Immunsuppressiva (immunsuppressive lægemidler, immunsuppressiva) er en klasse af lægemidler , der bruges til at give kunstig immunsuppression (kunstig suppression af immunitet).
Kunstig immunsuppression som behandlingsmetode anvendes primært ved transplantation af organer og væv , såsom nyrer , hjerte , lever , lunger , knoglemarv .
Derudover anvendes kunstig immunsuppression (men mindre dybtgående) til behandling af autoimmune sygdomme og sygdomme, formentlig (men endnu ikke bevist) af autoimmun karakter.
Klassen af immunsuppressive lægemidler er heterogen og indeholder lægemidler med forskellige virkningsmekanismer og forskellige bivirkningsprofiler. Profilen af den immunosuppressive effekt er også forskellig: nogle lægemidler undertrykker alle typer immunitet mere eller mindre jævnt , andre har en særlig selektivitet i forhold til transplantationsimmunitet og autoimmunitet , med en relativt mindre effekt på antibakteriel , antiviral og antitumorimmunitet . Eksempler på sådanne relativt selektive immunsuppressiva er thymodepressin , cyclosporin A og tacrolimus . Immunsuppressive lægemidler adskiller sig også i deres overvejende virkning på cellulær eller humoral immunitet .
Det skal bemærkes, at den meget vellykkede allotransplantation af organer og væv, et kraftigt fald i procentdelen af transplantatafstødning og langsigtet overlevelse af patienter med transplantationer blev først mulig efter opdagelsen og introduktionen af cyclosporin A i udbredt praksis inden for transplantation . Før dets fremkomst var der ingen tilfredsstillende metoder til immunsuppression, der kunne give den nødvendige grad af suppression transplantationsimmunitet uden alvorlige, livstruende bivirkninger og et dybt fald i anti-infektiøs immunitet.
Næste trin i udviklingen af teori og praksis for immunsuppressiv terapi ved transplantation var indførelsen af protokoller for kombineret - tre- eller fire-komponent immunsuppression ved organtransplantation. Standard tripel immunsuppression består i dag af en kombination af cyclosporin A, et glukokortikoid og et cytostatika ( methotrexat eller azathioprin eller mycophenolatmofetil ). Hos patienter med høj risiko for transplantatafstødning (høj grad af ikke-homolog transplantat, tidligere mislykkede transplantationer osv.) anvendes sædvanligvis en fire-komponent immunsuppression, som også inkluderer antilymphocyt eller antithymocyt globulin. Patienter, som ikke kan tolerere en eller flere af komponenterne i et standard immunsuppressionsregime, eller som har høj risiko for infektiøse komplikationer eller maligniteter , får dobbelt immunsuppression eller sjældent monoterapi.
Et nyt gennembrud inden for transplantation er forbundet med fremkomsten af et nyt cytostatisk fludarabinphosphat (Fludara), som har en stærk selektiv cytostatisk aktivitet mod lymfocytter , og med udviklingen af en metode til kortvarig (adskillige dage) højdosis pulsterapi med glukokortikoider ved hjælp af methylprednisolon i doser 100 gange højere end fysiologiske. Den kombinerede brug af fludarabinphosphat og ultrahøje doser af methylprednisolon gjorde det muligt i løbet af få dage og endda timer at standse akutte transplantationsafstødningsreaktioner på baggrund af standard immunsuppressiv behandling, hvilket var en meget vanskelig opgave før fremkomsten af Fludara og højdosis glukokortikoider.
Immunsuppressiva | |
---|---|