Langtidsvirkninger af benzodiazepiner

Langsigtede virkninger af benzodiazepiner omfatter afhængighed af benzodiazepinlægemidler , såvel som kognitive , fysiske og mentale helbredsproblemer [1] . Betydelige risici forbundet med langvarig brug af disse lægemidler er blevet identificeret [2] . Negative effekter ses dog ikke hos alle patienter, der tager benzodiazepiner i lang tid [3] .

Undersøgelser viser, at dosisreduktion eller fuldstændig eliminering af benzodiazepiner fører til et fald i angstlidelser [4] [5] . En række bivirkninger er forbundet med afhængighed af disse lægemidler, såsom depression og influenzalignende symptomer [5] . På grund af de alvorlige fysiske og psykiatriske problemer forbundet med langvarig benzodiazepinbrug, rådes de fleste patienter til langsomt at nedtrappe benzodiazepinafhængigheden [6] .

Nogle af symptomerne ved langvarig benzodiazepinbrug omfatter følelsesmæssig sløvhed [1] , kvalme, hovedpine, svimmelhed, irritabilitet, sløvhed , søvnproblemer, hukommelsessvækkelse, personlighedsændringer, aggression, depression , agorafobi (frygt for åbne rum eller menneskemængder), angst, panikanfald, social utilpasning og problemer i arbejdet [7] [8] [9] . Mens benzodiazepiner er meget effektive på kort sigt, opvejer de negative virkninger forbundet med deres langvarige brug (herunder kognitiv svækkelse, hukommelsesproblemer, humørsvingninger, risiko for overdosis, når de tages sammen med andre lægemidler) deres positive virkninger. Derudover betragtes benzodiazepiner som vanedannende stoffer: fysisk afhængighed kan udvikle sig inden for uger eller måneder efter påbegyndelse [10] . Mange af disse negative virkninger af langvarig brug aftager eller forsvinder inden for tre til seks måneder efter seponering af benzodiazepiner [11] [12] .

Begrundelsen for langvarig brug af disse lægemidler er et kontroversielt spørgsmål, der forårsager alvorlig kontrovers blandt læger. Diskussionen af ​​dette problem foregår på politisk niveau, for eksempel i Storbritannien . Spørgsmål om ond tro mellem medicinske virksomheder og statslige organisationer er også blevet rejst i forbindelse med tavsheden om farerne ved benzodiazepiner [13] [14] .

Historie

Benzodiazepin-lægemidler dukkede op i 1961 og blev betragtet som sikre lægemidler, men alvorlige negative virkninger forbundet med deres langtidsbrug er efterfølgende blevet identificeret [15] [16] . De fleste problemer skyldes langvarig snarere end kortvarig brug af benzodiazepiner [17] . Undersøgelser har vist, at langvarig brug af dem forårsager betydelig skade på kroppen, især i høje doser. Det britiske sundhedsministerium anbefaler, at patienter, der tager benzodiazepiner i en længere periode, gennemgår en særlig undersøgelse mindst hver tredje måned [18] . De langsigtede virkninger af at tage benzodiazepiner minder meget om langtidsvirkningerne af afhængighed af alkohol og andre beroligende midler og beroligende midler : symptomerne på afhængighed og symptomerne ved seponering er næsten identiske. Rapport fra Royal College of Psychiatrists( Storbritannien ) i 1987 viste, at de negative virkninger af langvarig brug af benzodiazepiner i de fleste tilfælde i høj grad opvejer eventuelle positive effekter [19] . På trods af dette er benzodiazepiner stadig udbredt ordineret. Sociologiske og økonomiske undersøgelser har vist, at de negative virkninger af deres langsigtede brug har en betydelig negativ indvirkning på det sociale liv og økonomien. [tyve]

Forstyrrelser af fysisk og mental sundhed

Langvarig brug af benzodiazepiner kan føre til fremkomst eller forværring af fysiske eller psykiske problemer, som normalt forsvinder efter et par måneder efter ophør med medicinen. Inden for en periode på 3 til 6 måneder efter seponering af benzodiazepiner observeres en klar forbedring af mental og fysisk sundhed under et forløb med gradvis abstinens [12] .

Langtidsvirkninger af indtagelse kan omfatte uhæmmet adfærd, opmærksomheds- og hukommelsesforstyrrelser, depression [21] [22] og seksuel dysfunktion [6] [23] . De fleste patienter, der holder op med at tage beroligende og beroligende midler og ikke tager benzodiazepiner i 6 måneder, bemærker et fald i angstlidelser , søvnproblemer , depressive tilstande og erklærer en generel forbedring af velvære i løbet af de næste 6 måneder [12] .

