Senger, Frederik

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 3. august 2022; checks kræver 4 redigeringer .
Frederik Senger
engelsk  Frederik Sanger
Fødselsdato 13. august 1918( 13-08-1918 )
Fødselssted Randcombe, Gloucestershire , England
Dødsdato 19. november 2013 (95 år)( 19-11-2013 )
Et dødssted Cambridge , District of Cambridge, Cambridgeshire , England , Storbritannien
Land  Storbritanien
Videnskabelig sfære biokemi
Arbejdsplads Cambridge universitet
Alma Mater Cambridge universitet
Akademisk grad filosofidoktor [2] ( 1943 ), æresdoktor [3] ( 1968 ), æresdoktor [3] ( 1970 ) og æresdoktor [3] ( 1970 )
videnskabelig rådgiver Albert Neuberger [1]
Studerende Rodney Porter , Elizabeth Blackburn
Priser og præmier

Nobel pris Nobel pris Nobelprisen i kemi ( 1958 , 1980 )

UK Order of Merit ribbon.svg Storbritannien582.gif Kommandør af det britiske imperiums orden
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Frederick Sanger ( eng.  Frederick Sanger ; 13. august 1918 , Rendcombe, Gloucestershire - 19. november 2013 [4] [5] ) - engelsk biokemiker , en af ​​fem personer, der modtog to Nobelpriser, den første videnskabsmand i historien til at modtage to Nobelpriser for kemi i 1958 ("for etablering af strukturer af proteiner, især insulin") og 1980 ("for grundlæggende forskning i nukleinsyrers biokemiske egenskaber, især rekombinant DNA") med Walter Gilbert og Paul Berg .

Biografi

Frederick Sanger blev født den 13. august 1918 i Rendcombe (Gloucestershire, England) af Frederick Sanger, en praktiserende læge , og Cicely Sanger (nee Creedson). [6] Hans far arbejdede som anglikansk lægemissionær i Kina, men vendte tilbage til England på grund af dårligt helbred, hvor han giftede sig med Cicely i en alder af 40. Senger Jr. var det andet barn i familien: bror Theodore var et år ældre end ham, og søster Mary var fem år yngre. [7]

I en alder af omkring fem flyttede Sanger med sin familie til den lille bygd Tanworth-in-Arden (Warwickshire). Sanger-familien var ret velhavende, og en guvernante blev inviteret til at opdrage børnene. I 1927 blev Frederick sendt til Downs Malvern School, en Quaker -drevet forberedelsesskole nær Malvern, hvor hans ældre bror Theodore også studerede. I 1932 gik Sanger ind på den nystiftede Bryanstone School i Dorset. Undervisningsmetoden på denne skole var Dalton-planen , og den friere tilstand viste sig at være meget mere at foretrække for Sanger. Blandt alle skolefag fremhævede han den naturvidenskabelige retning. Som en fremragende studerende og efter at have modtaget sit eksamensbevis et år for tidligt, tilbragte Sanger sit sidste år hovedsageligt i skolelaboratoriet under vejledning af sin lærer, Jeffrey Odish, fra Cavendish Laboratory. [7]

I 1936 gik F. Sanger ind på St. John's College ( Cambridge ), hvor hans far deltog. Det tog tre år for Sanger at bestå Tripos trin I. Til dette formål studerede han kurser i fysik, kemi, biokemi og matematik, mens han oplevede vanskeligheder med fysik og matematik, da den matematiske skoleforberedelse af mange andre elever var bedre. På sit andet år erstattede Sanger fysik med fysiologi. Til trin II studerede han biokemi og modtog First Class med udmærkelse.

På dette tidspunkt døde hans forældre af kræft: hans far i en alder af 60 og hans mor i en alder af 58. Samtidig blev Sangers hovedoverbevisning dannet, på grund af den stærke indflydelse fra Quaker-opdragelsen. Han var pacifist og medlem af Peace Pledge Union. Det var gennem sit engagement med en antikrigsgruppe af Cambridge-akademikere, at han mødte sin kommende kone, Margaret Joan Howe, som studerede økonomi på Newnam Women's College. I henhold til Military Training Act af 1939 blev Sanger midlertidigt registreret som militærnægter og genregistreret i henhold til National Service (NSA) Act 1939, før han fik ubestemt fritagelse fra militærtjeneste af en domstol. Samtidig uddannede han sig i socialt nødhjælpsarbejde på Quaker-centret, Devon, og tjente kortvarigt som ordfører. [7]

