Dopaminreceptor D2

Dopamin D2 - receptoren ( DRD2 ) er en af ​​de fem kendte typer dopaminreceptorer , bedst kendt for at være målet for antipsykotiske lægemidler (neuroleptika), som blokerer postsynaptiske dopaminreceptorer og nedsætter dopaminniveauet ved synapser . Tilhører klasse D2 - lignende receptorer og hæmmer adenylatcyclase .

Receptoren blev opdaget af Philip Seaman og kolleger i 1974 [1] . D2 - receptorgenet var det første af dopaminreceptorgenerne, der blev klonet i 1988 [ 2 ] .

D2-receptoren er til stede i høj koncentration i striatum , olfaktorisk tuberkel , nucleus accumbens , substantia nigra , hypothalamus , ventral tegmental region og amygdala . En anden dopaminreceptor, D 1 , syntetiseres i omtrent de samme områder af hjernen, hvor D 2 -receptoren findes [3] [4] [5] . Yderligere undersøgelser har imidlertid vist, at kun 5-15% af projektionsneuroner i dorsale striatum udtrykker begge receptorer samtidigt. De resterende neuroner kan opdeles i to grupper afhængig af hvilken af ​​receptorerne de indeholder [6] .

D2 - receptorer spiller en vigtig rolle i hjernens " interne forstærkningssystem ". Derudover er deres funktioner, som vist i dyreforsøg ( gråmus af arten Microtus ochrogaster ), at give en følelse af kærlighed, hengivenhed til en partner [7] :197-198 .

Patologier

Det er muligt, at Val154Ile-missense-mutationen i det tredje exon er forbundet med forekomsten af ​​myoklonisk dystoni [8] sammen med andre gener, men omfanget af denne mutations indflydelse er uklart [9] . Nogle polymorfier er forbundet med skizofreni [10] , men som det er tilfældet med langt de fleste andre skizofreni-risikogener, er forskningsresultater modstridende.

Et fald i antallet af dopaminreceptorer af den anden type (D2 ) som følge af mutationer i nogle dele af hjernen øger risikoen for impulsiv adfærd , alkohol- og stofafhængighed . Mennesker med et reduceret antal D 2 -receptorer er også karakteriseret ved en øget risiko for fedme (da disse mennesker ofte er tilbøjelige til at overspise), andre dårlige vaner - især spil . Grunden til, at mennesker med lave D2 - receptorer har tendens til at søge ekstreme måder at nyde livet på, synes at være manglen på positive følelser hos disse mennesker; derudover kan årsagen være disse menneskers reducerede evne til at lære af deres egne fejl, til at drage de rigtige konklusioner af negative erfaringer, da dopamin er involveret i læreprocesser og giver mulighed for effektivt at lære af deres fejl [7] : 207-209 .

Noter

1. ↑ Seeman P, Chau-Wong M, Tedesco J, Wong K. (1975) Hjernereceptorer for antipsykotiske lægemidler og dopamin: direkte bindingsassays. Proc Natl Acad Sci USA.72(11):4376-80. PMID 1060115
2. ↑ Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P., Salon J., Christie M., Machida CA, Neve KA, Civelli O. Kloning og ekspression af en rotte D2 dopaminreceptor cDNA  //  Nature : journal. - 1988. - Bd. 336 , nr. 6201 . - s. 783-787 . - doi : 10.1038/336783a0 . — PMID 2974511 .
3. ↑ Meador-Woodruff JH, Mansour A., ​​​​Bunzow JR, Van Tol HH, Watson SJ Jr, Civelli O. Fordeling af D2 dopaminreceptor mRNA i rottehjerne  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1989. - Bd. 86 , nr. 19 . - P. 7625-7628 . — PMID 2529545 .
4. ↑ Le Moine C., Normand E., Guitteny AF, Fouque B., Teoule R., Bloch B.  Dopaminreceptorgenekspression af enkephalin-neuroner i rotteforhjernen  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : tidsskrift. - 1990. - Bd. 87 , nr. 1 . - S. 230-234 . — PMID 2296581 .
5. ↑ Missale C., Nash SR, Robinson SW, Jaber M., Caron MG Dopaminreceptorer: fra struktur til funktion   // Physiol . Rev. : journal. - 1998. - Bd. 78 , nr. 1 . - S. 189-225 . — PMID 9457173 .
6. ↑ Beaulieu JM, Gainetdinov RR Dopaminreceptorernes fysiologi, signalering og farmakologi   // Pharmacol . Rev. : journal. - 2011. - Bd. 63 , nr. 1 . - S. 182-217 . - doi : 10.1124/pr.110.002642 . — PMID 21303898 .
7. ↑ 1 2 Markov A. Menneskets evolution. Bog 2. Aber, neuroner og sjælen. - Corpus , 2011. - T. 2. - 512 s. - (Dynasti). - 5000 eksemplarer.  - ISBN 978-5-271-36294-1 , 978-5-17-078089-1, 978-5-17-078089-1.
8. ↑ Klein C., Brin MF, Kramer P., Sena-Esteves M., de Leon D., Doheny D., Bressman S., Fahn S., Breakefield XO, Ozelius LJ Association of a missense change in the D2 dopaminreceptor med myoklonus dystoni  (engelsk)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1999. - April ( bd. 96 , nr. 9 ). - P. 5173-5176 . — PMID 10220438 .
9. ↑ Klein C., Gurvich N., Sena-Esteves M., Bressman S., Brin MF, Ebersole BJ, Fink S., Forsgren L., Friedman J., Grimes D., Holmgren G., Kyllerman M., Lang AE, de Leon D., Leung J., Prioleau C., Raymond D., Sanner G., Saunders-Pullman R., Vieregge P., Wahlström J., Breakefield XO, Kramer PL, Ozelius LJ, Sealfon SC Evaluering af D2 dopaminreceptorens rolle i myoklonus dystoni  (engelsk)  // Ann. Neurol. : journal. - 2000. - Marts ( bind 47 , nr. 3 ). - s. 369-373 . — PMID 10716258 .
10. ↑ Genoversigt over alle offentliggjorte skizofreni-foreningsstudier for DRD2 Arkiveret 21. februar 2009 på Wayback Machine  - En oversigt over alle offentliggjorte genetiske undersøgelser om rollen af ​​DRD2 i skizofreni, Schizofreni Research Forum  SzGene database .

Links

• Dopamin og skizofreni  (engelsk)  - "Dopamin og skizofreni", red. Philip Seaman , artikel i Scholarpedia .