FADD

Fas-associeret protein med dødsdomæne ( eng.  Fas-associeret protein med dødsdomæne , forkortelse FADD ) eller protein, der interagerer med Fas-receptorens dødsdomæne , også kaldet MORT1 - et adapterprotein kodet af FADD-genet af samme navn , hos mennesker er det lokaliseret på den lange arm (q-arm) af det 11. kromosom [1] .

FADD er et adapterprotein, der binder medlemmer af tumornekrosefaktorreceptor- superfamilien , såsom Fas-receptoren , til pro-caspases 8 og 10 for at danne et dødsinducerende signalkompleks (DISC) under apoptose . Ud over sin bedst kendte rolle i apoptose, spiller FADD også en rolle i andre processer, herunder celleproliferation, cellecyklusregulering og embryonal udvikling.

Struktur

FADD er et 23 kDa protein bestående af 208 aminosyrerester [2] . Den indeholder to hoveddomæner: det C-terminale dødsdomæne (DD) og det N-terminale dødseffektordomæne (DED). Hvert domæne, selvom det deler meget lidt sekvenslighed, ligner hinanden strukturelt, hver bestående af 6 α-helixer [3] [4] . DD FADD binder sig til receptorer, såsom Fas-receptoren placeret på plasmamembranen, gennem interaktionen mellem deres dødsdomæner [5] . Interaktioner mellem dødsdomæner er elektrostatiske interaktioner, der involverer 2 og 3 α-helixer af 6-helix-domænet [6] . DED binder til DED af intracellulære molekyler såsom procaspase 8 [7] . Det menes, at en sådan interaktion opstår på grund af hydrofobe grupper [4] .

Funktioner

Ekstern apoptose

Ved stimulering med Fas-ligand (FasL) trimeriseres Fas-receptoren. Mange receptorer, herunder Fas, indeholder cytoplasmatisk DD og kaldes derfor dødsreceptorer. FADD binder til DD af denne trimere struktur via dets dødsdomæne [5] , hvilket resulterer i afmaskning fra FADD DED og efterfølgende rekruttering af procaspase 8 og 10 gennem interaktion mellem henholdsvis FADD DED og procaspase. Disse interaktioner skaber et kompleks kendt som det dødsinducerende signalkompleks (DISC) [8] . Procaspaser 8 og 10 er kendt som initiator-caspaser. Disse er inaktive molekyler, men når de er i umiddelbar nærhed af andre pro-caspaser af samme type, sker der en autokatalytisk spaltning af aspartatresten i deres egne strukturer, hvilket resulterer i proteinaktivering. Dette aktiverede protein kan derefter spalte og aktivere yderligere caspaser, hvilket initierer caspase-kaskaden [9] . Aktiverede caspaser kan fortsætte med at spalte intracellulære proteiner såsom caspase-aktiveret DNase-hæmmer (ICAD), hvilket i sidste ende fører til celleapoptose [ 10] .

Binding af TRAIL til dødsreceptor 4 og 5 ( DR4 og DR5 ) kan føre til apoptose ved samme mekanisme [11] .

Apoptose kan også induceres ved ligandbinding til tumornekrosefaktorreceptor 1 (TNFR1); mekanismen, hvorved dette sker, er dog lidt mere kompliceret. Et andet DD-holdigt adapterprotein kaldet TRADD binder sammen med andre proteiner til aktiveret TNF1R og danner det såkaldte kompleks I. Dette fører til aktivering af NF-κB-vejen, som fremmer celleoverlevelse. Dette kompleks internaliseres derefter, og FADD binder til TRADD via DD-interaktionen af ​​to adapterproteiner, der danner det såkaldte kompleks II. FADD genrekrutterer pro-caspase 8, som initierer en caspase-kaskade, der fører til apoptose [12] .

