| Botulinum toksin | |
|---|---|
| Clostridium botulinum toksin type A-hæmagglutin kompleks | |
| Kemisk forbindelse | |
| Brutto formel | C 6760 H 10447 N 1743 O 2010 S 32 |
| Molar masse | 149323 g/mol |
| CAS | 93384-43-1 |
| PubChem | 5485225 |
| medicin bank | BTD00092 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | M03AX01 |
| Doseringsformer | |
| lyofilisat til injektionsvæske, opløsning | |
| Administrationsmetoder | |
| IM (godkendt), SC, intradermal, ind i kirtler | |
| Andre navne | |
| Botox, Dysport, Xeomin | |
Botulinumtoksinpræparater er lægemidler, der blokerer neuromuskulær transmission. De er afledt af bakterien Clostridium botulinum og består af neurotoksin type A og flere andre proteiner .
Under fysiologiske forhold nedbrydes dette kompleks, og et rent neurotoksin frigives. Botulinumtoksinmolekylet består af tunge (med en molekylvægt på 100 tusinde Dalton ) og lette (med en molekylvægt på 50 kDa) kæder forbundet med en disulfidbro. Den tunge kæde har en høj bindingsaffinitet for specifikke receptorer placeret på overfladen af målneuroner . Den lette kæde har en Zn²-afhængig proteaseaktivitet , der er specifik for de cytoplasmatiske regioner af et synaptosomalt associeret protein med en molekylvægt på 25 kDa (SNAP-25) og er involveret i exocytose .
Det første trin i virkningen af botulinumtoksin er den specifikke binding af molekylet til den præsynaptiske membran (processen tager 30 minutter). Det andet trin er internaliseringen af det bundne toksin i cytosolen via endocytose . Efter internalisering virker den lette kæde som en zinkafhængig cytosolisk protease, der selektivt spalter SNAP-25, hvilket i tredje trin fører til blokade af frigivelsen af acetylcholin fra de præsynaptiske terminaler af cholinerge neuroner. Sluteffekten af denne proces er vedvarende kemodervering .
Ved intramuskulær administration udvikles 2 virkninger: hæmning af ekstrafusale muskelfibre , gennem hæmning af nerveenderne af alfa-motoriske neuroner på niveauet af den neuromuskulære synapse , og hæmning af aktiviteten af muskelspindler , gennem hæmning af gamma-motorneuronen kolinerg synapse på den intrafusale fiber . Et fald i gamma-aktivitet fører til afslapning af de intrafusale fibre i muskelspindelen og reducerer aktiviteten af Ia-afferenter. Dette fører til et fald i aktiviteten af muskelstrækreceptorer og den efferente aktivitet af alfa- og gammamotorneuroner (klinisk manifesteres dette ved udtalt muskelafslapning på injektionsstedet og et signifikant fald i smerte).
Sammen med denerveringsprocessen forløber reinnerveringsprocessen i disse muskler gennem udseendet af laterale processer af nerveterminaler, hvilket fører til genoprettelse af muskelsammentrækninger 4-6 måneder efter injektionen.
Med intracellulær injektion i området for lokalisering af svedkirtlerne (armhuler, håndflader, fødder) udvikles en blokade af postganglioniske sympatiske nerver , og hyperhidrose stopper i 6-8 måneder.
Botulinumtoksin er koncentreret i nogen tid på stedet for dets intramuskulære injektion, før det kommer ind i det systemiske kredsløb. Når det administreres i terapeutiske doser, trænger det ikke ind i blod-hjerne-barrieren og forårsager ikke systemiske virkninger. Hurtigt metaboliseret til at danne enklere molekylære strukturer. Udskilles af nyrerne (som metabolitter ).
Blefarospasme ; hemifacial spasmer ; paralytisk strabisme ; spastisk torticollis ; lokal muskelspasmer hos voksne og børn over 2 år (inklusive cerebral parese og spasticitet ); kronisk migræne ; overaktiv blære [1] .
Overfølsomhed , myasthenia gravis , myastheniske og myastheniske syndromer (inklusive Lambert-Eatons syndrom ); bløddelsinfektioner på injektionsstedet , samtidig brug af aminoglykosider eller spectinomycin , graviditet , amning , børns alder (op til 2 år), overfølsomhed over for lægemidlets komponenter, generaliserede bevægelsesforstyrrelser, blødningsforstyrrelser, høj nærsynethed . Det anbefales ikke at bruge lægemidlet til patienter over 60 år, især på grund af den højere risiko for asymmetri [2] .