Undersøgelser har vist, at problemer hos omkring halvdelen af ​​de patienter, der opsøger en psykiater for angstlidelser, såsom panikanfald eller social fobi , sandsynligvis er resultatet af afhængighed af alkohol eller benzodiazepiner. I nogle tilfælde opstod angstlidelser, før afhængigheden af ​​alkohol eller benzodiazepiner begyndte, men en sådan afhængighed gør i de fleste tilfælde disse tilstande permanente eller forværrer dem gradvist [24] . Mange patienter, der er afhængige af alkohol eller benzodiazepiner, beslutter efter at have talt med deres læge om farerne ved disse stoffer og deres ødelæggende virkning på mental sundhed, at stoppe med at bruge alkohol eller benzodiazepiner. Restitution fra benzodiazepinafhængighed tager normalt meget længere tid end fra alkoholafhængighed, men erfaring viser, at genopretning til det tidligere sundhedsniveau er muligt [24] .

Kronisk langvarig brug af benzodiazepiner er forbundet med en øget risiko for impulsiv, aggressiv og voldelig adfærd. En undersøgelse viste, at 53 % af patienterne, der tog benzodiazepiner i en længere periode, udviste voldelig adfærd, mens kun 5,3 % af patienterne, der fik psykoterapi (uden medicin), udviste aggressive tendenser [25] . En anden undersøgelse viste, at omkring en tredjedel af 42 patienter, der tog alprazolam (Xanax) i lang tid, udviklede klinisk depression [26] . Derudover kan langvarig brug af benzodiazepiner ifølge undersøgelser forårsage depression, og er også forbundet med en øget risiko for selvmord og generelt øget dødelighed [27] [28] .

En undersøgelse af 50 patienter i en benzodiazepinafhængighedsklinik viste, at langvarig brug af benzodiazepiner forårsager en lang række psykologiske og fysiologiske lidelser. Det blev konstateret, at efter flere års kronisk brug af disse lægemidler udviklede en betydelig del af patienterne forskellige fysiske og psykiske lidelser, herunder agorafobi , irritabel tyktarm , paræstesier , irritabilitet og panikanfald (på trods af at disse symptomer var fraværende før tager benzodiazepiner). De fysiske og psykiske symptomer forårsaget af kronisk brug forsvinder gradvist inden for et år efter afslutningen af ​​det gradvise abstinensforløb. I denne undersøgelse blev tre ud af 50 patienter fejldiagnosticeret med multipel sklerose , men det viste sig, at symptomerne var forårsaget af kronisk benzodiazepinbrug. Det blev konkluderet, at forringelsen af ​​den fysiske og mentale sundhed hos en betydelig del af patienterne sandsynligvis var forårsaget af afhængighed af stoffer og behovet for at øge dosis på grund af forekomsten af ​​abstinenssyndromer ved brug af tidligere doser [29] . Ifølge en anden hypotese forårsager kronisk brug af benzodiazepiner en skjult voksende forgiftning af kroppen, hvilket fører til en stigning i psykopatologiske tilstande hos kroniske benzodiazepinbrugere [30] .

Langvarig brug af benzodiazepiner forårsager perceptuelle forstyrrelser og depersonalisering hos nogle patienter , selv ved en konstant ordineret dosis; dette kan føre til en forøgelse af behandlingens varighed med afskaffelse af benzodiazepiner [31] .

Kognitive evner

Langvarig brug af benzodiazepiner kan føre til generel svækkelse af kognitive funktioner, herunder forstyrrelser i opmærksomhed, taleadfærd, hukommelse samt psykomotoriske og synsforstyrrelser [ 32] [33] . Når langvarig brug af disse lægemidler stoppes, forbedres patienternes kognitive evner, selvom svækkelsen i nogle tilfælde er permanent eller tager mere end seks måneder at komme sig [34] [35] . Hos ældre udgør langvarig brug af benzodiazepiner en risiko for omfattende kognitiv svækkelse [36] , men bedring ses sædvanligvis ved gradvis seponering af lægemidlerne [37] .

Effekter på søvn

Afhængighed af benzodiazepiner kan påvirke søvnmønstrene negativt. Blandt de mulige negative effekter er forringelsen af ​​vejrtrækningen under søvn [38] .