I oktober 1940 begyndte Frederick Sanger arbejdet med sin doktorafhandling under tilsyn af Norman Peary . Emnet for hans forskning var udviklingen af ​​metoder til at opnå fødevareprotein fra planter. Efter at Piri forlod afdelingen lidt over en måned senere, blev Albert Neuberger Sangers vejleder [7] Samtidig ændrede retningen af ​​Sangers forskning sig til studiet af metabolismen af ​​aminosyren lysin [8] [9] og det mere praktiske problem med kartoffelkvælstof. [10] Hans afhandling fik titlen "The Metabolism of the Amino Acid Lysine in the Animal Organism". I 1943 fik Sanger sin ph.d. [7]

Videnskabelig aktivitet

Bestemmelse af strukturen af ​​insulin

Newberger flyttede til National Institute for Medical Research i London, men Sanger forblev i Cambridge og sluttede sig i 1943 til Charles Chibnalls gruppe, en proteinkemiker, der for nylig var blevet udnævnt til professor ved Institut for Biokemi. Chibnall havde tidligere arbejdet med at bestemme aminosyresammensætningen af ​​bovin insulin . [11] Han foreslog, at Sanger først og fremmest ville være opmærksom på proteinets aminogrupper. Insulin, tilgængeligt fra Boots, var et af de få proteiner, der var tilgængelige i en oprenset form. Forinden havde Sanger selv finansieret sin forskning, men i Chibnalls videnskabelige gruppe modtog han støtte fra Medical Research Council, og blev derefter fra 1944 til 1951 tildelt Bate Memorial Prize [6] [12] for medicinsk grundforskning.

Sangers første succes var bestemmelsen af ​​den komplette aminosyresekvens af to bovine insulinpolypeptidkæder, A (21 aminosyrerester ) og B (30 aminosyrerester), i henholdsvis 1952 og 1951. [13] [14] [15] [16] [17] Før dette var det almindeligt accepteret, at proteiner har en uordnet struktur. Ved at identificere disse sekvenser beviste Sanger, at proteiner har en bestemt kemisk sammensætning.

For at bekræfte denne kendsgerning forbedrede Sanger partitionskromatografi , pioneret af Richard Lawrence Millington Singh og Archer John Porter Martin , for at bestemme aminosyresammensætningen af ​​uldprotein. Sanger brugte det kemiske reagens 1-fluor-2,4-dinitrobenzen (i dag også kendt som Sangers reagens, fluorinitrobenzen, FDNB eller DNFB). Dette stof blev opnået som et resultat af forskning udført af Bernhard Charles Saunders i kemiske krigsførelsesmidler ved det kemiske fakultet ved University of Cambridge. Ved at bruge Sangers reagens var det muligt at mærke den N-terminale aminogruppe i den ene ende af polypeptidkæden. Sanger fortsatte derefter med delvist at hydrolysere insulin til korte peptider ved hjælp af både saltsyre og proteolytiske enzymer såsom trypsin . Blandingen af ​​peptider blev fraktioneret på et ark filterpapir under anvendelse af todimensionel elektroforese i to indbyrdes vinkelrette retninger. Forskellige peptidfragmenter af insulin, farvet med ninhydrin , flyttede til forskellige steder på papiret, hvilket skabte et klart mønster, kaldet "fingeraftryk" af Sanger. Det N-terminale peptid blev bestemt af den gule farve på grund af FDNB-mærket, hvorefter typen af ​​den terminale aminosyrerest registreret som dinitrophenylaminosyre blev etableret ved udtømmende syrehydrolyse. [atten]

Ved at gentage denne procedure bestemte Sanger sekvenserne af et sæt peptider opnået ved hjælp af forskellige indledende delvise hydrolysemetoder. Ud fra kortere peptidkæder var det muligt at opbygge den komplette struktur af insulin. Endelig, da kæderne A og B er fysiologisk inaktive uden tre disulfidbindinger (to interkæder og en intrakæde i kæde A), bestemte Sanger et al. deres placering i 1955 og etablerede den molekylære formel for insulin C 337 N 65 O 75 S 6 . [19] [20] Sangers hovedkonklusion var, at insulinproteinets to polypeptidkæder har specifikke aminosyresekvenser, og derfor har ethvert protein en unik sekvens. Det var for denne præstation, at Sanger blev tildelt den første Nobelpris i kemi i 1958. [21] [22] Opdagelsen var afgørende for Cricks senere foreslåede hypotese om, at proteiners aminosyresekvenser er kodet af basesekvensen i det genetiske materiale af DNA (eller RNA). [23] Disse værker dannede grundlaget for den syntetiske produktion af insulin og andre hormoner. [24]

