Aromatase

Aromatase  er et enzym , der omdanner androgener til østrogener . Aromatase er til stede i mange væv, herunder gonader, hjerne, fedtvæv, blodkar, hud, hårsække, knogler, endometrium osv. [en]

Struktur og funktioner

Cytochrome P-450 isoform Aromatase er et enzym, der omdanner androgener til østrogener . Human aromatase er et protein bestående af en sekvens på 503 aminosyrerester [2] . Den N-terminale region af molekylet, især aminosyreresterne 10-20, er vigtig for at opretholde den aktive konformation af enzymet, for hvis spaltningen af ​​de første 10 aminosyrer ikke påvirker aktiviteten af ​​aromatase, så vil spaltningen af 20 aminosyrer fører allerede til et fald i dets aktivitet med mere end 95 % [3] . Nær C-terminalen af ​​molekylet er der et hæmbindingssted (indeholdende en vigtig cysteinrest, der forbliver i den fylogenetiske serie).

Rolle i onkologi

Et eksempel på forholdet mellem tumorudvikling og niveauet af signalmolekyler reguleret af ekspressionen af ​​cytochrom P-450 isoformer er brystkræft hos kvinder. Det begrænsende trin i syntesen af ​​østradiol i cellerne i mælkekirtlen er dehydrogeneringen af ​​testosteron katalyseret af aromatase [4] . Aromataseekspression under overgangsalderen har vist sig at være ujævn på tværs af mælkekirtelceller. Der er fundet en direkte sammenhæng mellem øgede mRNA- niveauer og aromatase-enzymatisk aktivitet i visse områder af mælkekirtlen og følgelig en lokal kronisk stigning i østrogenniveauer i disse områder med udvikling af en tumor i dem [5] [6] .

Noter

1. ↑ Carlos Stocco. Aromatases vævsfysiologi og patologi  // Steroider. — 2012-01-01. - T. 77 , no. 1-2 . — S. 27–35 . — ISSN 1878-5867 . - doi : 10.1016/j.steroids.2011.10.013 . Arkiveret fra originalen den 11. februar 2017.
2. ↑ Corbin CJ , Graham-Lorence S. , McPhaul M. , Mason JI , Mendelson CR , Simpson ER Isolering af et cDNA-insert i fuld længde, der koder for humant aromatasesystem cytochrom P-450 og dets ekspression i ikke-steroidogene celler.  (engelsk)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1988. - Bd. 85, nr. 23 . - P. 8948-8952. — PMID 2848247 .
3. ↑ Simpson ER , Mahendroo MS , Means GD , Kilgore MW , Hinshelwood MM , Graham-Lorence S. , Amarneh B. , Ito Y. , Fisher CR , Michael MD Aromatase cytochrom P450, enzymet ansvarligt for østrogenbiosyntese.  (engelsk)  // Endokrine anmeldelser. - 1994. - Bd. 15, nr. 3 . - S. 342-355. - doi : 10.1210/edrv-15-3-342 . — PMID 8076586 .
4. ↑ Nebert DW Lægemiddelmetaboliserende enzymer i ligandmoduleret transkription.  (engelsk)  // Biokemisk farmakologi. - 1994. - Bd. 47, nr. 1 . - S. 25-37. — PMID 8311842 .
5. ↑ Bulun SE , Simpson ER Brystkræft og ekspression af aromatase i brystfedtvæv.  (engelsk)  // Tendenser i endokrinologi og metabolisme: TEM. - 1994. - Bd. 5, nr. 3 . - S. 113-120. — PMID 18407196 .
6. ↑ O'Neill JS , Elton RA , Miller WR Aromataseaktivitet i fedtvæv fra brystkvadranter: en forbindelse med tumorsted.  (engelsk)  // Britisk medicinsk tidsskrift (Clinical research ed.). - 1988. - Bd. 296, nr. 6624 . - s. 741-743. — PMID 3126957 .