  // Anesthesia & Analgesia : journal. - 2003. - Februar ( bind 96 , nr. 2 ). - s. 383-386 . — PMID 12538181 .
  51. ↑ Vasquez JC, Vichiendilokkul A., Mahmood S., Baciewicz FA Antikoagulation med bivalirudin under kardiopulmonal bypass i hjertekirurgi  //  The Annals of Thoracic Surgery : journal. - 2002. - December ( bind 74 , nr. 6 ). - S. 2177-2179 . — PMID 12643418 .
  52. ↑ Warkentin TE, Cook RJ, Marder VJ, et al.  Anti-blodplade faktor 4 / heparin antistoffer hos ortopædkirurgiske patienter, der får antitrombotisk profylakse med fondaparinux eller enoxaparin  // Blod : journal. — American Society of Hematology, 2005. - December ( bd. 106 , nr. 12 ). - P. 3791-3796 . - doi : 10.1182/blood-2005-05-1938 . — PMID 16109780 .  (utilgængeligt link)
  53. ↑ Rice L. Udvikling af håndteringsstrategier for heparin-induceret trombocytopeni  (engelsk)  // Semin. Hæmatol. : journal. - 2005. - Juli ( bind 42 , nr. 3 Suppl 3 ). —P.S15-21 . _ - doi : 10.1053/j.seminhematol.2005.05.011 . — PMID 16105554 .
  54. ↑ Lobo B., Finch C., Howard A., Minhas S.  Fondaparinux til behandling af patienter med akut heparin-induceret trombocytopeni  // Trombose og hæmostase : journal. - 2008. - Januar ( bind 99 , nr. 1 ). - S. 208-214 . - doi : 10.1160/TH07-04-0252 . — PMID 18217156 .  (utilgængeligt link)
  55. ↑ Rota E., Bazzan M., Fantino G. Fondaparinux-relateret trombocytopeni i en tidligere lavmolekylær heparin (LMWH)-induceret heparin-induceret trombocytopeni (HIT  )  // Trombose og hæmostase : journal. - 2008. - April ( bind 99 , nr. 4 ). - s. 779-781 . - doi : 10.1160/TH07-09-0573 . — PMID 18392338 .  (utilgængeligt link)
  56. ↑ Gallus AS, Coghlan DW Heparin pentasaccharide  (neopr.)  // Curr. Opin. Hematol.. - 2002. - September ( bind 9 , nr. 5 ). - S. 422-429 . — PMID 12172461 .  (utilgængeligt link)
  57. ↑ Gitlin SD, Deeb GM, Yann C., Schmaier AH Intraoperativ monitorering af danaparoid natrium-antikoagulation under kardiovaskulære operationer  (udefineret)  // J. Vasc. Surg.. - 1998. - Marts ( vol. 27 , nr. 3 ). - S. 568-575 . — PMID 9546248 .
  58. ↑ Roque Pifarre. Nye antikoagulantia til hjerte-kar-patienter  . - Philadelphia: Hanley & Belfus, 1997. - P.  487-500 . — ISBN 1-56053-220-3 .
  59. ↑ Tardy-Poncet B., Tardy B., Reynaud J., et al. Effekt og sikkerhed af danaparoid natrium (ORG 10172) hos kritisk syge patienter med heparin-associeret trombocytopeni  (engelsk)  // Chest : journal. - 1999. - Juni ( bind 115 , nr. 6 ). - S. 1616-1620 . — PMID 10378558 .  (utilgængeligt link)
  60. ↑ Ibbotson T., Perry CM Danaparoid: en gennemgang af dets anvendelse ved tromboemboliske og  koagulationsforstyrrelser //  Lægemidler : journal. - Adis International , 2002. - Vol. 62 , nr. 15 . - P. 2283-2314 . — PMID 12381232 .  (utilgængeligt link)
  61. ↑ Walenga JM, Prechel M., Jeske WP, et al. Rivaroxaban - en oral, direkte faktor Xa-hæmmer - har potentiale til behandling af patienter med heparin-induceret trombocytopeni  // British  Journal of Hematology : journal. - 2008. - Oktober ( bind 143 , nr. 1 ). - S. 92-9 . - doi : 10.1111/j.1365-2141.2008.07300.x . — PMID 18671707 .
  62. ↑ Tapson VF Akut lungeemboli  //  The New England Journal of Medicine . - 2008. - Marts ( bd. 358 , nr. 10 ). - S. 1037-1052 . - doi : 10.1056/NEJMra072753 . — PMID 18322285 .
  63. ↑ 1 2 Shantsila E., Lip GY, Chong BH Heparin-induceret trombocytopeni. En moderne klinisk tilgang til diagnose og håndtering  (engelsk)  // Chest : journal. - 2009. - Juni ( bind 135 , nr. 6 ). - S. 1651-1664 . doi : 10.1378 / chest.08-2830 . — PMID 19497901 .  (utilgængeligt link)
  64. ↑ Lillo-Le Louët A., Boutouyrie P., Alhenc-Gelas M., et al. Diagnostisk score for heparin-induceret trombocytopeni efter kardiopulmonal bypass  //  Journal of Thrombosis and Haemostasis : journal. - 2004. - November ( bind 2 , nr. 11 ). - S. 1882-1888 . - doi : 10.1111/j.1538-7836.2004.00949.x . — PMID 15550015 .
  65. ↑ Pötzsch B., Klövekorn WP, Madlener K. Brug af heparin under kardiopulmonal bypass hos patienter med en historie med heparin-induceret trombocytopeni  //  The New England Journal of Medicine  : journal. - 2000. - August ( bind 343 , nr. 7 ). — S. 515 . - doi : 10.1056/NEJM200008173430718 . — PMID 10950681 .
  66. ↑ Warkentin TE, Greinacher A. Heparin-induceret trombocytopeni og hjertekirurgi  (engelsk)  // The Annals of Thoracic Surgery : journal. - 2003. - December ( bind 76 , nr. 6 ). - S. 2121-2131 . — PMID 14667668 .

Referencer

5. P. Betrosian, Panagiotis, Zamparas, Heparin-induceret trombocytopeni Hellenic J Cardiol 45: 178-186, 2004

21 Warkentin TE, Greinacher A, red. Heparin-induceret trombocytopeni. 2. udg. New York, NY: Marcel Dekker, Inc.; 2001

28. Hach-Wunderle V., Onset heparin-induceret trombocytopeni og trombose 1994 BMC, 12 13-322

61. Spiess BD, DeAnda A, McCarthy A, Yeatman D, Harness HL, Katlaps G. Off pump CABG i en patient med HITT antikoaguleret med bivalirudin: en caserapport Anesth Analg 2002;93:SCA70

67. [Gowthami M. Arepally, M., og Thomas L. Ortel, M. Heparin-induceret trombocytopeni New england journal of medicine 355;8,2006

75 Garrubba M. & Turner T. 2009. Effekter af rivaroxaban eller dabigatran på venøs tromboemboli og heparin-induceret trombocytopeni for patienter, der gennemgår total hofte- eller knæudskiftning: Evidensgennemgang. Center for Klinisk Effektivitet, Southern Health. Melbourne, Australien.