| Ambroxol | |
|---|---|
| lat. Ambroxolum | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC |
4-[(2-amino-3,5-dibromphenyl)methylamino]cyclohexan-1-ol (som hydrochlorid) |
| Brutto formel | C13H18Br2N2O _ _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 18683-91-5 |
| PubChem | 2132 |
| medicin bank | 06742 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| Pharmacol. Gruppe | sekretolytika og mucolytika |
| ATX | R05CB06 |
| ICD-10 | J 11 , J 18 , J 40 , J 45 , J 47 , P 22 |
| Doseringsformer | |
| depotkapsler, intravenøs opløsning, oral og inhalationsopløsning, sirup, tabletter, brusetabletter | |
| Andre navne | |
| Ambrobene, Halixol, Flavamed, Thoraxol, Suprima-cof, Medox, Mukosol, Lazolvan, Lazoksol baby, Bronchorus, Bronchoksol, Ambrosan, AmbroGeksal og andre | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Ambroxol ( lat. Ambroxolum , eng. Ambroxol ) - et lægemiddel , der stimulerer mucociliær aktivitet og har en slimløsende virkning, er en metabolit af bromhexin .
I modsætning til nogle andre mukolytiske lægemidler har det ikke en narkotisk effekt.
Siden 2012 har Ambroxol været inkluderet på listen over vitale og essentielle lægemidler i Den Russiske Føderations sundhedsministerium .
I Asien har de medicinske egenskaber af saften af planten Adhatoda vasica , som vokser i Sydøstasien og den indiske region , været kendt siden antikken, som stadig bruges i folkemedicinen til behandling af bronkitis og andre sygdomme. I moderne tid blev et aktivt stof, alkaloidet vasicin, isoleret fra planten [1] . Senere blev dens analog syntetiseret - bromhexin , hvis aktive metabolit er ambroxol [2] .
Det mukolytiske ambroxol, som dukkede op i klinisk praksis i 1978, er i øjeblikket et af de mest udbredte lægemidler til behandling af akutte og kroniske luftvejssygdomme. I henhold til handlingsprincippet skelnes der mellem fire typer mukolytiske midler: slimløsende midler, mucoregulatorer, mucolytika og mukokinetik. Ambroxol har ligesom bromhexin både mukokinetiske og mucociliære virkninger. I modsætning til bromhexin stimulerer ambroxol produktionen af overfladeaktivt stof, udviser antiinflammatorisk aktivitet, antioxidantvirkning og lokalbedøvende virkning [3] . Derudover stimulerer ambroxol lokal immunitet [4] .
Lægemidlet blev patenteret i 1966 og har været brugt i medicinsk praksis siden 1979 [5] .
Fra 2007 er Ambroxol det eneste lægemiddel, der stimulerer syntesen af overfladeaktive stoffer og er ikke et kortikosteroid [4] .
Ambroxol er tilgængelig i en række forskellige doseringsformer og kan tages af voksne og børn oralt, inhaleret, intramuskulært og intravenøst [3] .
Siden 2010 har slimløsende mucolytika (inklusive ambroxol) i en række europæiske lande (f.eks. Frankrig, Italien) været forbudt til brug hos børn under 2 år på grund af forekomsten af alvorlige komplikationer i luftvejene og deres etablerede forbindelse med at tage dette lægemiddel. Denne sammenhæng er dog ikke fuldt ud undersøgt og bevist. Derfor er Ambroxol i nogle lande i EU (f.eks. Grækenland) tilladt til børn fra fødslen.
Man skal huske på, at en mærkbar klinisk effekt ved oral administration af ambroxol tidligst observeres 4-6 dage efter administration [6] .
Det har en sekretomotorisk, sekretolytisk og slimløsende virkning; stimulerer de serøse celler i kirtlerne i bronkial slimhinde , øger indholdet af slimhindeudskillelsen og frigivelsen af et overfladeaktivt stof (surfactant) i alveolerne og bronkierne; normaliserer det forstyrrede forhold mellem serøse og slimede komponenter i sputum . Ved at aktivere hydrolyserende enzymer og øge frigivelsen af lysosomer fra Clara-celler, reducerer det sputumets viskositet. Øger motorisk aktivitet af cilieret epitel , forbedrer mucociliær transport .
Ambroxol depolymeriserer mucoprotein og mucopolysaccharid molekyler af sputum og fortynder derved sputum. Det normaliserer arbejdet i sekretoriske celler og cilieret epitel af bronkial slimhinde, stimulerer syntesen og sekretionen af overfladeaktivt stof [4] .
Ambroxol hjælper med at øge aktiviteten af makrofager og øge koncentrationen af s-IgA og stimulerer derved lokal immunitet [4] .
Den samtidige brug af ambroxol med antibiotika øger deres alveolære koncentration [4] .
Ambroxol hæmmer neutrofil kemotaksi, som virker antiinflammatorisk [4] .
Absorptionen er høj (for enhver administrationsvej), tiden til at nå den maksimale koncentration (TC max ) er 2 timer, forbindelsen med plasmaproteiner er 80 % . Trænger gennem blod-hjerne-barrieren , placenta-barrieren , udskilles i modermælken .