Bestemmelse af strukturen af ​​RNA

Siden 1951 var Sanger medlem af det eksterne personale i Medical Research Council, [6] og med åbningen af ​​laboratoriet for molekylærbiologi i 1962 flyttede han til det biokemiske fakultet i Cambridge, hvor han stod i spidsen for Institut for Proteinkemi. [7]

Forud for hans flytning begyndte Sanger at udforske muligheden for at sekventere RNA- molekyler og udvikle metoder til at adskille ribonukleotider produceret ved virkningen af ​​specifikke nukleaser . Dette arbejde blev udført af ham i et forsøg på at forbedre sekventeringsmetoderne udviklet under forskningen i insulin. [24]

Hovedproblemet var at isolere det oprensede RNA-fragment til sekventering. I løbet af arbejdet i 1964 opdagede Sanger sammen med Kjeld Maker formylmethionin - tRNA , som sætter proteinsyntese i gang i bakterier. [25] Imidlertid mistede Sanger føringen med at dechifrere sekvensen af ​​tRNA-molekylet til en videnskabelig gruppe ledet af Robert Holly fra Cornell University , som bestemte sekvensen af ​​alanin-tRNA 77 ribonukleotider lang fra Saccharomyces cerevisiae i 1965. [26] Kl. samtidig foreslog F. Sanger at mærke RNA og DNA , beregnet til strukturelle undersøgelser, med en radioaktiv isotop af phosphor 32 P , hvilket gjorde det muligt at udføre arbejde med en ekstrem lille mængde materiale - 10 −6 g  . nukleotider. [27] [28]

Bestemmelse af strukturen af ​​DNA

Med målet om DNA-sekventering, som krævede en helt anden tilgang, overvejede Sanger forskellige måder at bruge E. coli DNA-polymerase I i forhold til duplikering af enkeltstrenget DNA. [29] I 1975 udgav han sammen med Alan Coulson en sekventeringsteknik ved hjælp af DNA-polymerase og radioaktivt mærkede nukleotider , som han kaldte plus- og minusteknikken. [30] [31] Teknikken involverede to nært beslægtede metoder, der syntetiserede korte oligonukleotider , der bærer mærker i 3'-enderne. Disse DNA-fragmenter blev derefter fraktioneret ved polyacrylamidgelelektroforese og visualiseret ved autoradiografi . Teknikken tillod sekventering af DNA-fragmenter op til 80 nukleotider i længden ad gangen, hvilket viste betydelige fremskridt sammenlignet med tidligere undersøgelser, men som stadig forblev ret besværligt. Imidlertid har Sangers forskerhold sekventeret de fleste af de 5.386 nukleotider af enkeltstrenget DNA fra bakteriofag φX174. [32] Det var det første fuldt sekventerede DNA- genom . Til deres overraskelse fandt Sanger og kolleger ud af, at de kodende regioner i nogle af generne overlappede hinanden. [33]

I 1977 introducerede Sanger og kolleger en metode til at dechifrere den primære struktur af DNA, også kendt som " Sanger-metoden ", baseret på den enzymatiske syntese af en højradioaktiv komplementær DNA-sekvens på det enkeltstrengede DNA af interesse som skabelon. [31] [34] Et stort gennembrud blev opnået, da metoden muliggjorde hurtig og nøjagtig sekventering af lange DNA-sekvenser. Denne opdagelse gav Sanger sin anden Nobelpris i kemi i 1980, som han delte med Walter Gilbert og Paul Berg . [35] Den nye metode blev brugt af Sanger og kolleger til at sekventere humant mitokondrie-DNA (16.569 basepar) [36] og bakteriofag λ (48.502 basepar). [37] Sangers metode blev til sidst brugt til at sekventere hele det menneskelige genom. [38]

