Fedmemedicin (vægttabsmedicin) er alle farmakologiske midler, der reducerer eller kontrollerer vægten. De ændrer en af hovedprocesserne i den menneskelige krop, nemlig reguleringen af vægt ved at ændre appetit, stofskifte eller optagelse af kalorier.
En ordentlig kost og motion er afgørende. Den uundgåelige og smertefulde følelse af sult kan skyldes dårlige vaner med overspisning, utilstrækkelig kaloriefattig mad med fibre eller manglende bevægelse (5 km løb/gå dagligt).
Kun hvis en sådan generel tilgang er ineffektiv, skifter de til lægemiddelbehandling. Ved lægemiddelbehandling af fedme testes alle kendte lægemidler til dets behandling, og hvis resultatet er ubetydeligt eller fraværende, er det nødvendigt at stoppe en sådan behandling [1] og skifte til et andet lægemiddel.
På grund af potentialet for bivirkninger anbefales det, at lægemidler mod fedme ordineres af en læge, når fordelene ved en sådan behandling efter hans vurdering opvejer de mulige risici [2] [3] .
Lægemidler mod fedme virker ved en eller flere af følgende mekanismer:
Hvis kost og motion alene ikke er effektive til behandling af fedme, så vælger en række patienter medicin mod fedme. Nogle receptpligtige vægttabsmedicin er energigivende, hvorfor de kun anbefales til kortvarig brug. Som sådan er de til begrænset fordel for ekstremt overvægtige personer, hvor det kan tage måneder eller år at tabe sig.
Orlistat reducerer intestinal fedtabsorption ved at hæmme virkningen af bugspytkirtelenzymet lipase . I starten var det kun tilgængeligt på recept. I februar 2007 godkendte U.S. Food and Drug Administration det til håndkøbsdispensation [1] . Orlistat kan give hyppig fed afføring (steatoré), men hvis fedtindholdet i kosten reduceres, forsvinder disse symptomer.
Sibutramin (Meridia, Lindax, Thalia (r-sibitramin), Reduxin) er et antidepressivt middel fra gruppen af anorexigene lægemidler eller appetitregulatorer, der reducerer lysten til at spise. Den anorektiske effekt udvikles som følge af hæmning af serotonin-genoptagelsen i mæthedscentret og en stigning i koncentrationen af noradrenalin. På grund af sidstnævnte har lægemidlet bivirkninger. Sibutramin kan forårsage forhøjet blodtryk, mundtørhed, forstoppelse, hovedpine , irritabilitet og søvnløshed . Dødsfald er blevet rapporteret som følge af ukorrekt selvbehandling. Sibutramin er i øjeblikket forbudt i USA, Europa og andre lande. Det er sibutramin, der indgår i kosttilskud og ulicenserede vægttabsprodukter (Lida, Dali osv.) i en dosering mange gange højere end den tilladte.
Rimonabant (Acomplia) er et nyligt udviklet lægemiddel til behandling af fedme. Ifølge virkningsmekanismen er det en antagonist af cannabinoidreceptorer (CB1), som har en central effekt på hjernen og reducerer appetitten [5] . Måske dens perifere handling i form af termogenese og derfor en stigning i energiforbruget [5] . Sådanne lægemidler forårsager ikke kun vægttab, men forhindrer eller eliminerer de allerede eksisterende konsekvenser af fedme, i form af insulinresistens og hyperlipidæmi. Vægttab under påvirkning af Rimonabant var dog ikke større end med andre tilgængelige vægttabsmedicin [5] . Som følge af sikkerhedsproblemer, primært af psykiatrisk karakter, er dette lægemiddel ikke godkendt i USA og Canada , hverken som et lægemiddel mod fedme eller som et lægemiddel mod rygning. Sanofi-Aventis, Frankrig , er blevet godkendt til at markedsføre Rimonabant i EU som et receptpligtigt lægemiddel mod fedme. I Den Russiske Føderation blev det godkendt til salg under handelsnavnet Zimulti. I januar 2008 suspenderede Det Europæiske Lægemiddelagentur sin egen tilladelse til at sælge lægemidlet på grund af muligheden for alvorlige neuropsykiatriske bivirkninger hos patienter.
Metformin (N,N-Dimethylimiddicarboimidiamid) er ikke oprindeligt beregnet til behandling af fedme hos raske mennesker, metformin er værdifuldt for mennesker med type 2-diabetes, og ved type 1-diabetes giver det ikke mening at tage metformin og er simpelthen farligt. [6]
Når det administreres korrekt, forårsager metformin få bivirkninger (hvoraf gastrointestinale forstyrrelser er mere almindelige) og er forbundet med en lav risiko for hypoglykæmi. Hos patienter med type 2-diabetes er stoffet metformin i stand til at reducere vægten. [7] .