Necroptosis

FADD spiller også en rolle i reguleringen af ​​nekroptose , en proces, der kræver serin/threoninkinase, RIPK1 og RIPK3. Aktiveret caspase 8 spalter disse kinaser og hæmmer nekroptose. Fordi caspase 8-aktivering kræver FADD for at procaspase 8-molekyler kan være tæt på hinanden, hvilket letter deres aktivering, er FADD påkrævet for at nedregulere nekroptose. Konsekvent er FADD-deficiente celler tilbøjelige til nekroptose, fordi de ikke er i stand til at rekruttere og aktivere procaspase 8. FADD kan også binde direkte til RIPK1 og RIPK3, men vigtigheden af ​​denne interaktion er i øjeblikket uklar [10] .

Autofagisk celledød

Autofagi er en proces, der tillader celler at overleve under stressende forhold, men kan også føre til celledød.

Ved at bruge DD interagerer FADD med ATG5, et protein involveret i autofagi. Denne interaktion har vist sig at være vigtig for autofagisk celledød, som er induceret af interferon gamma (IFN-y) [13] .

Tværtimod har det også vist sig at hæmme autofagisk celledød og derfor fremme celleoverlevelse. FADD binder til ATG5 i et kompleks, der også indeholder ATG12, caspase 8 og RIPK1. Dannelsen af ​​dette kompleks stimuleres af autofagisk signalering. Caspase 8 spalter derefter RIPK1, hvilket resulterer i inhibering af denne signalering, og derved hæmmer celledød [14] .

Embryonal udvikling

FADD knockout i museembryoner er dødelig, hvilket viser FADD's rolle i embryonal udvikling . Det menes, at dette skyldes unormal udvikling af hjertet [15] . Denne patologi i udviklingen af ​​hjertet kan være forbundet med FADD-afhængig regulering af NF-KB-vejen [16] .

FADD spiller også en rolle i zebrafisk øjenudvikling [17] .

Cellecyklusregulering

FADD menes at spille en rolle i T-lymfocyt cellecyklusregulering . Denne regulering afhænger af phosphoryleringen af ​​FADD ved serin 194, som udføres af kaseinkinase 1a (CKIα). Denne phosphorylerede form af FADD findes hovedsageligt i kernen, og indholdet af phosphoryleret FADD stiger markant i G2-fasen af ​​cellecyklussen sammenlignet med G1-fasen, hvor der kun kan påvises meget lidt. Fordi FADD findes i den mitotiske spindel under G2, er det blevet foreslået at mediere G2/M-overgangen, men mekanismen, hvormed det gør det, er stadig ukendt [18] .

Proliferation af lymfocytter

FADD er påkrævet for T -celleproliferation , når T-cellereceptoren stimuleres af et antigen [19] . I modsætning hertil påvirker FADD ikke B-celleproliferation induceret af stimulering af B-cellereceptoren. Det er dog påkrævet for B-celleproliferation induceret af TLR3- og TLR4 -stimulering [20] .

Inflammation

Aktivering af nuklear faktor kappa B (NF-KB) signalering resulterer i transkription af forskellige pro-inflammatoriske cytokiner såvel som anti-apoptotiske gener. NF-KB-signalering har vist sig at være hæmmet i FADD-deficiente celler efter stimulering af TNFR1- eller Fas-receptorer. Dette antyder en rolle for FADD i aktiveringen af ​​NF-KB-vejen. Omvendt spiller FADD også en rolle i at hæmme denne vej. Efter stimulering af TL4- eller IL-1R1-receptorer rekrutteres adapterproteinet, MyD88, typisk til plasmamembranen, hvor det binder til IL-1- receptorrelateret kinase (IRAK) via en DD-DD-interaktion. Dette aktiverer en signalvej, der resulterer i NF-KB-translokation til kernen, hvor det inducerer transskription af inflammatoriske cytokiner. FADD kan interferere med interaktionen mellem MyD88 og IRAK ved at binde til MyD88 gennem dens DD, og ​​derfor forstyrrer en sådan interaktion den kaskade, der kan føre til NF-KB-translokation og inflammation [21] [22] .

Andre funktioner

FADD er nødvendig for en effektiv antiviral reaktion. Ved viral infektion er FADD påkrævet for at øge niveauet af Irf7-molekyler, der kræves til IFN-α-produktion. IFN-α er et nøglemolekyle involveret i responsen mod vira [23] .