Fare for auto-aggression og selvmord

Brugen af ​​benzodiazepiner er signifikant forbundet med risikoen for selvmord . Benzodiazepiner bør ordineres med forsigtighed, især til risikopatienter [39] [40] . Særlig forsigtighed bør udvises ved ordinering af benzodiazepiner til unge diagnosticeret med depression [41] .

Benzodiazepinafhængighed fører ofte til progressiv nedbrydning, herunder social utilpasning efterfulgt af alkoholisme og stofmisbrug . Ganske ofte er resultatet af kronisk benzodiazepinafhængighed selvmord. Undersøgelser viser, at misbrug af benzodiazepiner eller andre centralnervesystemdepressiva øger risikoen for selvmord [42] [43] . Ifølge statistikker begår omkring 11% af mænd og 23% af kvinder, der kronisk misbruger beroligende midler , selvmord [44] .

Immunsystemet

En undersøgelse viste, at kronisk brug af benzodiazepiner forårsager betydelig svækkelse af immunsystemet [45] . Undersøgelser har vist, at diazepam og clonazepam har langsigtede, men ikke-permanente toksiske virkninger på immunsystemet hos gravide rotteembryoner . Enkelte ultrahøje doser af diazepam har vist sig at forårsage livslang immunsuppression hos neonatale rotter. Der er dog ikke udført undersøgelser af diazepams virkning på det menneskelige immunsystem.

Ældre mennesker

Hos ældre kan langvarig brug af benzodiazepiner føre til alvorlig toksicitet [ 46 ] . Benzodiazepiner er sammen med nogle andre lægemidler den mest almindelige årsag til lægemiddelinduceret demens ( demens ), der tegner sig for 10% af de patienter, der behandles for hukommelsesforstyrrelser [47] [48] . Derudover kan de forårsage et lægemiddelsyndrom karakteriseret ved døsighed, ataksi (forringet koordination af bevægelser), træthed eller forvirring, svaghed, svimmelhed, besvimelse, reversibel demens , depression, intellektuelle forstyrrelser, psykomotoriske og seksuelle forstyrrelser, auditive og visuelle hallucinationer , paranoid tilstande , panikanfald , delirium , depersonalisering , søvngængeri , aggressivitet , ortostatisk kollaps og søvnløshed [49] . Ældre mennesker, der er langtidsbrugere af benzodiazepin, har vist sig at have en højere risiko for postoperativ forvirring [50] . Derudover er brugen af ​​disse lægemidler af ældre forbundet med nedsat motorik og funktion af det vestibulære apparat , hvilket kan føre til fald. Seponering af benzodiazepiner resulterer i forbedret motorisk og kognitiv funktion hos ældre uden at forværre problemer forbundet med søvnløshed [51] .

Indvirkning på nyfødte

Det er blevet fastslået, at benzodiazepiner forårsager teratogene lidelser [52] . Generelt er litteraturen om sikker brug af benzodiazepiner under graviditet uklar og modstridende. En undersøgelse fra det svenske fødselsregistreringscenter har sat benzodiazepiner i forbindelse med for tidlig fødsel, lav fødselsvægt og en øget risiko for fødselsdefekter [53] .

Hos børn, der eksponeres for benzodiazepiner i svangerskabsperioden, ses ofte neurologiske udviklingsforstyrrelser (udvikling af hjernen og centralnervesystemet ). Sådanne børn har en lav fødselsvægt, som normalt vender tilbage til normal i løbet af ret kort tid; dog er deres relativt lille hovedomkreds permanent. Andre negative virkninger af benzodiazepiner under graviditet omfatter kliniske symptomer såsom kraniofaciale deformiteter, forsinket udvikling af grebsreflekser og unormal udvikling af muskeltonus og motoriske færdigheder . Motilitetsforstyrrelser hos børn observeres op til et år efter fødslen. Betydelige motoriske svækkelser forsvinder normalt efter 18 måneder, men finmotoriske svækkelser forbliver for evigt [54] . Ud over den lille hovedomkreds, der konsekvent findes hos børn udsat for benzodiazepiner under graviditeten, udviser de også mental retardering , udviklingshæmning, langvarige adfærdsmæssige abnormiteter og lav intellektuel evne [55] [56] .

Benzodiazepiner forårsager ligesom mange andre beroligende midler og beroligende midler apoptotisk neuronal celledød . Benzodiazepiner inducerer dog ikke så meget apoptose (celledød) i den udviklende hjerne som alkohol [57] [58] [59] .