Exenatid Byetta er en langtidsvirkende analog af glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1), som syntetiseres i tarmen som reaktion på tilstedeværelsen af mad i den. Blandt andre effekter forsinker glukagon-lignende peptid-1 mavetømning og fremmer mæthed. En række overvægtige mennesker har utilstrækkelig produktion af GLP-1-hormonet, så diæt øger kun dets mangel [8] . Byetta er i øjeblikket tilgængelig til behandling af type 2-diabetes. Nogle patienter, selvom ikke alle, har rapporteret betydeligt vægttab, mens de har taget Byetta. Ulemper ved Byetta omfatter, at det skal administreres to gange dagligt og forårsager alvorlig kvalme hos nogle patienter , især i starten af behandlingen. Byetta anbefales kun til patienter med type 2-diabetes. Et noget lignende lægemiddel, Symlin, er i øjeblikket tilgængeligt til behandling af diabetes og er ved at blive testet til behandling af overvægt hos ikke-diabetikere.
Pramlintide (Symlin) er en syntetisk analog af hormonet amylin. Som reaktion på fødeindtagelse syntetiserer bugspytkirtlen hormonet amylin hos raske mennesker. Blandt andre effekter forsinker amylin mavetømning og fremmer mæthed. Mange mennesker med diabetes har ikke nok amylin. Simlin er i øjeblikket i godkendelsesprocessen til brug med insulin til type 1 og type 2 diabetikere. Sammen med dette bliver det i øjeblikket testet hos ikke-diabetikere som behandling for fedme. Ulempen ved lægemidlet er, at det skal administreres under et måltid.
Glukagon-lignende peptid-1 -receptoragonist . Undertrykker glukagonsekretion , reducerer appetit og madtrang, øger insulinsekretion og sænker blodsukkerniveauet. Udviklet i 2012 som et lægemiddel mod diabetes . I 2021 blev dets høje effektivitet i behandlingen af fedme og meget sjældne bivirkninger påvist [9] .
Tirzepatide blev udviklet til behandling af type 2-diabetes, det virker samtidigt på glucagon-lignende peptid-1 og glucoseafhængigt insulinotropt polypeptid , vægttabseffekten er forbundet med reguleringen af glucosemetabolismen [10] .
Langtidsbehandling med tirzepatid (anvendes i 72 uger) giver god effekt og mindre bivirkninger - forbigående kvalme og diarré [11] .
Andre vægttabsmedicin, såsom fen-fen, er blevet forbundet med medicinske komplikationer såsom fatal pulmonal arteriehypertension og hjerteklapskade, og phenylpropanolamin er blevet forbundet med hjerneblødning [12] [13] . Mange af disse stoffer er relateret til amfetamin.
De er stærkt promoveret gennem post, trykte annoncer og internettet. US Food and Drug Administration (FDA) anbefaler forsigtighed ved brug af sådanne uudforskede produkter [14] , da mange påstande om deres sikkerhed og virkning efterfølgende viser sig at være gyldige [15] . Personer med anorexia nervosa og nogle atleter forsøger at kontrollere kropsvægten med afføringsmidler, slankepiller eller diuretika, selvom dette generelt ikke har nogen effekt på kropsfedt [16] . Smertestillende medicin kan forårsage et fald i kaliumniveauet i blodet, hvilket kan føre til hjerte- og muskelproblemer. Pyruvat er et populært produkt og kan føre til et lille vægttab. Pyruvat , som findes i røde æbler, ost og rødvin, er dog ikke blevet undersøgt nok, og dets potentiale til at forårsage vægttab er ikke videnskabeligt fastslået [17] .
Nogle lægemidler mod fedme kan forårsage alvorlige og livstruende bivirkninger. (Se f.eks. Phen-Phen .) Disse bivirkninger er ofte relateret til deres virkningsmekanisme. Generelt kan CNS-stimulerende midler øge hjertefrekvensen, øge blodtrykket, forårsage rastløshed, angst, generel agitation, søvnløshed og fremkalde et akut anfald af glaukom. Ved længere tids brug er det muligt at udvikle afhængighed og/eller afhængighed.
Orlistat hæmmer enzymer, der nedbryder fedtstoffer fra mad, hvilket fører til udskillelse af fedt i uændret tilstand. Dette kan forårsage hyppig olieagtig afføring (steatoré), øget gasproduktion og mavesmerter.
Et lignende lægemiddel beregnet til patienter med type 2-diabetes er acarbose , som hæmmer enzymer, der nedbryder komplekse sukkerarter (stivelse osv.) til simple. Yderligere passage af uændrede komplekse kulhydrater gennem mave-tarmkanalen og deres nedbrydning af tyktarmens mikroflora forårsager lignende bivirkninger, herunder øget gasdannelse, løs afføring og mavesmerter.