FADD er involveret i aktiveringen af ​​fosfataser , som dephosphorylerer og inaktiverer proteinkinase C (PKC). Uden FADD forbliver PKC aktiv og er i stand til at fortsætte med at signalere kaskader, der fører til processer, herunder cytoskeletomlægninger og cellemotilitet [24] .

Nylige undersøgelser har også vist, at FADD kan spille en rolle i glukosereguleringen , og den phosphorylerede form af FADD er vigtig for denne funktion [25] .

Forordning

Subcellulær lokalisering

FADD kan findes både i cellekernen og i cytoplasmaet af celler. Fosforylering af FADD Ser194-resten hos mennesker (eller Ser191 hos mus) menes at regulere dens subcellulære lokalisering. Den nukleare lokaliseringssekvens og det nukleare eksportsignal, begge placeret i DED FADD, er også nødvendige for at det kan komme ind og ud af kernen. Afhængigt af dens subcellulære lokalisering kan FADD spille forskellige roller. I cytoplasmaet er dets hovedfunktion at inducere apoptose. Men i kernen kan det have den modsatte effekt og i stedet fremme celleoverlevelse.

c-FLIP

Det cellulære inhiberende protein FLICE (c-FLIP) er et regulatorisk protein, der indeholder to DED'er. Der er to isoformer af C-FLIP: C-FLIPS og FLIP L. Det blev oprindeligt antaget at fungere som en negativ regulator af apoptose ved at binde til DED FADD og dermed forhindre procaspase 8-binding og hæmme DISC-dannelse [26] . Det er dog blevet observeret, at både c-FLIP og pro-caspase 8 kan findes i det samme DISC-kompleks [27] . Derfor er det blevet foreslået, at tilstedeværelsen af ​​c-FLIP hæmmer den tætte interaktion af procaspaser med hinanden. Uden denne tætte nærhed kan procaspaser ikke spaltes fuldstændigt og forblive i en inaktiv tilstand [26] .

PKC

Aktiviteten af ​​proteinkinase C har en negativ effekt på apoptose medieret af Fas-receptoren. Dette skyldes, at det hæmmer FADD-receptorrekruttering og derved dannes DISC ikke. Det har vist sig, at med en stigning eller et fald i mængden af ​​PKC i FADD T-celler, rekrutteres FasR henholdsvis mere (øget) eller mindre (dæmpet), ved stimulering af receptoren [28] .

MKRN1

MKRN1 er en E3 ubiquitin-ligase, der negativt regulerer FADD og dirigerer den mod ubiquitin-medieret nedbrydning. Samtidig er MKRN1 i stand til at kontrollere niveauet af apoptose [29] .

Rolle i inflammatoriske sygdomme

Forhøjede niveauer af FADD er blevet fundet i de hvide blodlegemer hos patienter med recidiverende recidiverende-remitterende multipel sklerose , som fremmer inflammation. Det antages, at ved rheumatoid arthritis fører stimulering af Fas-receptorer på makrofager til dannelsen af ​​FADD-holdige DISC'er. Dannelsen af ​​disse FADD-sekvestre væk fra MyD88 tillader MyD88 at interagere med IRAK og inducere den øgede inflammation forbundet med denne sygdom [30] .

Rolle i ondartede tumorer

Da FADD spiller en meget vigtig rolle i apoptose, kan tabet af FADD give maligne celler en proliferativ fordel, da apoptose ikke længere vil blive induceret ved stimulering af Fas-receptorer [22] .

Der er dog en signifikant opregulering af FADD i ovariecancer [31] og hoved- og halspladecellekræft. Det er endnu ikke klart, hvilken fordel dette har for cancerceller, men givet FADD's rolle i cellecyklusregulering og celleoverlevelse, er det sandsynligt, at det kan være relateret [32] . Der er også forhøjede niveauer af FADD i ikke-småcellet lungekræft . FADD kan bruges som prædiktive markører for begge disse sygdomme, med høje niveauer af FADD korreleret med dårligt resultat [33] .

