SDF-1 (protein)

SDF-1 ( stromal  celle-afledt faktor-1 ) eller CXCL12 ( kemokin (CXC motiv) ligand 12 ) er et kemokin  af CXC underfamilien, som hos mennesker er kodet af CXCL12 genet . SDF-1 binder til CXCR4- og CXCR7-receptorer og spiller en vigtig rolle i embryonal udvikling og hæmatopoiese [1] . SDF-1 virker ikke kun som et kemoattraktant: i nogle tilfælde kan det stimulere celleproliferation og fremme deres overlevelse [2] .

Genstruktur og mRNA

Det humane CXCL12 -gen blev første gang klonet i 1995 [3] . Genet er placeret i den lange arm af det 10. kromosom , har en størrelse på mere end 88.000 basepar og indeholder 5 exoner [2] .

Alternativ splejsning fører til syntese af mRNA'er , der koder for flere isoformer af SDF-1: SDF-1α (89 aminosyrerester ), SDF-1β (93 a.a.), SDF-1γ (119 a.a.), SDF-1δ (140 a.a.) , SDF-1ε (90 a.a.) og SDF-1φ (100 a.a.) [2] . De første tre exoner, der udgør alle mRNA-varianter, er de samme; derfor er de N-terminale regioner af alle SDF-1 isoformer identiske.

Fordeling

SDF-1 syntetiseres af mange celletyper. mRNA'er, der koder for SDF-1α og SDF-1β, findes i hjerte , nyre , lever , lunge , bugspytkirtel , placenta , skeletmuskulatur , milt , lymfeknuder , thymus , mandler og knoglemarv , men ikke i perifere blodleukocytter . I modsætning til SDF-1β-mRNA er SDF-1α-mRNA også til stede i hjernen . SDF-1α mRNA syntetiseres også i mange embryonale væv, SDF-1β mRNA findes i et lidt smallere sæt af embryonale væv med en overvægt i milten. SDF-1γ mRNA er til stede i små mængder i mange voksne væv, med en overvægt i hjertet. mRNA SDF-1δ, ε og φ detekteres i bugspytkirtlen, hjertet, leveren, nyrerne og nogle andre væv i den voksne krop. SDF-1δ mRNA syntetiseres i mange organer i embryonet, mens SDF-1ε og φ mRNA kun er til stede i nyrerne [2] .

Funktioner

SDF-1 udfører mange funktioner både i den voksne organisme og under embryonal udvikling. Primært er SDF-1 et kemoattraktant for celler, der har sine membranreceptorer, såsom B-lymfocytter og hæmatopoietiske stamceller . Knoglemarvsstromaceller syntetiserer SDF-1, som sikrer lokalisering af hæmatopoietiske precursorceller i deres cellenicher og forhindrer dem i at forlade knoglemarven for tidligt. I embryonal udvikling kontrollerer SDF-1 migrationen af ​​forskellige celletyper og spiller en vigtig rolle i organdannelse [4] .

SDF-1 fungerer som en vækstfaktor for B-celler og stimulerer deres proliferation . Derudover kan SDF-1 beskytte maligne B-celler mod apoptose ved kronisk lymfatisk leukæmi [5] .

Noter

1. ↑ Rankin SM Chemokines og voksne knoglemarvsstamceller // Immunol Lett. - 2012. - T. 145 , no. 1-2 . - S. 47-54 . - doi : 10.1016/j.imlet.2012.04.009 . — PMID 22698183 .
2. ↑ 1 2 3 4 Yu L., Cecil J., Peng SB, Schrementi J., Kovacevic S., Paul D., Su EW, Wang J. Identifikation og ekspression af nye isoformer af human stromalcelle-afledt faktor 1 // Gene. - 2006. - Vol. 7 , udgave. 374 . - S. 174-179 . — PMID 16626895 .
3. ↑ Shirozu M., Nakano T., Inazawa J., Tashiro K., Tada H., Shinohara T., Honjo T. Struktur og kromosomal lokalisering af det humane stromale celle-afledte faktor 1 (SDF1) gen // Genomics. - 1995. - T. 28 , no. 3 . - S. 495-500 . — PMID 7490086 .
4. ↑ Lewellis SW, Knaut H. Attraktiv vejledning: hvordan kemokinet SDF1/CXCL12 guider forskellige celler til forskellige steder // Semin Cell Dev Biol. - 2012. - T. 23 , no. 3 . - S. 333-340 . - doi : 10.1016/j.semcdb.2012.03.009 . — PMID 22414535 .
5. ↑ Burger JA, Tsukada N., Burger M., Zvaifler NJ, Dell'Aquila M., Kipps TJ Blodafledte sygeplejerske-lignende celler beskytter kronisk lymfatisk leukæmi B-celler mod spontan apoptose gennem stromalcelleafledt faktor-1  // Blod . - 2000. - T. 96 , no. 8 . - S. 2655-2663 . — PMID 11023495 .  (utilgængeligt link)