Diskussion på det socio-politiske niveau

I 2009 anbefalede det britiske parlament regeringen at undersøge langtidsvirkningerne af benzodiazepiner [60] .

Gruppesøgsmål i Storbritannien

Benzodiazepiner har skrevet historie som årsag til det største gruppesøgsmål nogensinde mod medicinalvirksomheder i Storbritannien. Retssagen, som involverede 14.000 patienter og 1.800 advokatfirmaer, der hævdede, at lægemidlets vanedannende egenskaber var skjult for læger, fandt sted i slutningen af ​​1980'erne og begyndelsen af ​​1990'erne . Retssagen blev anlagt mod 117 læger og 50 sundhedsinstitutioner, der forsøgte at betale erstatning i forbindelse med de skadelige virkninger af benzodiazepiner og afhængighedsbehandling. Der blev dog ikke truffet nogen afgørelse i denne sag [61] .

Se også

Noter

  1. ↑ 12 Ayers , Susan. Cambridge Handbook of Psychology, Health and Medicine  (engelsk) / Weinman; Baum, Andrew; McManus, Chris ; Newman, Stanton; Wallston, Kenneth; John; Robert. — 2. - Cambridge University Press , 2007. - S.  677 . - ISBN 978-0-521-87997-2 .
  2. ↑ Madeira, G.; Montmirail, Ch.; Decat, M.; Gersdorff, M. [TRT: resultater efter et års behandling]  (neopr.)  // Rev Laryngol Otol Rhinol (Bord). - 2007. - T. 128 , nr. 3 . - S. 145-148 . — PMID 18323325 .
  3. ↑ Hammersley D., Beeley L. Effekten af ​​medicin på rådgivning // Rådgivning: The BACP Counseling Reader  (uspecificeret) / Palmer S., Dainow S., Milner P (red.). - Sage, 1996. - T. 1. - S. 211-214. — ISBN 978-0-8039-7477-7 .
  4. ↑ Galanter, Marc. The American Psychiatric Publishing Textbook of Substance Abuse Treatment (American Psychiatric Press Textbook of Substance Abuse Treatment  ) . - 4. - American Psychiatric Publishing, Inc., 2008. - S. 197. - ISBN 978-1-58562-276-4 .
  5. ↑ 1 2 The Handbook of Clinical Adult Psychology  / Lindsay, SJE; Powell, Graham E. - 2. - Routledge , 1998. - S. 173. - ISBN 978-0-415-07215-1 .
  6. ↑ 1 2 Benzodiazepinafhængighed // Adverse Syndromes and Psychiatric Drugs: A clinical guide  (engelsk) / Haddad, Peter; Deakin, Bill; Dursun, Serdar. - Oxford University Press , 2004. - S. 240-252. - ISBN 978-0-19-852748-0 .
  7. ↑ Onyett SR Benzodiazepinabstinenssyndromet  og dets håndtering  // JR Coll Gen Practice : journal. - 1989. - April ( bd. 39 , nr. 321 ). - S. 160-163 . — PMID 2576073 .
  8. ↑ National narkotikastrategi; National Drug Law Enforcement Research Fund. Misbrug af benzodiazepiner og farmaceutiske opioider og deres forhold til kriminalitet - En undersøgelse af markeder for ulovlige receptpligtige lægemidler i Melbourne, Hobart og Darwin (PDF) (2007). Hentet 27. december 2008. Arkiveret fra originalen 8. oktober 2012.
  9. ↑ Juergens, Sm; Morse, Rm. Alprazolam-afhængighed hos syv patienter  (engelsk)  // American Journal of Psychiatry  : tidsskrift. - 1988. - Maj ( bind 145 , nr. 5 ). - s. 625-627 . — ISSN 0002-953X . — PMID 3258735 .
  10. ↑ Denis, C.; Fatseas, M.; Lavie, E.; Auriacombe, M.; Denis, Cecile. Farmakologiske interventioner til benzodiazepin mono-afhængighedshåndtering i ambulante omgivelser  // Cochrane Database of Systematic Reviews  / Cecile. - 2006. - Juli ( bind 3 ). — P. CD005194 . - doi : 10.1002/14651858.CD005194.pub2 . — PMID 16856084 . Arkiveret 4. april 2020.