Terapeutisk mål

Taxol er et lægemiddel, der bruges i kræftbehandling på grund af dets evne til at forstyrre mikrotubulus samling , hvilket resulterer i cellecyklus standsning. Fosforyleret ved Ser194 gør FADD celler mere modtagelige for taxol-induceret cellecyklusstandsning. Taxol kan også inducere celleapoptose, og dette kræver pro-caspase 10, som aktiveres ved rekruttering til FADD [34] .

JNK-aktivering har vist sig at resultere i FADD-phosphorylering. Fosforyleret FADD kan inducere G2/M-cellecyklusstop, potentielt ved at øge p53 -stabiliteten . Derfor kan lægemidler, der kan aktivere denne vej, have terapeutisk potentiale [35] . Høje niveauer af phosphoryleret FADD korrelerer dog med dårlig prognose ved mange maligne sygdomme , såsom hoved- og halskræft. Dette skyldes sandsynligvis aktiveringen af ​​NF-KB-vejen, som er anti-apoptotisk. Derfor kunne hæmning af FADD-phosphorylering udvikles som en potentiel anti-cancerstrategi [36] . For eksempel er det blevet foreslået, at FADD-hæmning kunne fungere som en potentiel målrettet terapi for lægemiddelresistent ovariecancer [31] .

Interaktion

FADD er blevet observeret at interagere med Fas-receptoren (FasR) såvel som følgende proteiner:

• ABCA1 , [37]
• ATG5 , [13]
• C-FLIP , [27] MKRN1, [29]
• Kaseinkinase 1α , [18]
• DEDD , [38]
• MBD4 [39]
• MyD88 , [22]
• NACA, [40]
• PEA15 , [41]
• RIPK1 , [10]
• RIPK3 , [10]
• TRADD , [12]
• TRAIL , [11]
• Procaspase 10 , [8] og
• Procaspase 8 . [otte]