Pædagogisk aktivitet

I løbet af F. Sangers karriere arbejdede mere end ti kandidatstuderende under hans vejledning, hvoraf to også blev tildelt Nobelprisen. Hans første kandidatstuderende var Rodney Porter , som sluttede sig til forskningsgruppen i 1947. [33] Senere, i 1972, delte Porter Nobelprisen i fysiologi eller medicin med Gerald Edelman for hans arbejde med antistoffers kemiske struktur . [39] Elizabeth Blackburn gik videre til kandidatskolen og arbejdede i Sangers laboratorium fra 1971 til 1974. [ 33 [40]] telomerer og telomerase . [41]

Sidste leveår

I 1983, i en alder af 65, trak Sanger sig tilbage og vendte tilbage til sit hjem i Sopham Bulback (Cambridgeshire). Videnskabsmanden kunne godt lide at bruge sin tid på at arbejde i haven til sit hus. [33]

I 1992 underskrev han manifestet " Advarsel fra verdens videnskabsmænd til menneskeheden " [42] .

I 1992 grundlagde Wellcome Trust og Medical Research Council Sanger Center (nu Sanger Institute), opkaldt efter ham. Instituttet er på Wellcome Trust Genome Campus nær Hinkston, kun få kilometer fra Sangers hjem. Han indvilligede i at opkalde centret efter sig, da han blev spurgt af stiftende direktør John Sulston, men advarede: "Det må hellere være godt . "

Sanger sagde, at han ikke fandt noget bevis for Guds eksistens, så han blev agnostiker [44] . I et interview offentliggjort i avisen Times i 2000 sagde Sanger: "Min far var en engageret Quaker, og jeg er opdraget som en Quaker, og sandheden er meget vigtig for dem. Jeg har bevæget mig væk fra disse overbevisninger - det er indlysende, at nogen leder efter sandheden, men dette kræver beviser. Selv hvis jeg ville tro på Gud, ville det være meget svært. Jeg ville have brug for at se beviserne." [45] .

Han afviste et tilbud om at blive ridder, da han ikke ønskede at blive tiltalt som "sir": "Ridderskab gør dig anderledes, gør det ikke, og jeg vil ikke være anderledes." I 1986 blev han optaget i Order of Merit, som kun kan have 24 nulevende medlemmer [46] [44] [45] .

I 2007 modtog British Biochemical Society et tilskud fra Wellcome Trust til at katalogisere og bevare 35 laboratorietidsskrifter, hvori Sanger registrerede sin forskning fra 1944 til 1983. [47] .

Sanger døde i søvne på Addenbrooks Hospital i Cambridge den 19. november 2013 [48] [49]

Priser og præmier

Fra 2022 er Sanger en af ​​kun to videnskabsmænd, der er blevet tildelt Nobelprisen i kemi to gange (sammen med Barry Sharpless ), og en af ​​fem to gange nobelprisvindere sammen med Marie Curie ( fysik , 1903 og kemi , 1911) , Linus Pauling (kemi, 1954 og fredspris , 1962), John Bardeen (to gange fysik, 1956 og 1972) og Sharpless (2001 og 2022) [50] .

Hukommelse

I 1992 blev Sanger Research Center (nu Sanger Institute ) grundlagt af Wellcome Trust og British Medical Research Council , opkaldt efter videnskabsmanden. [52] Instituttet er beliggende nær Hinkston, Cambridgeshire , kun få kilometer fra Sangers hjem. Det blev personligt åbnet af Senger den 4. oktober 1993, med en stab på mindre end 50 personer, og har fortsat spillet en førende rolle i forskning i det menneskelige genom og andre organismer. I øjeblikket har instituttet mere end 900 ansatte og er et af de største genomiske forskningscentre i verden.

Familie

I 1940 giftede Sanger sig med Margaret Joan Howe. Familien havde tre børn - Robin (født i 1943), Peter (født i 1946) og Sally Joan (født i 1960). [6] Ifølge videnskabsmanden hjalp hans kone ham "mere end nogen anden i hans arbejde, idet han bevarede en fredelig og lykkelig familieild." [48]

Religiøse overbevisninger

Sangers far konverterede til kvækerisme kort efter, at begge hans sønner var født og opfostrede børnene i den tro, selvom Sangers mor ikke var kvæker. [7]

