ZMapp

ZMapp  er et eksperimentelt biologisk lægemiddel udviklet af USA og Canada , som blev introduceret i august 2014 som et lægemiddel mod det epidemiske udbrud af ebola hæmoragisk feber , der brød ud i en række lande i Vestafrika i år . Den består af tre humaniserede (det vil sige rekombinante, indeholdende humane immunoglobulinelementer for at reducere immunresponset, når antistoffer, der oprindeligt er opnået fra dyr, administreres til mennesker) [1] monoklonale antistoffer opnået ved hjælp af hybridomteknologi [2] [3] .

Udvikling

Lægemidlet udvikles af Mapp Biopharmaceutical.fra den californiske by San Diego [4] , den amerikanske regering og Health Canada [5] . Denne udvikling blev født ud af det antistof-lægemiddelprogram, som USA har kørt i mere end et årti for at beskytte sit militære personel [6] og fra mange års finansiering fra Health Canada [7] .

To af de tre humaniserede monoklonale antistoffer (mAb'er) i præparatet blev taget fra en kombination af ZMAb-antistoffer (opnået af Defyrus/PHAC), og det tredje fra MB-003 (opnået af Mapp) [6] .

Ifølge forfatterne af undersøgelsen, i tilfælde af eksperimentel infektion med ebola-virus , rhesus-aber , i tilfælde af påbegyndelse af behandling med dette lægemiddel senest 5 dage fra infektionsøjeblikket, var overlevelsesraten for dyr 100%, mens mange før administrationen af ​​lægemidlet havde alvorlige manifestationer af sygdommen, såsom en betydelig stigning i kropstemperaturen, tilstedeværelsen af ​​en virus i blodet (viræmi), anomalier i antallet af blodceller og den biokemiske sammensætning af blod. Det alvorlige sygdomsforløb, der viste sig i en stigning i mængden af ​​leverenzymer, blødning fra slimhinderne og generaliserede petekkier (små blødninger på huden som følge af kapillærruptur [8] [9] ), viste sig. at være reversibel med en fuldstændig bedring af dyrepatienter [2] .

Produktion

Den indledende mængde af antistoffer mod virussen opnås ved hybridomteknologi. I denne metode injiceres mus med en virus, de udvikler et immunrespons, B-lymfocytter isoleres fra deres milte, som smelter sammen med tumorceller - myelomceller, hvorefter cellelinjer, der producerer antistoffer, screenes og udvælges for at udvælge de bedste antistoffer. Efter at have valgt et sådant antistof, isoleres genet, der koder for det, og derefter humaniseres antistoffet (erstatning af proteinkædesektioner, der er karakteristiske for dyret, hvorfra det er opnået, med dem, der er karakteristiske for mennesker) for at undgå en allergisk reaktion.

Til den efterfølgende formering af hybridom i tilfælde af ZMapp blev der anvendt tobaksplanter, der var genetisk modificeret på denne måde, som begyndte at producere de tilsvarende antistoffer . Modifikation ( transfektion ) af tobaksplanternes genetiske apparat blev udført med en specielt udvalgt bærer af en virusinfektion - en kultur af virusinficeret bakterie Agrobacterium tumefaciens , kendt for sin evne til at indføre dele af sit DNA i plante-DNA og derfor vigtig til genteknologi i agrobiologi. De ønskede antistoffer opnås derefter fra planterne.

Ansøgning

På udviklerens hjemmeside i slutningen af ​​august 2014 blev det oplyst, at stoffet var en kandidat til at blive et ebola-lægemiddel i januar samme år, men at dets anvendelse til mennesker endnu ikke er blevet godkendt af de amerikanske myndigheder på grund af manglen af forskning i dets effektivitet og sikkerhed hos mennesker, og at virksomheden endnu ikke har nok af stoffet [5] .

I august 2014 blev to amerikanske læger [10] [11] helbredt ved hjælp af ZMapp ( Dr.(SIM) Nancy Rightball ( eng.  Dr. Kent Brantly og Nancy Writebol) fra Emory University i Atlanta , Georgia ), som ydede assistance til befolkningen i Liberia [12] .
Ifølge U.S. Centers for Disease Control and Prevention blev den eksperimentelle behandling af dets frivillige bestilt af Samaritan's Purse selv, som kontaktede CDC. CDC koblede ansøgerne til US National Institutes of  Health ( NIH) , og der blev de forbundet til et privat firma, der udviklede lægemidlet. Som følge heraf var amerikanske regeringsorganer ikke direkte involveret i behandlingen af ​​lægemidlet, hvis effektivitet og sikkerhed ikke er blevet bevist, som et resultat af hvilket det endnu ikke har modtaget godkendelse til brug hos mennesker. Samme sted, med henvisning til producenten, oplyses det, at der indtil videre kun er modtaget det mindste antal doser af lægemidlet, og at de alle er brugt, og at det endnu ikke er muligt at bestille nye. . Det hedder også, at i henhold til reglerne fra den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) kan brugen af ​​innovative lægemidler, der endnu ikke har bestået den fulde cyklus af kliniske forsøg, i særlige tilfælde tillades [13] .
Lægen modtog også en blodtransfusion fra en 14-årig dreng, som overlevede denne infektion under vejledning af denne læge og var ham taknemmelig [14] . Når man analyserede observationer af 1995-epidemien, viste det sig, at selv dengang blev 7 ud af 8 syge lægers liv reddet ved immunisering ved hjælp af blodtransfusioner af dem, der med succes overlevede sygdommen, men denne metode blev ikke almindeligt accepteret under den nuværende epidemi på grund af dens lille undersøgelse i forhold til denne sygdom [15] .