Metabolisme - i leveren danner dibromanthranilsyre og glukuronkonjugater . Halveringstiden er 7-12 timer . T 1/2 stiger ved alvorligt kronisk nyresvigt , ændres ikke ved nedsat leverfunktion .
Udskilles af nyrerne : 90% i form af vandopløselige metabolitter, uændret - omkring 5%.
Efter oral administration indtræder virkningen inden for 30 minutter. , med rektal administration - efter 10-30 minutter. og fortsætter i 6-12 timer . Ved parenteral administration indtræder virkningen hurtigt og varer i 6-10 timer .
Inhalation af opløsninger giver en positiv effekt 10-20 minutter efter administration og varer i 6-8 timer [4] .
Inden 2020, for voksne patienter med luftvejssygdomme, er effektiviteten af ambroxol som en mukokinetik og et middel til at forbedre mucociliær transport blevet bevist [3] . Ambroxol viste også effekt og god tolerabilitet i sekretolytisk behandling hos børn med akutte og kroniske luftvejssygdomme [3] .
Fra 2007, i behandlingen af lungebetændelse hos voksne og børn, er der ingen evidens for effektivitet for ambroxol som adjuvans givet ud over antibiotika for at reducere hosten forbundet med akut lungebetændelse. Andre mucolytika ( bromhexin og neltenexin ) har heller ikke vist sig at være effektive i denne anvendelse [7] .
Ambroxol kan være effektiv til at forhindre øvre luftvejsinfektioner (i modsætning til carbocystein ), ifølge en lille undersøgelse fra 2006 i Japan [8] .
Ambroxol bruges til at forbedre adskillelsen af sputum og rense luftvejene samt reducere betændelse i dem. Det bruges også (ikke ifølge instruktionerne) som et sekretolytikum [3] .
Indikationer for brug af mucolytika generelt og ambroxol i særdeleshed er kliniske tilstande med et symptom: hoste med tykt, tyktflydende, vanskeligt adskilleligt opspyt [4] .
Ifølge instruktionerne vises ambroxol i følgende tilfælde [9] .
Mavesår i maven og tolvfingertarmen i den akutte fase er almindelige kontraindikationer for mucolytiske lægemidler, herunder ambroxol. Også almindelige kontraindikationer er tilstande, hvor der er lungeblødning [4] .
Specifikke kontraindikationer er overfølsomhed over for ambroxol eller hjælpestoffer i lægemidler [9] .
Ambroxol er også kontraindiceret i graviditetens første trimester og under amning. I form af tabletter - hos børn under 6 år, i form af kapsler (forlænget virkning) - op til 12 år [9] .
Ambroxol anvendes med forsigtighed ved bronkial motilitetsforstyrrelser og øget slimsekretion (f.eks. med et sjældent syndrom af immobile cilia), ved nyresvigt og (eller) alvorligt leversvigt , med mave- og duodenalsår , i II og III trimester af graviditet. Til børn under 2 år må ambroxol kun gives som anvist af en læge (der anvendes oral opløsning) [9] .
Ifølge Verdenssundhedsorganisationen ( WHO ) klassificeres bivirkninger efter deres udviklingsfrekvens som følger: meget ofte (⩾ 1/10), ofte (⩾1/100, <1/10), sjældent (⩾1/ 1000, < 1/100), sjælden (⩾1/10000, <1/1000) og meget sjælden (<1/10000); hyppigheden er ukendt (hyppigheden af forekomsten af fænomenet kan ikke bestemmes ud fra de tilgængelige data).
bivirkninger ifølge instruktionerne:
I tilfælde af overdosering observeres kvalme , opkastning, diarré, dyspepsi . Behandling - kunstig opkastning, maveskylning i de første 1-2 timer efter indtagelse af lægemidlet; indtagelse af fedtholdige produkter, symptomatisk behandling [9] .
I 2020 offentliggjorde JAMA Neurology-serien resultaterne af en ikke-randomiseret, ukontrolleret placeboundersøgelse af Ambroxol hos patienter med Parkinsons sygdom "Ambroxol til behandling af patienter med Parkinsons sygdom med og uden glucocerebrosidase-genmutationer: et ikke-randomiseret, ikke-kontrolleret forsøg". Stephen Mullin et al. JAMA Neurol. 2020. [10]
Vi undersøgte sikkerheden, tolerabiliteten af lægemidlet og dets indtrængning i cerebrospinalvæsken hos patienter med Parkinsons sygdom med og uden mutationer af GBA -genet (enzym glucocerebrosidase ), placeret på q-armen af det første kromosom , mutationer i en af kopierne af disse er hos 5-10 procent af patienterne med denne sygdom og forårsager motorisk (når man går og opretholder balance) og intellektuel svækkelse tidligere end patienter med denne diagnose med andre mutationer. [11] , samt hvordan stoffet binder sig til målet [10] . In vitro og in vivo undersøgelser har vist, at ambroxol øger aktiviteten af enzymet β-glucocerebrosidase (GCase) og reducerer niveauerne af α-synuclein , hvilket fører til muligheden for dets anvendelse til at modificere denne patogenesevej. [ti]