Sanger sagde, at han ikke fandt beviser for Guds eksistens, så han blev agnostiker. [53] I et 2000-interview med The Times udtalte han: "Min far var en engageret Quaker, og jeg blev opdraget som en Quaker, og sandheden er meget vigtig for dem. Jeg er gået fra denne tro. Det er klart, at hun leder efter sandheden, men hun kræver også bekræftelse af sandheden. Selv hvis jeg ville tro på Gud, ville det være meget svært for mig. Jeg har brug for bekræftelse af dens eksistens." [54]

Interessante fakta

Noter

  1. ↑ Allen AK, Muir HM Albert Neuberger. 15. april 1908 – 14. august 1996 // Biografiske Memoirs of Fellows of the Royal Society, 2001, v. 47, s. 369-382. doi : 10.1098/rsbm.2001.0021 Arkiveret 2. juni 2018 på Wayback Machine . JSTOR 770373 Arkiveret 19. oktober 2016 på Wayback Machine . PMID 15124648 .
  2. ↑ Frederick Sanger - Biografisk
  3. ↑ 1 2 3 Frederik Sanger CBE CH OM, Det Kongelige Selskabs Biografiske Erindringer
  4. ↑ Syv dage: 22.-28. november 2013 Arkiveret 1. januar 2014 på Wayback Machine 
  5. ↑ "Frederick Sanger, 95, to gange nobelpristager og en genetikpioner, dør" Arkiveret 7. november 2017 på Wayback Machine . New York Times, nov. 20, 2013.
  6. ↑ 1 2 3 4 "Nobelprisen i kemi 1980: Frederick Sanger - selvbiografi" Arkiveret 5. oktober 2016 på Wayback Machine . nobelprize.org.
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 "Sangers tidlige liv: Fra vuggen til laboratoriet" Arkiveret 20. december 2016 på Wayback Machine . Vejen til DNA-sekventering: Fred Sangers liv og arbejde. Hvad er bioteknologi.
  8. ↑ Sanger F. Omsætningen af ​​aminosyren lysin i dyrekroppen Arkiveret 17. april 2021 på Wayback Machine (PhD-afhandling). University of Cambridge, 17. april 1944. V.1.
  9. ↑ Neuberger A., ​​​​Sanger F. The metabolism of lysin // Biochemical Journal, 1944, v. 38(1), s. 119-125. PMC 1258037 Arkiveret 20. juni 2022 på Wayback Machine , PMID 16747737 Arkiveret 16. april 2020 på Wayback Machine
  10. ↑ Neuberger A., ​​​​Sanger F. Kartoflens nitrogen // Biochemical Journal, 1942, v. 36(7-9), s. 662-671. PMC 1266851 Arkiveret 6. maj 2021 på Wayback Machine , PMID 16747571
  11. ↑ Chibnall AC Bakerian Lecture: Amino-Acid Analysis and the Structure of Proteins // Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences, 1942, v. 131 (863), s. 136-160. Bibcode : 1942RSPSB.131..136C . doi : 10.1098/rspb.1942.0021 Arkiveret 9. oktober 2016 på Wayback Machine . Afsnit om insulin starter på side 153.
  12. ↑ Beit-stipendier
  13. ↑ Sanger F., Tuppy H. Aminosyresekvensen i insulinens phenylalanylkæde. 1. Identifikationen af ​​lavere peptider fra partielle hydrolysater // Biochemical Journal, 1951, v. 49(4), s. 463-481. doi : 10.1042/bj0490463 Arkiveret 9. oktober 2016 på Wayback Machine , PMC 1197535 Arkiveret 6. maj 2021 på Wayback Machine , PMID 14886310 Arkiveret 20. oktober 2017 på Wayback Machine .
  14. ↑ Sanger F., Tuppy H. Aminosyresekvensen i insulinens phenylalanylkæde. 2. Undersøgelsen af ​​peptider fra enzymatiske hydrolysater // Biochemical Journal, 1951, v. 49(4), s. 481-490. doi : 10.1042/bj0490481 Arkiveret 9. oktober 2016 på Wayback Machine , PMC 1197536 Arkiveret 9. april 2022 på Wayback Machine , PMID 14886311 Arkiveret 10. oktober 2016 på Wayback Machine