Brugen af ​​et ekstremt sjældent, men potentielt effektivt stof til at redde udlændinges liv - repræsentanter for den hvide race, der traditionelt er forbundet i Afrika med kolonialismens ideer, rejste tvivl om etikken i dette skridt blandt en del af offentligheden og tvunget præsidenten for Samaritan's Purse for i pressen at bekræfte rigtigheden af ​​det valgte valg. Organisationen anså sin uselviske og gudfrygtige læge for absolut værdig til den kur, den bad om, og kuren og fraværet af alvorlige bivirkninger var langt fra garanteret på grund af manglen på forskning i stoffet. Svarets forfatter præsenterede initiativtagerne til diskussionen som mennesker, der bor i USA under velstående forhold og langt fra tænker på at tage til Afrika for at yde reel hjælp. Organisationens præsident rapporterer, at der kun var tre doser af stoffet, hvoraf Ms. Rightball modtog to i Liberia og den tredje blev givet til en læge [16] .

Tidligere blev det rapporteret, at behandlingen med ZMapp af en spansk præst, som også arbejdede og blev smittet i Liberia, var mislykket, og sygdommen endte med døden [17] [18] .

Noter

  1. Humaniserede antistoffer http://humbio.ru/humbio/tarantul_sl/000006fb.htm Arkiveret 4. september 2014 på Wayback Machine
  2. 1 2 Qiu, Xiangguo. Reversion af fremskreden ebola-virussygdom hos ikke-menneskelige primater med ZMapp: [ eng. ]  / Xiangguo Qiu, Gary Wong, Jonathan Audet … [ et al. ] // Natur : j. - 2014. - Bd. 514, nr. 7520 (2. oktober). — S. 47–53. - doi : 10.1038/nature13777 . — PMID 25171469 . — PMC PMC4214273 .
  3. Uskyldig, Irina. Lægemidlet mod ebola viste de første resultater // Rossiyskaya Gazeta. - 2014. - 30. august.
  4. Morin, Monte. Mystery Ebola virus serum fremstillet af San Diego firma  : [ eng. ] // Los Angeles Times. - 2014. - 4. august.
  5. 1 2 ZMapp™ Informationsblad  : [ eng. ]  : [ bue. 12. august 2014 ] / LeafBio. Mapp Biopharmaceutical. -   (ikke tilgængeligt link) .
  6. 12 Langreth , Robert. Ebola-stof fremstillet af tobaksplanter redder amerikanske  hjælpearbejdere ]  / Robert Langreth, Caroline Chen, James Nash … [ et al. ] // Business Week. - 2014. - 4. august.
  7. Branswell, Helen. Eksperimentelt ebola-lægemiddel baseret på forskningsopdagelser fra Canadas nationale laboratorium  : [ eng. ]  : [ bue. 10. august 2014 ] // The Brandon Sun. - 2014. - 5. august.
  8. Petechia // Great Soviet Encyclopedia  : [i 30 bind]  / kap. udg. A. M. Prokhorov . - 3. udg. - M .  : Sovjetisk encyklopædi, 1969-1978.
  9. Petechia // Medical Encyclopedia .
  10. Ebolakrise  : Læger i Liberia "er i bedring efter at have taget ZMapp" : [ eng. ]  : [ bue. 19. august 2014 ] // BBC. - 2014. - 19. august.
  11. Baklanov, Alexander En læge fra USA, der fik ebola-virussen, er blevet rask . Snob (21. august 2014). Hentet 17. august 2019. Arkiveret fra originalen 22. august 2014.
  12. Justice, Elaine Emory University Hospital Ebola-teamet præsenteret af NBC  News . Emory News center (3. september 2014). Hentet 18. august 2019. Arkiveret fra originalen 21. april 2017.
  13. Spørgsmål og svar om eksperimentelle behandlinger og vacciner mod ebola . Ebola hæmoragisk feber  (engelsk)  (ikke tilgængeligt link) . CDC . Arkiveret fra originalen den 8. august 2014.
  14. 'En mirakuløs dag' . Dr. Kent Brantly krediterer Gud for hans bedring fra ebola-virussen, da han bliver udskrevet fra Emory University  Hospital . Samaritans Pung (21. august 2014) . Hentet 17. august 2019. Arkiveret fra originalen 16. august 2019.
  15. Wolfson, Elijah. Den 20 år gamle ebolabehandling, der kunne redde Kent Brantly  : [ eng. ] // Newsweek. - 2014. - 1. august.
  16. Graham, Franklin Franklin Graham : Redder Ebola-lægen uden etisk dilemma  . USQ Today (21. august 2014). Hentet 17. august 2019. Arkiveret fra originalen 6. januar 2020.
  17. Baklanov, Alexander En tredje europæer døde af ebola . Snob (12. august 2014). Hentet 17. august 2019. Arkiveret fra originalen 1. marts 2021.
  18. Álvarez, P. Muere el sacerdote Miguel Pajares, el primer fallecido por ébola en Europa  : El cuerpo del religioso har sido incinerado sin que se le practicase la obduktion: [ Spansk. ]  : [ bue. 13. august 2014 ] / P. Álvarez, MA Torres // EL PAÍS. - 2014. - 12 siden.