  11. ↑ Rickels K., Lucki I., Schweizer E., García-España F., Case W. G. Psykomotoriske præstationer hos langvarige benzodiazepinbrugere før, under og efter seponering af benzodiazepin  // J  Clin Psychopharmacol : journal. - 1999. - April ( bind 19 , nr. 2 ). - S. 107-113 . - doi : 10.1097/00004714-199904000-00003 . — PMID 10211911 .
  12. ↑ 1 2 3 Belleville G., Morin CM Hypnotisk seponering ved kronisk søvnløshed: virkningen af ​​psykologisk nød, forandringsparathed og  selveffektivitet // Health  Psychol : journal. - 2008. - Marts ( bind 27 , nr. 2 ). - S. 239-248 . - doi : 10.1037/0278-6133.27.2.239 . — PMID 18377143 .
  13. ↑ Hr. Phil Woolas; Hr. John Hutton. Benzodiazepiner . England: www.parliament.uk (7. december 1999). Arkiveret fra originalen den 8. oktober 2012.
  14. ↑ King MB Er der stadig en rolle for benzodiazepiner i almen praksis? (engelsk)  // Br J Gen Pract : journal. - 1992. - Bd. 42 , nr. 358 . - S. 202-205 . — PMID 1389432 .
  15. ↑ Marshall, K.P.; Georgievskava, Z.; Georgievsky, I. Sociale reaktioner på Valium og Prozac: a cultural lag perspective of drug diffusion and adoption  (engelsk)  // Res Social Adm Pharm: journal. - 2009. - Juni ( bind 5 , nr. 2 ). - S. 94-107 . - doi : 10.1016/j.sapharm.2008.06.005 . — PMID 19524858 .
  16. ↑ Fraser AD Brug og misbrug af benzodiazepinerne  (udefineret)  // Ther Drug Monit. - 1998. - Oktober ( bind 20 , nr. 5 ). - S. 481-489 . - doi : 10.1097/00007691-199810000-00007 . — PMID 9780123 .
  17. ↑ Ashton H. Retningslinjer for rationel brug af benzodiazepiner. Hvornår og hvad skal man  bruge //  Lægemidler : journal. - Adis International , 1994. - Vol. 48 , nr. 1 . - S. 25-40 . - doi : 10.2165/00003495-199448010-00004 . — PMID 7525193 .
  18. ↑ National Behandlingsagentur for Stofmisbrug. Misbrug og afhængighed af stof - britiske retningslinjer for klinisk håndtering (PDF). Storbritannien: Department of Health (2007). Arkiveret fra originalen den 8. oktober 2012.
  19. ↑ Gitlow, Stuart. Stofbrugsforstyrrelser: En praktisk  vejledning . — 2. USA: Lippincott Williams og Wilkins, 2006. - S. 101-103. - ISBN 978-0-7817-6998-3 .
  20. ↑ Authier, N.; Balayssac, D.; Sautereau, M.; Zangarelli, A.; Courty, P.; Somogyi, A.A.; Vennat, B.; Llorca, P.M.;  Eschalier , A. Benzodiazepinafhængighed: fokus på abstinenssyndrom  // Ann Pharm Fr. : journal. - 2009. - November ( bind 67 , nr. 6 ). - S. 408-413 . - doi : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 . — PMID 19900604 .
  21. ↑ Semple, David; Roger Smyth, Jonathan Burns, Rajan Darjee, Andrew McIntosh. 13 // Oxford Handbook of Psychiatry  (engelsk) . - Storbritannien: Oxford University Press , 2007. - S. 540. - ISBN 0-19-852783-7 .
  22. ↑ Collier, Judith; Longmore, Murray. 4 // Oxford Handbook of Clinical Specialties  (engelsk) / Scally, Peter. - 6. - Oxford University Press , 2003. - S.  366 . — ISBN 978-0-19-852518-9 .
  23. ↑ Cohen LS, Rosenbaum JF Clonazepam: nye anvendelser og potentielle problemer  // J  Clin Psychiatry : journal. - 1987. - Oktober ( bind 48 Suppl ). - S. 50-6 . — PMID 2889724 .
  24. ↑ 1 2 Cohen SI Alkohol og benzodiazepiner genererer angst, panik og fobier   // JR Soc Med : journal. - 1995. - Februar ( bind 88 , nr. 2 ). - S. 73-7 . — PMID 7769598 .