Doser og injektionssted bestemmes individuelt for hver patient.
Lokale reaktioner: 2-5 % - mikrohæmatomer (op til 7 dage), smerter på injektionsstedet (op til 1 dag). Systemiske reaktioner ved brug af lægemidlet i en høj dosis (mere end 250 IE): generel eller lokal svaghed (inden for 7 dage), falder. Ved behandling af blefarospasme, hemifacial spasmer: ptosis (15-20%), tåredannelse (0,5-1%), sjældent - ektropion , keratitis , diplopi , entropion , ekkymose i øjeæblets bløde væv . Når det injiceres i begge sternocleidomastoideus muskler - dysfagi (2-5%). Disse bivirkninger kræver som regel ikke yderligere behandling og går tilbage inden for 1 måned efter lægemiddeladministration.
Symptomer - Generel svaghed, parese af injicerede muskler. Specifik botulinum-antitoksin er effektiv i op til 30 minutter efter injektion; hvis nødvendigt - genoplivningsforanstaltninger .
Injektioner af lægemidlet skal udføres af en højt kvalificeret læge, der har særlig uddannelse og tilladelse fra producenten. Injektioner kan udføres ambulant i et behandlingsrum.
Før lægemidlet ordineres, skal der tages hensyn til anatomiske egenskaber og eventuelle ændringer som følge af tidligere kirurgiske operationer. Overskrid ikke de anbefalede doser og administrationshyppighed.
Komplikationer efter injektionen er ekstremt sjældne og kan opstå, når en nål skader vitale strukturer ( nerver , blodkar , luftrør ) i tilfælde af ufaglært udførelse af proceduren.
Antistoffer mod hæmagglutininkomplekset af botulinumtoksin dannes hos 1-5 % af patienterne efter gentagne injektioner. Dannelsen af antistoffer lettes ved indførelse af store doser af lægemidlet (mere end 250 IE) med korte intervaller (mindre end 2 måneder), booster-injektioner (små doser med korte intervaller). Ved dannelse af antistoffer mod botulinumtoksin anvendes andre serologiske typer.
Nedsat blinkefrekvens på grund af injektion af lægemidlet i øjets orbikulære muskel kan føre til permanent skade på epitelet og ulceration af hornhinden , især hos patienter med n.faciales lidelser . Følsomheden af hornhinden i øjnene hos tidligere opererede patienter bør kontrolleres omhyggeligt, injektioner i det nedre øjenlågsområde bør undgås for at forhindre dens udstødning og aktiv behandling af enhver epiteldefekt. Dette kan kræve beskyttende dråber, smøremidler, bløde kontaktlinser , et øjenplaster eller andre foranstaltninger.
Aminoglycosider , erythromycin , tetracyclin , lincomycin , polymyxin , samt lægemidler, der reducerer neuromuskulær ledning, øger effekten.
Den første undersøgelse, der beskriver brugen af botulinumtoksin i kosmetik, blev offentliggjort i 1992.
Små muskler placeret under huden, trækker sig sammen, skaber rynker på panden, i øjenkrogene, næseryggen og næseryggen, overlæben, snore på nakken.
Som et resultat udjævner injektioner af botulinumtoksin selv genstridige og dybe rynker ved at slappe af de overaktive muskler, der er involveret i deres dannelse, ved at blokere signalerne mellem disse muskler og deres motoriske nerver. Under virkningen af botulinum neurotoxin opstår en svækkelse af musklernes motoriske aktivitet. Fine og dybe rynker glattes ud, og hudoverfladen bliver jævn.
For at administrere lægemidlet bruges tynde nåle, ved hjælp af hvilke lægemidlet sprøjtes ind i musklerne. Lokalbedøvelsesmidler bruges til at bedøve proceduren , som tidligere er påført huden .
Lægemidlet begynder at virke i gennemsnit efter 7-14 dage. Virkningen af lægemidlet varer fra 2 til 8 måneder, hvorefter proceduren skal gentages for at genoprette virkningen. Med regelmæssige procedurer holdes musklerne afslappede, rynker af enhver dybde glattes ud, og nye dannes ikke.