  15. ↑ Sanger F., Thompson EOP Aminosyresekvensen i insulins glycylkæde. 1. Identifikationen af ​​lavere peptider fra partielle hydrolysater // Biochemical Journal, 1953, v. 53(3), s. 353-366. doi : 10.1042/bj0530353 Arkiveret 9. oktober 2016 på Wayback Machine , PMC 1198157 Arkiveret 3. juni 2022 på Wayback Machine , PMID 13032078 Arkiveret 10. oktober 2016 på Wayback Machine
  16. ↑ Sanger F., Thompson EOP Aminosyresekvensen i insulins glycylkæde. 2. Undersøgelsen af ​​peptider fra enzymatiske hydrolysater // Biochemical Journal, 1953, v. 53(3), s. 366-374. doi : 10.1042/bj0530366 Arkiveret 9. oktober 2016 på Wayback Machine , PMC 1198158 , PMID 13032079 Arkiveret 10. oktober 2016 på Wayback Machine .
  17. ↑ Sanger F. Chemistry of Insulin: bestemmelse af insulins struktur åbner vejen for større forståelse af livsprocesser // Science, 1959, v. 129 (3359), s. 1340-1344. Bibcode : 1959Sci…129.1340G Arkiveret 29. oktober 2017 på Wayback Machine , doi : 10.1126/science.129.3359.1340 Arkiveret 7. juni 2017 på Wayback Machine , PMID 1365895 arkiveret 1365895 oktober 2016 .
  18. ↑ "Sequencing proteins: Insulin" Arkiveret 9. oktober 2016 på Wayback Machine . Vejen til DNA-sekventering: Fred Sangers liv og arbejde. Hvad er bioteknologi.
  19. ↑ Ryle AP, Sanger F., Smith LF, Kitai R. The disulfide bonds of insulin // Biochemical Journal, 1955, v. 60(4), s. 541-556. PMC 1216151 Arkiveret 7. december 2015 på Wayback Machine , PMID 13249947 Arkiveret 10. oktober 2016 på Wayback Machine .
  20. ↑ Stretton A.O. Den første sekvens. Fred Sanger og insulin // Genetics, 2002, v. 162(2), s. 527-532. PMC 1462286 . PMID 12399368 Arkiveret 10. oktober 2016 på Wayback Machine .
  21. ↑ "Nobelprisen i kemi 1958: Frederick Sanger" Arkiveret 20. juli 2017 på Wayback Machine . nobelprize.org.
  22. ↑ Sanger F. (1958), Nobelforelæsning: The chemistry of insulin Arkiveret 8. maj 2016 på Wayback Machine (PDF), Nobelprize.org
  23. ↑ Crick FH Om proteinsyntese Arkiveret 9. oktober 2016 på Wayback Machine // Symposia of the Society for Experimental Biology. V. 12, s. 138-163. PMID 13580867 Arkiveret 10. oktober 2016 på Wayback Machine .
  24. ↑ 1 2 "Vejen til sekventering af nukleinsyrer" Arkiveret 21. juni 2017 på Wayback Machine . Vejen til DNA-sekventering: Fred Sangers liv og arbejde. Hvad er bioteknologi.
  25. ↑ Marker K., Sanger F. N-formyl-methionyl-S-RNA // Journal of Molecular Biology, 1964, v. 8 (6), s. 835-840. doi : 10.1016/S0022-2836(64)80164-9 Arkiveret 24. september 2015 på Wayback Machine , PMID 14187409 Arkiveret 10. oktober 2016 på Wayback Machine .
  26. ↑ Holley RW, Apgar J., Everett GA, Madison JT, Marquisee M., Merrill SH, Penswick JR, Zamir A. Structure of a Ribonucleic Acid // Science, 1965, v. 147 (3664), s. 1462-1465. Bibcode : 1965Sci…147.1462H Arkiveret 23. september 2017 på Wayback Machine . doi : 10.1126/science.147.3664.1462 Arkiveret 9. oktober 2016 på Wayback Machine . PMID 14263761 Arkiveret 10. oktober 2016 på Wayback Machine .
  27. ↑ Brownlee GG, Sanger F., Barrell BG Nukleotidsekvens af 5S-ribosomalt RNA fra Escherichia coli // Nature, 1967, v. 215 (5102), s. 735-736. Bibcode : 1967Natur.215..735B , doi : 10.1038/215735a0 Arkiveret 6. marts 2016 på Wayback Machine , PMID 4862513 Arkiveret 10. oktober 2016 på Wayback Machine .