  25. ↑ Mathew VM; Dursun SM, Reveley MA Øget aggressiv, voldelig og impulsiv adfærd hos patienter under kronisk langvarig benzodiazepinbrug  //  Can J Psychiatry : journal. - BCNC, 2000. - Februar ( bind 45 , nr. 1 ). - S. 89-90 . — PMID 10696503 . Arkiveret fra originalen den 20. juni 2010.
  26. ↑ Lydiard, Rb; Laraia, Mt; Ballenger, Jc; Howell, Ef. Fremkomst af depressive symptomer hos patienter, der får alprazolam mod panikangst  (engelsk)  // American Journal of Psychiatry  : journal. - 1987. - Maj ( bd. 144 , nr. 5 ). - S. 664-665 . — ISSN 0002-953X . — PMID 3578580 .
  27. ↑ Nathan R.G.; Robinson D., Cherek DR, Davison S., Sebastian S., Hack M. Langvarig benzodiazepinbrug og depression  (engelsk)  // American Journal of Psychiatry  : journal. - American Journal of Psychiatry, 1985. - 1. januar ( vol. 142 , nr. 1 ). - S. 144-145 . — PMID 2857068 .
  28. ↑ Kripke DF Større forekomst af depression ved hypnotisk brug end med placebo  //  BMC Psychiatry : journal. - pubmed, 2007. - 21. august ( bind 7 ). — S. 42 . - doi : 10.1186/1471-244X-7-42 . — PMID 17711589 .
  29. ↑ Professor C Heather Ashton. Benzodiazepinabstinens: Resultat hos 50 patienter  (udefineret)  // British Journal of Addiction. - 1987. - T. 82 . - S. 655-671 .
  30. ↑ Michelini S; Cassano GB, Frare F., Perugi G. Langvarig brug af benzodiazepiner: tolerance, afhængighed og kliniske problemer ved angst- og humørforstyrrelser  (engelsk)  // Pharmacopsychiatry : journal. - 1996. - Juli ( bind 29 , nr. 4 ). - S. 127-134 . - doi : 10.1055/s-2007-979558 . — PMID 8858711 .
  31. ↑ Ashton H. Langvarige abstinenssyndromer fra benzodiazepiner  // J  Subst Abuse Treat : journal. - benzo.org.uk, 1991. - Vol. 8 , nr. 1-2 . - S. 19-28 . - doi : 10.1016/0740-5472(91)90023-4 . — PMID 1675688 .
  32. ↑ Barker MJ, Greenwood KM, Jackson M., Crowe SF Kognitive virkninger af langvarig benzodiazepinbrug  : en metaanalyse  // Lægemidler : journal. - Adis International , 2004. - Vol. 18 , nr. 1 . - S. 37-48 . - doi : 10.2165/00023210-200418010-00004 . — PMID 14731058 .
  33. ↑ Golombok S; Moodley P., Lader M. Kognitiv svækkelse hos langvarige benzodiazepinbrugere  (ubestemt)  // Psychol Med. - 1988. - Maj ( bind 18 , nr. 2 ). - S. 365-374 . - doi : 10.1017/S0033291700007911 . — PMID 2899898 .
  34. ↑ Barker MJ, Greenwood KM, Jackson M., Crowe SF Persistens af kognitive effekter efter tilbagetrækning fra langvarig benzodiazepinbrug: en meta-analyse  //  Arch Clin Neuropsychol: journal. - 2004. - April ( bind 19 , nr. 3 ). - S. 437-454 . - doi : 10.1016/S0887-6177(03)00096-9 . — PMID 15033227 .
  35. ↑ TataPR; Rollings J., Collins M., Pickering A., Jacobson RR Manglende kognitiv genopretning efter tilbagetrækning fra langvarig benzodiazepinbrug  //  Psychol Med : journal. - 1994. - Februar ( bind 24 , nr. 1 ). - S. 203-213 . - doi : 10.1017/S0033291700026969 . — PMID 8208885 .
  36. ↑ Paterniti S., Dufouil C., Alpérovitch A. Langvarig benzodiazepinbrug og kognitiv tilbagegang hos ældre: The Epidemiology of Vascular Aging Study  // J Clin  Psychopharmacol : journal. - 2002. - Juni ( bind 22 , nr. 3 ). - S. 285-293 . - doi : 10.1097/00004714-200206000-00009 . — PMID 12006899 .
  37. ↑ Carl Salzman; Janina Fisher, Kenneth Nobel, Randy Glassman, Abbie Wolfson, Margaret Kelley. Kognitiv forbedring efter seponering af benzodiazepin hos ældre plejehjemsbeboere  // International  Journal of Geriatric Psychiatry : journal. - 2004. - Bd. 7 , nr. 2 . - S. 89-93 . - doi : 10.1002/gps.930070205 . Arkiveret 4. april 2020.