På trods af evnen til at reducere tegn på aldring i ansigtet, har botulinum neurotoxin stadig ulemper. Ved hjælp af dette lægemiddel er det umuligt at fjerne alle rynker, men kun efterligne (eller dynamiske), dannet som følge af overdreven muskelaktivitet [3] . For eksempel er området omkring munden, kinder og hage ikke de bedste steder for botulinumtoksin-injektioner. For at fjerne rynker på disse steder bruges fyldstoffer eller geler , som udfylder rillerne af rynker.
Der er en teknik "mesobotox" - dette er den subdermale administration af mikrodoser af lægemidlet (mikropapulær). Denne teknik giver dig mulighed for at udglatte fine rynker rundt om munden.
Hyperhidrose af håndflader, armhuler, fødder eller ansigt er ofte forbundet med endokrine lidelser, neurologiske lidelser, hormonelle ændringer hos kvinder. I nogle tilfælde kan overdreven svedtendens opstå uden nogen åbenbar grund, baseret på en genetisk disposition.
Der er en måde at behandle overdreven svedtendens med injektioner af botulinumtoksin. Når det injiceres i problemområdet, blokerer stoffet overførslen af nerveimpulser og svedkirtlernes arbejde. I mangel af en reaktion på ydre stimuli reduceres mængden af frigivet sved betydeligt.
Terapien er lokal. Det forstyrrer ikke hele kroppens svedproces, men virker i specifikke problemområder. Som regel bruges injektionsmetoden til at behandle sveden i armhuler, hænder, ansigt og fødder. Proceduren, implementeret med fine nåle, er relativt smertefri, forårsager ikke komplikationer og har et snævert udvalg af kontraindikationer. Virkningen af proceduren vises på den 2-4. dag og forbliver stabil fra seks måneder til halvandet år. [fire]
Botulinumtoksin-injektioner bruges i tandplejen til dysfunktion af kæbeleddet , bruxisme (tænderskæren) og spasmer i tyggemuskler . [5] I alle disse tilfælde bruges stoffet til at slappe af tyggemusklerne . Forkert dosering kan føre til en midlertidig tilstand af en lukket mund.
Et andet anvendelsesområde for botulinumneurotoksin er kosmetisk tandpleje . Lægemidlet bruges i følgende tilfælde: tandkødssmil (stærk eksponering af det øvre tandkød, når du smiler); asymmetrisk smil; korrektion af læbernes linje og volumen for korrekt fonetik; nogle tilfælde af ortodontisk tilbagefald; muskelhypertonicitet på grund af tilbageholdelse af en aftagelig protese. [6] [7]
Dødsfald forbundet med injektioner af botulinumneurotoksin blev beskrevet i en FDA- rapport fra februar 2008 . American Academy of Dermatology bemærkede også, at der i 2003 var 28 dødsfald forbundet med medicinsk brug af botulinum-neurotoksin-injektioner.
Komplikationer ved administration af botulinumneurotoksin er få og ekstremt sjældne. Efter injektionen kan der observeres lokale effekter, såsom ømhed eller blødning på stedet for hudpunkteringen. I de første 3-4 timer efter indgrebet bør pres på området omkring injektionsstedet undgås (læg dig ned, rør ved ansigtet, skub ansigtet med knytnæven). [8] I mindst 24 timer efter indgrebet bør du afstå fra fysisk aktivitet og massage. Da varmeeksponering kan forårsage blå mærker og rødme i injektionsområdet, anbefales det at bruge solcreme med en SPF på 30 i de første 48 timer, og heller ikke at tage et varmt bad, ikke at gå i solarium eller sauna . Ved overdreven administration af lægemidlet kan mundvigen eller øjenlåget falde. Påvirkning af den cirkulære muskel i munden kan føre til en kortvarig taleforringelse, en tilstand med en lukket mund og asymmetrisk læbebevægelse. [9] Men på grund af reversibiliteten af neurotoksinets virkning, når disse bivirkninger opstår, genoprettes udseendet efter 1-2 måneder.
I april 2022, kort efter Serdar Berdimuhamedov tiltrådte som præsident for Turkmenistan , blev mange kosmetiske procedurer forbudt i landet, herunder et forbud mod brugen af Botox og dets import til landet [10] [11] [12] .