  28. ↑ Brownlee GG, Sanger F., Barrell BG Sekvensen af ​​5S ribosomal ribonukleinsyre // Journal of Molecular Biology, 1968, v. 34(3), s. 379-412. doi : 10.1016/0022-2836(68)90168-X , PMID 4938553 Arkiveret 10. oktober 2016 på Wayback Machine .
  29. ↑ Sanger F., Donelson JE, Coulson AR, Kössel H., Fischer D. Anvendelse af DNA-polymerase I grundet af et syntetisk oligonukleotid til at bestemme en nukleotidsekvens i Phage f1-DNA // Proceedings of the National Academy of Sciences USA, 1973, v. 70(4), s. 1209-1213. Bibcode : 1973PNAS…70.1209S , doi : 10.1073/pnas.70.4.1209 Arkiveret 4. januar 2018 på Wayback Machine , PMC 433459 Arkiveret 7. maj 2021 på Wayback Machine , 70 oktober 704, PMID 704 100
  30. ↑ Sanger F., Coulson AR En hurtig metode til bestemmelse af sekvenser i DNA ved primet syntese med DNA-polymerase // Journal of Molecular Biology, 1975, v. 94(3), s. 441-448. doi : 10.1016/0022-2836(75)90213-2 Arkiveret 6. november 2018 på Wayback Machine , PMID 1100841 Arkiveret 10. oktober 2016 på Wayback Machine .
  31. ↑ 1 2 Sanger F. (1980). "Nobelforelæsning: Bestemmelse af nukleotidsekvenser i DNA" Arkiveret 29. juni 2016 på Wayback Machine (PDF). nobelprize.org.
  32. ↑ Sanger F., Air GM, Barrell BG, Brown NL, Coulson AR, Fiddes CA, Hutchinson CA, Slocombe PM, Smith M. Nukleotidsekvens af bakteriofag φX174 DNA // Nature, 1977, v. 265 (5596), s. 687-695. Bibcode : 1977Natur.265..687S Arkiveret 14. juli 2017 på Wayback-maskinen , doi : 10.1038/265687a0 Arkiveret 20. juli 2017 på Wayback-maskinen , PMID 870828 Arkiveret 10. oktober 20. oktober .
  33. ↑ 1 2 3 4 5 Brownlee GG Frederick Sanger CBE CH OM. 13. august 1918 - 19. november 2013 // Biografiske Memoirs of Fellows of the Royal Society, 2015, v. 61, s. 437-466. doi : 10.1098/rsbm.2015.0013 Arkiveret 9. oktober 2016 på Wayback Machine .
  34. ↑ Sanger F., Nicklen S., Coulson AR DNA-sekventering med kædeterminerende inhibitorer // Proceedings of the National Academy of Sciences USA, 1977, v. 74 (12), s. 5463-5467. Bibcode : 1977PNAS…74.5463S Arkiveret 2. april 2017 på Wayback Machine , doi : 10.1073 /pnas.74.12.5463 Arkiveret 4. august 2013 på Wayback Machine , PMC 431765 Arkiveret 2. april 2013 Wayback-maskinen, 7. april 2013 . 2, 2017 på Wayback Machine .
  35. ↑ "Nobelprisen i kemi 1980: Paul Berg, Walter Gilbert, Frederick Sanger" Arkiveret 26. juli 2017 på Wayback Machine . nobelprize.org.
  36. ↑ Anderson S., Bankier AT, Barrell BG, De Bruijn MH, Coulson AR, Drouin J., Eperon IC, Nierlich DP, Roe BA, Sanger F., Schreier PH, Smith AJ, Staden R., Young IG Sekvens og organisation af det humane mitokondrielle genom // Nature, 1981, v. 290 (5806), s. 457-465. Bibcode : 1981Natur.290..457A Arkiveret 7. september 2017 på Wayback Machine , doi : 10.1038/290457a0 Arkiveret 22. juli 2017 på Wayback Machine , PMID 7219534 Arkiveret 11. oktober 2017 på Wayback Machine .
  37. ↑ Sanger F., Coulson AR, Hong GF, Hill DF, Petersen GB Nukleotidsekvens af bakteriofag λ DNA // Journal of Molecular Biology, 1982, v. 162(4), s. 729-773. doi : 10.1016/0022-2836(82)90546-0 , PMID 6221115 Arkiveret 11. oktober 2016 på Wayback Machine .