Noter

1. ↑ Kim, PKM; Dutra, AS; Chandrasekharappa, SC; PUCK, JM Genomisk struktur og kortlægning af human FADD, en intracellulær mediator af lymfocytapoptose  (engelsk)  // Journal of Immunology : journal. - 1996. - Bd. 157 , nr. 12 . - P. 5461-5466 . — PMID 8955195 .
2. ↑ UniProt  ,  Q13158 . Hentet 19. oktober 2019. Arkiveret fra originalen 25. august 2017.  (ubestemt)
3. ↑ Huang B., Eberstadt M., Olejniczak ET, Meadows RP, Fesik SW NMR-struktur og mutagenese af Fas (APO-1/CD95) dødsdomæne  //  Natur: journal. - 1996. - Bd. 384 , nr. 6610 . - s. 638-641 . - doi : 10.1038/384638a0 . — PMID 8967952 .
4. ↑ 1 2 Eberstadt M., Huang B., Chen Z., Meadows RP, Ng SC, Zheng L., Lenardo MJ, Fesik SW NMR-struktur og mutagenese af FADD (Mort1) dødseffektordomænet  (engelsk)  // Nature : journal. - 1998. - Bd. 392 , nr. 6679 . - S. 941-945 . - doi : 10.1038/31972 . — PMID 9582077 .
5. ↑ 1 2 Boldin, MP, Varfolomeev, EE, Pancer, Z., Mett, IL, Camonis, JH & Wallach, D. Et nyt protein, der interagerer med Fas/APO1's dødsdomæne, indeholder et sekvensmotiv relateret til dødsdomænet  (engelsk)  // Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 1995. - Bd. 270 , nr. 14 . - P. 7795-7798 . doi : 10.1074/ jbc.270.14.7795 . — PMID 7536190 .
6. ↑ Jeong, EJ; Bang, S.; Lee, T.H.; Park, YI; Sim, W.S.; Kim, KS Løsningsstrukturen for FADD-dødsdomænet - Strukturelt grundlag for dødsdomæneinteraktioner mellem Fas og FADD  //  Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 1999. - Bd. 274 , nr. 23 . - P. 16337-16342 . doi : 10.1074 / jbc.274.23.16337 . — PMID 10347191 .
7. ↑ Boldin, MP; Goncharov, T.M.; Goltsev, YV; wallach, D. Involvering af MACH, en ny MORT1/FADD-interagerende protease, i Fas/APO-1- og TNF-receptor-induceret celledød  (Eng.)  // Cell  : journal. - Cell Press , 1996. - Vol. 85 , nr. 6 . - S. 803-815 . - doi : 10.1016/s0092-8674(00)81265-9 . — PMID 8681376 .
8. ↑ 1 2 3 Kischkel FC, Lawrence DA, Tinel A., LeBlanc H., Virmani A., Schow P., Gazdar A., ​​​​Blenis J., Arnott D., Ashkenazi A. Dødsreceptorrekruttering af endogen caspase- 10 og apoptose-initiering i fravær af caspase-8  (engelsk)  // Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2001. - Bd. 276 , nr. 49 . - P. 46639-46646 . - doi : 10.1074/jbc.M105102200 . — PMID 11583996 .
9. ↑ Weinlich R., Dillon CP, Green DR Ripped to death  //  Trends in Cell Biology : journal. - Cell Press , 2011. - Vol. 21 , nr. 11 . - s. 630-637 . - doi : 10.1016/j.tcb.2011.09.002 . — PMID 21978761 .
10. ↑ 1 2 3 4 Lee, E.-W.; Seo, J.; Jeong, M.; Lee, S.; Song, J. The roller of FADD in extrinsic apoptosis and necroptosis  (engelsk)  // BMB Reports: journal. - 2012. - Bd. 45 , nr. 9 . - S. 496-508 . - doi : 10.5483/BMBRep.2012.45.9.186 . — PMID 23010170 .
11. ↑ 1 2 Bodmer JL, Holler N., Reynard S., Vinciguerra P., Schneider P., Juo P., Blenis J., Tschopp J. TRAIL-receptor-2 signalerer apoptose gennem FADD og caspase-8  (engelsk)  / / Nature Cell Biology  : tidsskrift. - 2000. - Vol. 2 , nr. 4 . - S. 241-243 . - doi : 10.1038/35008667 . — PMID 10783243 .
12. ↑ 12 Micheau , O.; Tschopp, J. Induktion af TNF-receptor I-medieret apoptose via to sekventielle signalkomplekser  (engelsk)  // Cell  : journal. - Cell Press , 2003. - Vol. 114 , nr. 2 . - S. 181-190 . - doi : 10.1016/s0092-8674(03)00521-x . — PMID 12887920 .