  38. ↑ Lee-chiong, Teofilo. Søvnmedicin : Essentials og gennemgang  . - Oxford University Press , 2008. - S. 105. - ISBN 0-19-530659-7 .
  39. ↑ Neutel CI, Patten SB Risiko for selvmordsforsøg efter benzodiazepin og/eller antidepressiv brug   // Ann Epidemiol : journal. - 1997. - November ( bind 7 , nr. 8 ). - S. 568-574 . - doi : 10.1016/S1047-2797(97)00126-9 . — PMID 9408553 .
  40. ↑ Taiminen TJ Effekt af psykofarmakaterapi på selvmordsrisiko hos psykiatriske indlagte patienter  (engelsk)  // Acta Psychiatr Scand  : journal. - 1993. - Januar ( bind 87 , nr. 1 ). - S. 45-7 . - doi : 10.1111/j.1600-0447.1993.tb03328.x . — PMID 8093823 .
  41. ↑ Brent D.A.; Emslie GJ; Clarke GN; Asarnow, J.; Spirito, A.; Ritz, L.; Vitiello, B.; Iyengar, S.; Birmaher, B. Prædiktorer for spontane og systematisk vurderede suicidale bivirkninger i behandlingen af ​​SSRI-resistent depression hos unge (TORDIA) undersøgelse  (engelsk)  // American Journal of Psychiatry  : journal. - 2009. - April ( bd. 166 , nr. 4 ). - S. 418-426 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2008.08070976 . — PMID 19223438 .
  42. ↑ Allgulander C., Borg S., Vikander B. En 4-6-årig opfølgning af 50 patienter med primær afhængighed af beroligende og hypnotiske lægemidler  // American Journal of Psychiatry  :  journal. - 1984. - December ( bind 141 , nr. 12 ). - S. 1580-1582 . — PMID 6507663 .
  43. ↑ Wines JD, Saitz R., Horton NJ, Lloyd-Travaglini C., Samet JH Selvmordsadfærd, stofbrug og depressive symptomer efter afgiftning: en 2-årig prospektiv undersøgelse  //  Drug Alcohol Depend : journal. - 2004. - December ( bind 76 , nr. Suppl ). - P.S21-9 . - doi : 10.1016/j.drugalcdep.2004.08.004 . — PMID 15555813 .
  44. ↑ Allgulander C., Ljungberg L., Fisher LD Langtidsprognose i afhængighed af beroligende og hypnotiske lægemidler analyseret med Cox-regressionsmodellen  // Acta Psychiatr Scand  : journal  . - 1987. - Maj ( bind 75 , nr. 5 ). - s. 521-531 . - doi : 10.1111/j.1600-0447.1987.tb02828.x . — PMID 3604738 .
  45. ↑ Lechin F; van der Dijs B., Vitelli-Flores G., Báez S., Lechin ME, Lechin AE, Orozco B., Rada I., León G., Jiménez V. Perifere blodimmunologiske parametre hos langvarige benzodiazepinbrugere  (neopr. )  // Clin Neuropharmacol. - 1994. - Februar ( bind 17 , nr. 1 ). - S. 63-72 . - doi : 10.1097/00002826-199402000-00007 . — PMID 7908607 .
  46. ↑ Klein-Schwartz W., Oderda G.M. Forgiftning hos ældre. Epidemiologiske, kliniske og ledelsesmæssige overvejelser  //  Lægemidler aldring : journal. - 1991. - Januar ( bind 1 , nr. 1 ). - S. 67-89 . - doi : 10.2165/00002512-199101010-00008 . — PMID 1794007 .
  47. ↑ Starr JM, Whalley LJ Lægemiddelinduceret demens. Forekomst, håndtering og forebyggelse  // Drug  Saf : journal. - 1994. - November ( bind 11 , nr. 5 ). - S. 310-317 . - doi : 10.2165/00002018-199411050-00003 . — PMID 7873091 .
  48. ↑ Inada K., Ishigooka J. [Demens induceret af angstdæmpende stoffer]  (jap.)  // Nippon Rinsho. - 2004. - Januar ( bind 62 Suppl ). - S. 461-465 . — PMID 15011406 .
  49. ↑ Lechin F., van der Dijs B., Benaim M. Benzodiazepiner: tolerabilitet hos ældre patienter  (neopr.)  // Psychother Psychosom. - 1996. - T. 65 , nr. 4 . - S. 171-182 . - doi : 10.1159/000289072 . — PMID 8843497 .