  38. ↑ Walker J. Frederick Sanger (1918-2013) Dobbelt nobelprisvindende genomikpioner // Nature, v. 505 (7481), s. 27. Bibcode : 2014Natur.505…27W . doi : 10.1038/505027a . PMID 24380948 Arkiveret 12. oktober 2016 på Wayback Machine .
  39. ↑ "Nobelprisen i fysiologi eller medicin 1972" Arkiveret 10. oktober 2012 på Wayback Machine . nobelprize.org.
  40. ↑ Blackburn EH Sekvensundersøgelser af bakteriofag ØX174 DNA ved transkription Arkiveret 5. marts 2016 på Wayback Machine (PhD-afhandling). University of Cambridge, 1974.
  41. ↑ "Nobelprisen i fysiologi eller medicin 2009" Arkiveret 16. oktober 2012 på Wayback Machine . nobelprize.org.
  42. ↑ World Scientists' Warning To Humanity  (engelsk)  (link ikke tilgængeligt) . Hentet 16. maj 2019. Arkiveret fra originalen 30. april 2019.
  43. ↑ Frederick Sanger . Velkommen Trust Sanger Institute. Hentet 12. oktober 2010. Arkiveret fra originalen 7. april 2011.
  44. ↑ 1 2 Hargittai, István (april 1999). Interview: Frederick Sanger. Den kemiske intelligenser . New York: Springer-Verlag. 4 (2): 6-11.. Dette interview, som fandt sted den 16. september 1997, blev genudgivet i Hargittai, István. Kapitel 5: Frederick Sanger // Candid science II: samtaler med berømte biomedicinske videnskabsmænd. - Imperial College Press, 2002. - S. 73-83. - ISBN 978-1-86094-288-4 .
  45. ↑ 1 2 Ahuja, Anjana Den dobbelte nobelprismodtager, der begyndte på livets bog 40 (12. januar 2000). Hentet 18. oktober 2010. Arkiveret fra originalen 11. december 2008.
  46. ↑ Frederick Sanger, OM  (20. november 2013). Arkiveret fra originalen den 12. januar 2022. Hentet 2. februar 2022.
  47. ↑ Bhattachjee, Yudhijit, red. (2007). Newsmakers: A Life in Science . videnskab . 317 (5840): 879. doi : 10.1126 /science.317.5840.879e . S2CID  220092058 .
  48. ↑ 1 2 "Frederick Sanger, OM" Arkiveret 15. november 2016 på Wayback Machine . Telegrafen.
  49. ↑ "Frederick Sanger: Nobelprisvinder dør som 95-årig" Arkiveret 12. oktober 2016 på Wayback Machine . BBC.co.uk. 20. november 2013.
  50. ↑ "Nobelprisfakta" Arkiveret 26. december 2018 på Wayback Machine . nobelprize.org.
  51. ↑ ABRF . Hentet 11. oktober 2016. Arkiveret fra originalen 18. oktober 2016.
  52. ↑ "Frederick Sanger" Arkiveret 7. april 2011. . Velkommen Trust Sanger Institute.
  53. ↑ Hargittai I. (april 1999). Interview: Frederick Sanger. Den kemiske intelligenser. New York: Springer-Verlag. 4(2):6-11. London: Imperial College Press. s. 73-83. ISBN 1-86094-288-1 .
  54. ↑ Ahuja A. "Den dobbelte nobelpristager, der begyndte livets bog". The Times, London, 12. januar 2000, s. 40.
  55. ↑ "Frederick Sanger: Beskeden britisk biokemiker, hvis afgørende og vidtrækkende opdagelser gjorde ham til en af ​​en håndfuld dobbelte nobelprisvindere". Tiderne. London. 21. november 2013.s. 63.
  56. ↑ Frederick Sangers præstationer kan ikke overvurderes Arkiveret 12. oktober 2016 på Wayback Machine . Samtalen, 21. november 2013.
  57. ↑ Bhattachjee Y. Newsmakers: A Life in Science  (utilgængeligt link) // Science, 2007, v. 317, s. 879. doi : 10.1126/science.317.5840.879e Arkiveret 12. oktober 2016 på Wayback Machine .

Litteratur

Links

  Gå til Wikidata-elementet  Tematiske steder
Ordbøger og encyklopædier
Slægtsforskning og nekropolis