| Isoleret mangel på 17,20-lyase | |
|---|---|
| OMIM | 202110 |
| MeSH | C567076 |
Isoleret 17,20-lyase-mangel er en sjælden autosomal recessiv gen- og endokrin sygdom karakteriseret ved et fuldstændigt eller delvist tab af 17,20-lyase-aktivitet og til gengæld nedsat produktion af kønshormoner , androgener og østrogener . Denne tilstand viser sig som mellemliggende kønsorganer hos mænd og hos begge køn som delvis eller fraværende pubertet , hvilket resulterer i et relativt barnligt udseende i voksenalderen (uden behandling) [1] [2] [3] [4] .
I modsætning til CAH på grund af 17-alpha-hydroxylase -mangel, påvirker isoleret 17,20-lyase-mangel ikke glukokortikoidproduktion (eller mineralokortikoidniveauer ) og fører derfor ikke til binyrehyperplasi eller hypertension [1] [3] .
Symptomer på isoleret 17,20-lyase-mangel hos mænd omfatter mellemliggende kønsorganer og, i tilfælde af ufuldstændig mangel, hvor der forekommer delvis virilisering , gynækomasti op til Tanner -stadie fem (på grund af lave androgenniveauer, hvilket resulterer i utilstrækkelig østrogenundertrykkelse); hos kvinder , amenoré eller, i tilfælde af kun delvis mangel, simpelthen uregelmæssig menstruation og ovariecyster (på grund af overstimulering af høje niveauer af gonadotropiner); og hos begge køn: hypergonadotrop hypogonadisme (hypogonadisme på trods af høje niveauer af gonadotropiner), forsinket, svækket eller fuldstændig fravær af adrenarche og pubertet med tilhørende nedsat eller ingen udvikling af sekundære seksuelle karakteristika, nedsat fertilitet eller fuldstændig sterilitet, høj statur (på grund af forsinket epifyselukning ), eunuchoid skeletproportioner, forsinket eller fraværende knoglemodning og osteoporose [1] [3] [4] [5] .
Isoleret 17,20-lyase-mangel er en sjælden sygdom, med et lille antal bekræftede tilfælde, forårsaget af genetiske mutationer i CYP17A1 -genet , men som ikke påvirker 17a-hydroxylase. [2] [4] [6] [7] [8] [9]
Observerede fysiologiske abnormiteter af tilstanden omfatter markant forhøjede serumniveauer af gestagener , såsom progesteron og 17α-hydroxyprogesteron (på grund af øget tilgængelighed af prækursorer for androgen- og østrogensyntese), meget lave eller helt fraværende perifere koncentrationer af androgener (såsom dehydroepiandrosteron (DHEA) . ), androstenedion , testosteron ) og østrogener (såsom østradiol (på grund af manglen på 17,20-lyase aktivitet, der er nødvendig for deres produktion), samt høje serumkoncentrationer af gonadotropiner , follikelstimulerende hormon og luteiniserende hormon (pga. til manglen på negativ feedback på grund af manglen på kønshormoner) [5] [10] .
Hvis patienten har en mandlig kønsidentitet , kan en patient med Leydig-cellehypoplasi behandles med hormonsubstitutionsterapi (dvs. androgener), hvilket vil resultere i normal seksuel udvikling og eliminering af de fleste symptomer. I tilfælde, hvor patienten selv identificerer sig som kvinde, bør østrogen gives i stedet [10] .