13. ↑ 1 2 Pyo JO, Jang MH, Kwon YK, Lee HJ, Jun JI, Woo HN, Cho DH, Choi B., Lee H., Kim JH, Mizushima N., Oshumi Y., Jung YK Væsentlige roller i Atg5 og FADD i autofagisk celledød - Dissektion af autofagisk celledød til vakuoledannelse og celledød  (engelsk)  // Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2005. - Bd. 280 , nr. 21 . - P. 20722-20729 . - doi : 10.1074/jbc.M413934200 . — PMID 15778222 .
14. ↑ Bell BD, Leverrier S., Weist BM, Newton RH, Arechiga AF, Luhrs KA, Morrissette NS, Walsh CM . FADD og caspase-8 kontrollerer resultatet af autofagisk signalering i prolifererende T-celler  (engelsk)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2008. - Bd. 105 , nr. 43 . - P. 16677-16682 . - doi : 10.1073/pnas.0808597105 . — PMID 18946037 .
15. ↑ Yeh, W.C.; De La Pompa, JL; Mccurach, M.E.; Shu, HB; Elia, AJ; Shahinian, A.; Ng, M.; Wakeham, A.; Khoo, W.; Mitchell, K.; ElDeiry, W.S.; Lowe, SW; Goeddel, DV; Mak, TW FADD: Vigtigt for embryoudvikling og signalering fra nogle, men ikke alle, inducere af apoptose  (engelsk)  // Science : journal. - 1998. - Bd. 279 , nr. 5358 . - S. 1954-1958 . - doi : 10.1126/science.279.5358.1954 . — PMID 9506948 .
16. ↑ Sakamaki K., Takagi C., Kitayama A., Kurata T., Yamamoto TS, Chiba K., Kominami K., Jung SK, Okawa K., Nozaki M., Kubota HY, Ueno N. Multiple functions of FADD in apoptose, NF-kappa B-relateret signalering og hjerteudvikling i Xenopus embryoner  //  gener til celler : journal. - 2012. - Bd. 17 , nr. 11 . - s. 875-896 . - doi : 10.1111/gtc.12004 . — PMID 23025414 .
17. ↑ Gregory-Evans CY, Moosajee M., Hodges MD, Mackay DS, Game L., Vargesson N., Bloch-Zupan A., Rüschendorf F., Santos-Pinto L., Wackens G., Gregory-Evans K. SNP genom scanning lokaliserer oto-dentalt syndrom til kromosom 11q13 og mikrodeletioner på dette locus implicerer FGF3 i dental og indre øresygdom og FADD i okulær colobom   // Human Molecular Genetics : journal. - Oxford University Press , 2007. - Vol. 16 , nr. 20 . - P. 2482-2493 . doi : 10.1093 / hmg/ddm204 . — PMID 17656375 .
18. ↑ 1 2 Alappat EC, Feig C., Boyerinas B., Volkland J., Samuels M., Murmann AE, Thorburn A., Kidd VJ, Slaughter CA, Osborn SL, Winoto A., Tang WJ, Peter ME Phosphorylation of FADD ved serin 194 af CKI alpha regulerer dets ikke-apoptotiske aktiviteter  //  Molecular Cell : journal. - 2005. - Bd. 19 , nr. 3 . - s. 321-332 . - doi : 10.1016/j.molcel.2005.06.024 . — PMID 16061179 .
19. ↑ Zhang J., Cado D., Chen A., Kabra NH, Winoto A. Fas-medieret apoptose og aktiveringsinduceret T-celleproliferation er defekte hos mus, der mangler FADD/Mort1  //  Nature : journal. - 1998. - Bd. 392 , nr. 6673 . - S. 296-300 . - doi : 10.1038/32681 . — PMID 9521326 .
20. ↑ Vander Elst P., van den Berg E., Pepermans H., vander Auwera L., Zeeuws R., Tourwe D., van Binst G. Det Fas-associerede dødsdomæneprotein er påkrævet i apoptose og TLR-inducerede proliferative responser i B-celler  (engelsk)  // Journal of Immunology : journal. - 2006. - Bd. 176 , nr. 11 . - P. 6852-6861 . - doi : 10.4049/jimmunol.176.11.6852 . — PMID 16709845 .
21. ↑ Wajant H., Haas E., Schwenzer R., Muhlenbeck F., Kreuz S., Schubert G., Grell M., Smith C., Scheurich P. Inhibition of death receptor-mediated gene induction by a cycloheximid-sensitive factor forekommer på niveau med eller opstrøms for Fas-associeret dødsdomæneprotein (FADD  )  // Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2000. - Vol. 275 , nr. 32 . - P. 24357-24366 . - doi : 10.1074/jbc.M000811200 . — PMID 10823821 .