  50. ↑ Wolkove, N.; Elkholy, O.; Baltzan, M.; Palayew, M. Søvn og aldring: 2. Håndtering af søvnforstyrrelser hos ældre mennesker  (neopr.)  // CMAJ. - 2007. - Maj ( bd. 176 , nr. 10 ). - S. 1449-1454 . - doi : 10.1503/cmaj.070335 . — PMID 17485699 .
  51. ↑ Tsunoda, K.; Uchida, H.; Suzuki, T.; Watanabe, K.; Yamashima, T.; Kashima, H. Effekter af seponering af benzodiazepin-derivative hypnotika på posturalt svaj og kognitive funktioner hos ældre   // Int J Geriatr Psychiatry : journal. - 2010. - Januar ( bind 25 , nr. 12 ). - S. 1259-1265 . - doi : 10.1002/gps.2465 . — PMID 20054834 .
  52. ↑ Mazaira S. [Psykiatriske stoffers virkninger på fosteret og nyfødte børn. Konsekvenser af behandling af psykiatriske lidelser under graviditet og amning] (spansk; castiliansk) // Vertex. - 2005. - T. 16 , nr. 59 . - S. 35-42 . — PMID 15785787 .
  53. ↑ Wikner BN, Stiller CO, Bergman U., Asker C., Källén B. Brug af benzodiazepiner og benzodiazepinreceptoragonister under graviditet: neonatal udfald og medfødte misdannelser  (neopr.)  // Pharmacoepidemiol Drug Saf. - 2007. - November ( bind 16 , nr. 11 ). - S. 1203-1210 . - doi : 10.1002/pds.1457 . — PMID 17894421 .
  54. ↑ L, Laegreid; Hagberg G., Lundberg A. Neuroudvikling i den sene spædbarnsalder efter prænatal eksponering for benzodiazepiner - en prospektiv undersøgelse  (engelsk)  // Neuropediatrics: journal. - 1992. - April ( bind 23 , nr. 2 ). - S. 60-7 . - doi : 10.1055/s-2008-1071314 . — PMID 1351263 .
  55. ↑ L, Laegreid. Kliniske observationer hos børn efter prænatal benzodiazepineksponering  (engelsk)  // Dev Pharmacol Ther : journal. - 1990. - Bd. 15 , nr. 3-4 . - S. 186-188 . — PMID 1983095 .
  56. ↑ Karkos, J. Benzodiazepines neurotoksicitet  (neopr.)  // Fortschritte der Neurologie-Psychiatrie. - 1991. - December ( bind 59 , nr. 12 ). - S. 498-520 . - doi : 10.1055/s-2007-1000726 . — PMID 1685467 .
  57. ↑ Ikonomidou C; Bittigau P; Koch C; Genz, K; Hoerster, F; Felderhoff-Mueser, U; Tenkova, T; Dikranian, K; Olney, JW Neurotransmittere og apoptose i den udviklende hjerne   // Biochem . Pharmacol. : journal. - 2001. - August ( bind 62 , nr. 4 ). - S. 401-405 . - doi : 10.1016/S0006-2952(01)00696-7 . — PMID 11448448 .
  58. ↑ Gressens P., Mesples B., Sahir N., Marret S., Sola A. Environmental factors and disturbances of brain development  //  Semin Neonatol : journal. - 2001. - April ( bind 6 , nr. 2 ). - S. 185-194 . - doi : 10.1053/siny.2001.0048 . — PMID 11483023 .
  59. ↑ Farber NB, Olney JW Misbrugsstoffer, der får udviklende neuroner til at begå selvmord  // Brain Res  . dev. Brain Res. : journal. - 2003. - December ( bind 147 , nr. 1-2 ). - S. 37-45 . - doi : 10.1016/j.devbrainres.2003.09.009 . — PMID 14741749 .
  60. ↑ DrugScope; Gemma Reay, Dr. Brian Iddon MP. Parlamentarisk gruppe for narkotikamisbrug – en undersøgelse af fysisk afhængighed og afhængighed af receptpligtig og håndkøbsmedicin (PDF). Storbritannien: DrugScope.org.uk (2007 - 2008). Hentet 21. januar 2009. Arkiveret fra originalen 8. oktober 2012.
  61. ↑ Peart R. Memorandum af Dr. Reg Peart . Bevisprotokoller . Select Committee on Health, House of Commons, UK Parliament (1. juni 1999). Hentet 27. maj 2009. Arkiveret fra originalen 6. juni 2012.

Links