Patienter har lav overholdelse af lægemidler til behandling af fedme [18] . Således viste en undersøgelse, der involverede næsten 17.000 patienter, der tog orlistat og 3.500 patienter, der tog sibutramin, at efter 1 år fortsatte mindre end 10 % af patienterne med at tage lægemidlet (orlistat eller sibutramin), og efter 2 år fortsatte med at tage mindre end 2 % [19] [18] .
Begrænsningen af effektiviteten af lægemidler mod fedme er, at vi ikke fuldt ud forstår den neurale mekanisme, der ligger til grund for appetit, og hvordan man kan kontrollere den. Det er klart, at appetit er et vigtigt overlevelsesinstinkt. Det er genstand for mere diskussion, at lægemidler, der nedsætter appetit, kan føre til en høj risiko for dødelighed og er uacceptable til klinisk brug. På grund af det faktum, at den menneskelige krop bruger forskellige kemikalier og hormoner til at beskytte sine fedtlagre (en reaktion, der sandsynligvis var nyttig for vores forfædre i tider med fødevaremangel), er der endnu ikke fundet den "sølvkugle" eller måde at fuldstændigt overvinde denne naturlige vane med at beskytte overskydende fødevareforsyninger. Af denne grund virker anti-fedmemedicin ikke som en langsigtet løsning for overvægtige mennesker.
For at overvinde en række "reverse action"-mekanismer, der forhindrer de fleste monoterapier i at opnå et vedvarende betydeligt vægttab, er det blevet foreslået, at en kombination af lægemidler kunne være mere effektiv, når en sådan kombination ville virke på mange mekanismer, sandsynligvis ved at hæmme " reverse action"-veje, hvilket fører til et plateau i vægttab. Understøtter denne opfattelse er den succes, der opnås ved at kombinere phentermin og fenfluramin eller dexfenfluramin, populært omtalt som fen-fen, for et betydeligt vægttab. Fenfluramin og dexfenfluramin er dog blevet trukket tilbage fra markedet på grund af sikkerhedsproblemer med hensyn til deres mulige sammenhæng med hjerteklapskader. Denne skade viste sig at være resultatet af fenfluramin- og dexfenfluramin-stimulering af 5-HT 2B - serotoninreceptorerne på hjerteklapperne. Kombinationer af selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI) og phentermin, kendt som PhenPro, blev brugt med samme effektivitet som Phen- Phen , men uden skader på hjerteklapperne på grund af fraværet af en effekt på den nævnte receptor fra komponenterne i medicin.
I 2012 blev et nyt lægemiddel, Qsymia , registreret i USA, en kombination af det CNS-stimulerende middel phentermin med det antikonvulsive (antiepileptika) topiramat. Kliniske forsøg med andre kombinationer er genoptaget - Empatic (bupropion + zonisamid) og Contrave (bupropion + naltrexon) . En metaanalyse offentliggjort i 2005 samlede resultaterne af tre dobbeltblindede placeboforsøg med bupropion. Denne analyse bekræftede effektiviteten af at tage 400 mg bupropion om dagen til behandling af fedme . Over en periode på 6-12 måneder var det gennemsnitlige vægttab i bupropiongruppen signifikant større (4,4 kg) end i placebogruppen ( 1,7 kg ). Den samme gennemgang bemærker statistisk lignende vægttabsresultater med bupropion og andre etablerede vægttabslægemidler såsom sibutramin , orlistat og diethylpropion [20] . Kombinationen af bupropion med zonisamid ( Empatic ) og bupropion med naltrexon ( Contrave ) er i øjeblikket ved at blive undersøgt [21] . I september 2014 blev kombinationen bupropion/naltrexon godkendt af FDA til behandling af fedme. [22] I EU blev godkendelsen modtaget i foråret 2015 og vil blive solgt under navnet Mysimba . [23]
I 1967/1968 en række efterfølgende dødsfald tilskrevet denne formulering af slankepiller indledte en senatsundersøgelse og den gradvise implementering af større restriktioner på markedet. Højdepunktet blev nået i 1979 , da den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration forbød brugen af amfetamin, dengang de mest effektive vægttabspiller, i vægttabspiller [27] .
| ATH Gruppen | Gruppe navn | Forberedelser |
|---|---|---|
| A08 | Fedmemidler (undtagen diætprodukter) | |
| A08AA | Lægemidler til behandling af fedme centralt virkende (anorexigen) | Sibutramin (Meridia), Reduksin |
| A08AB | Perifert virkende lægemidler til behandling af fedme (hæmmere af gastrointestinale lipaser) | Orlistat |
| A08AX | Andre lægemidler mod fedme | Rimonabant |
1. Boss, Olivier; Karl G. Hofbauer (2004). Farmakoterapi af fedme: muligheder og alternativer. Boca Raton: C.R.C. Press. ISBN 0-415-30321-4 .
| Fedmemedicin ( A08 ) | |
|---|---|
| central handling |
|
| Perifer handling | |
| Andet | Rimonabant |