22. ↑ 1 2 3 Tourneur L., Chiocchia G. FADD  : en regulator af liv og død  // Trends in Immunology : journal. - Cell Press , 2010. - Vol. 31 , nr. 7 . - S. 260-269 . - doi : 10.1016/j.it.2010.05.005 . — PMID 20576468 .
23. ↑ Balachandran, S.; Venkataraman, T.; Fisher, PB; Barber, GN Fas-associeret dødsdomæne-holdig protein-medieret antiviral medfødt immunsignalering involverer reguleringen af ​​Irf7  //  Journal of Immunology : journal. - 2007. - Bd. 178 , nr. 4 . - P. 2429-2439 . - doi : 10.4049/jimmunol.178.4.2429 . — PMID 17277150 .
24. ↑ Cheng W., Wang L., Zhang R., Du P., Yang B., Zhuang H., Tang B., Yao C., Yu M., Wang Y., Zhang J., Yin W., Li J., Zheng W., Lu M., Hua Z. Regulering af proteinkinase C-inaktivering af Fas-associeret protein med Death Domain  //  Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2012. - Bd. 287 , nr. 31 . - P. 26126-26135 . - doi : 10.1074/jbc.M112.342170 . — PMID 22582393 .
25. ↑ Yao C., Zhuang H., Du P., Cheng W., Yang B., Guan S., Hu Y., Zhu D., Christine M., Shi L., Hua ZC Domain-containing Protein (FADD) Fosforylering i regulering af glukosehomeostase: fra proteomisk opdagelse til fysiologisk validering  // Molecular & Cellular Proteomics  : tidsskrift  . - 2013. - Bd. 12 , nr. 10 . - P. 2689-2700 . - doi : 10.1074/mcp.M113.029306 . — PMID 23828893 .
26. ↑ 1 2 Krueger A., ​​​​Baumann S., Krammer PH, Kirchhoff S. FLICE-inhibitoriske proteiner: Regulatorer af dødsreceptormedieret apoptose   // Molecular and Cellular Biology : journal. - 2001. - Bd. 21 , nr. 24 . - P. 8247-8254 . - doi : 10.1128/mcb.21.24.8247-8254.2001 . — PMID 11713262 .
27. ↑ 1 2 Scaffidi, C.; Schmitz, I.; Krammer, P.H.; Peter, ME C-FLIPs rolle i modulering af CD95-induceret apoptose  //  Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 1999. - Bd. 274 , nr. 3 . - S. 1541-1548 . doi : 10.1074 / jbc.274.3.1541 . — PMID 9880531 .
28. ↑ Gómez-Angelats M., Cidlowski JA Proteinkinase C regulerer FADD-rekruttering og dødsinducerende signalkompleksdannelse i Fas/CD95-induceret apoptose  //  Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2001. - Bd. 276 , nr. 48 . - P. 44944-44952 . - doi : 10.1074/jbc.M104919200 . — PMID 11581255 .
29. ↑ 1 2 Lee EW, Kim JH, Ahn YH, Seo J., Ko A., Jeong M., Kim SJ, Ro JY, Park KM, Lee HW, Park EJ, Chun KH, Song J. Ubiquitination and degradation of the FADD-adapterprotein regulerer dødsreceptor-medieret apoptose og nekroptose  (engelsk)  // Nature Communications  : journal. - Nature Publishing Group , 2012. - Vol. 3 . — S. 978 . - doi : 10.1038/ncomms1981 . — PMID 22864571 .
30. ↑ Ma Y., Liu H., Tu-Rapp H., Thiesen HJ, Ibrahim SM, Cole SM, Pope RM Fas-ligering på makrofager forbedrer IL-1R1-Toll-lignende receptor 4-signalering og fremmer kronisk inflammation  (engelsk)  / / Nature Immunology  : tidsskrift. - 2004. - Bd. 5 , nr. 4 . - S. 380-387 . doi : 10.1038 / ni1054 . — PMID 15004557 .
31. ↑ 1 2 Razaghi, Ali; Villacres, Carina; Jung, Vincent; Mashkour, Narges; Butler, Michael; Owens, Leigh; Heimann, Kirsten. Forbedret terapeutisk effekt af pattedyrsudtrykt-rekombinant interferon gamma mod ovariecancerceller  //  Eksperimentel celleforskning : journal. - 2017. - Bd. 359 , nr. 1 . - S. 20-29 . - doi : 10.1016/j.yexcr.2017.08.014 .
