Prostacyclin (prostaglandin I2) er en meget aktiv metabolit af arachidonsyre . Sammen med prostaglandiner og thromboxaner danner de en underklasse af prostanoider, som sammen med leukotriener indgår i klassen af eicosanoider .
I 1960'erne begyndte en britisk forskergruppe ledet af professor John Wayne at studere prostaglandinernes rolle i anafylaksi og luftvejssygdomme. I samarbejde med et team fra Royal College of Surgeons identificerede Sir John en metabolit , han kaldte "PG-X". PG-X viste sig at være 30 gange mere potent end noget andet blodpladehæmmende middel.
I 1976 offentliggjorde Sir John sammen med forskerkollegaen Salvador Moncada det første papir om prostacyclin i et videnskabeligt tidsskrift.
I 1982 blev John Wayne tildelt Nobelprisen i fysiologi eller medicin "for sine opdagelser vedrørende prostaglandiner og beslægtede biologisk aktive stoffer", som han delte med Sune Bergström og Bengt Samuelson .
Phospholipase A2 spalter arachidonsyre fra cytoplasmatiske membranphospholipider .
COX katalyserer omdannelsen af arachidonsyre til den ustabile forbindelse PGG2, som spontant omdannes til PGH2.
Prostacyclinsyntase katalyserer omdannelsen af PGN2 til PGI2 (prostacyclin).
Prostacyclin syntetiseres hovedsageligt i endotelet i blodkarrene og kommer også ind i blodbanen fra lungerne.
En syntetisk analog af prostacyclin (PgI 2 ) kaldet Treprostinil sælges under varemærkerne Remodulin til infusion, Orenitram til oral administration og Tivazo til inhalation. [1] Det er en vasodilator, der bruges til at behandle pulmonal arteriel hypertension. En inhalationsaerosol med Treprostinil Palmitil er blevet udviklet og testes for langvarig (mindst 12 timer) hæmning af hypoxi-induceret pulmonal vasokonstriktion in vivo . [2]
Prostacyclin er i vid udstrækning en antagonist af thromboxan A2, da det reducerer blodpladeaggregation og forårsager vasodilatation, øger den antikoagulerende virkning af heparin . Dets antiaggregatoriske virkning er forbundet med aktiveringen af adenylatcyclase og en stigning i niveauet af cAMP i blodplader.
| Lipidtyper _ | |
|---|---|
| Generel |
|
| Efter struktur | |
| Fosfolipider |
|
| Eicosanoider | |
| Fedtsyre | |