32. ↑ Pattje WJ, Melchers LJ, Slagter-Menkema L., Mastik MF, Schrijvers ML, Gibcus JH, Kluin PM, Hoegen-Chouvalova O., van der Laan BF, Roodenburg JL, van der Wal JE, Schuuring E., Langendijk JA FADD-ekspression er forbundet med regionale og fjernmetastaser i planocellulært karcinom i hoved og  nakke //  Histopatologi : journal. — Wiley-Blackwell , 2013. — Vol. 63 , nr. 2 . - S. 263-270 . - doi : 10.1111/his.12174 . — PMID 23763459 .
33. ↑ Cimino Y., Costes A., Damotte D., Validire P., Mistou S., Cagnard N., Alifano M., Régnard JF, Chiocchia G., Sautès-Fridman C., Tourneur L. FADD-proteinfrigivelsen afspejler udvikling og aggressivitet af human ikke-småcellet lungekræft  // British Journal of  Cancer : journal. - 2012. - Bd. 106 , nr. 12 . - S. 1989-1996 . - doi : 10.1038/bjc.2012.196 . — PMID 22669160 .
34. ↑ Park SJ, Wu CH, Gordon JD, Zhong X., Emami A., Safa AR Taxol inducerer caspase-10-afhængig apoptose  //  Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2004. - Bd. 279 , nr. 49 . - P. 51057-51067 . - doi : 10.1074/jbc.M406543200 . — PMID 15452117 .
35. ↑ Matsuyoshi S., Shimada K., Nakamura M., Ishida E., Konishi N. FADD-fosforylering er afgørende for cellecyklusregulering i brystkræftceller  // British  Journal of Cancer : journal. - 2006. - Bd. 94 , nr. 4 . - S. 532-539 . - doi : 10.1038/sj.bjc.6602955 . — PMID 16450001 .
36. ↑ Schinske KA, Nyati S., Khan AP, Williams TM, Johnson TD, Ross BD, Tomás RP, Rehemtulla A. A Novel Kinase Inhibitor of FADD Phosphorylation Chemosensitizes through the Inhibition of NF-kappa B  //  Molecular Cancer Therapeutics: journal. - 2011. - Bd. 10 . - P. 1807-1817 . - doi : 10.1158/1535-7163.mct-11-0362 . — PMID 21859840 .
37. ↑ Buechler C., Bared SM, Aslanidis C., Ritter M., Drobnik W., Schmitz G. Molekylær og funktionel interaktion af den ATP-bindende kassettetransporter A1 med Fas-associeret  dødsdomæneprotein //  J. Chem.  : journal. - 2002. - November ( bind 277 , nr. 44 ). - P. 41307-41310 . - doi : 10.1074/jbc.C200436200 . — PMID 12235128 .
38. ↑ Roth W., Stenner-Liewen F., Pawlowski K., Godzik A., Reed JC Identifikation og karakterisering af DEDD2, et protein, der indeholder dødseffektordomæne  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 2002. - Marts ( bd. 277 , nr. 9 ). - P. 7501-7508 . - doi : 10.1074/jbc.M110749200 . — PMID 11741985 .
39. ↑ Screaton RA, Kiessling S., Sansom OJ, Millar CB, Maddison K., Bird A., Clarke AR, Frisch SM Fas-associeret dødsdomæneprotein interagerer med methyl-CpG-bindende domæneprotein 4: en potentiel forbindelse mellem genomovervågning og apoptosis  (engelsk)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : tidsskrift. - 2003. - April ( bind 100 , nr. 9 ). - P. 5211-5216 . - doi : 10.1073/pnas.0431215100 . — PMID 12702765 .
40. ↑ Stilo R., Liguoro D., di Jeso B., Leonardi A., Vito P. Alfa-kæden af ​​det begyndende polypeptid-associerede kompleks binder til og regulerer FADD-funktionen   // Biochem . Biofys. Res. commun. : journal. - 2003. - April ( bd. 303 , nr. 4 ). - S. 1034-1041 . - doi : 10.1016/s0006-291x(03)00487-x . — PMID 12684039 .
41. ↑ Condorelli G., Vigliotta G., Cafieri A., Trencia A., Andalò P., Oriente F., Miele C., Caruso M., Formisano P., Beguinot F. PED/PEA-15: an anti-apoptotisk molekyle, der regulerer FAS/TNFR1-induceret apoptose  (engelsk)  // Onkogen : journal. - 1999. - August ( bind 18 , nr. 31 ). - P. 4409-4415 . - doi : 10.1038/sj.onc.1202831 . — PMID 10442631 .

Se også

• apoptose