GABA operon

GABA-operonen er ansvarlig for at omdanne γ-aminobutyrat ( GABA ) til succinat . GABA - operonet inkluderer tre strukturelle gener , gabD , gabT og gabP , som koder for henholdsvis semialdehyddehydrogenasesuccinat, GABA-transaminase og GABA-permease. Der er et regulatorisk gen csiR nedstrøms for operonet, der koder for en formodet transkriptionel repressor [1] og aktiveres ved nitrogenrestriktion.

GABA-operonen er blevet identificeret i Escherichia coli , og signifikante homologer for enzymerne er fundet i organismer som Saccharomyces cerevisiae , rotter og mennesker [2] .

Nitrogenrestriktion er en betingelse for aktivering af GABA-gener. Enzymerne produceret af disse gener omdanner GABA til succinat, som derefter inkorporeres i TCA'en for at blive brugt som energikilde. GABA-operonen er også kendt for at fremme polyamin -homeostase under vækst under nitrogenrestriktion og for at opretholde høje koncentrationer af iboende glutamat under stress. [3]

Struktur

GABA-operonen består af tre strukturelle gener:

Fysiologisk betydning af operonet

GabT-genet koder for GABA-transaminase, et enzym , der katalyserer omdannelsen af ​​GABA og 2-oxoglutarat til succinat semialdehyd og glutamat. Semialdehyd succinat oxideres derefter til succinat af semialdehyd succinat dehydrogenase (som er kodet af gabP genet), hvorved det kommer ind i CTC som en nyttig energikilde. GABA-operonet fremmer homeostase af polyaminer såsom putrescin under nitrogen-begrænset vækst. Det er også kendt for sin rolle i at opretholde høje koncentrationer af intern glutamat under stress.

Forordning

Differentiel regulering af promotorer

Genekspression i operonet er drevet af tre differentielt regulerede promotorer , [4] hvoraf to er drevet af RpoS , der koder for sigmafaktoren σ S .

Reguleringsmekanisme

Aktivering

csiD - promotoren ( csiD p ) er essentiel for ekspressionen af ​​csiD (carbon sult-inducerede gener), ygaF og GABA gener. СsiD p aktiveres kun under forhold med kulstofsult og den stationære fase, hvor cAMP akkumuleres i høje koncentrationer i cellen. Bindingen af ​​cAMP til cAMP-receptorproteinet (CRP) får CRP'et til at binde tæt til et specifikt DNA-sted i 'csiD p -promotoren , hvilket aktiverer transskriptionen af ​​gener nedstrøms for promoteren.

gabD p1 giver yderligere kontrol af gabDTP i regionen. gabD p1 aktiverer σ S , der forårsager tilstande såsom hyperosmotiske og syreskift bortset fra sult og stationær fase. GabD p2 -promotoren er på den anden side σ70 - afhængig og aktiveres ved nitrogenrestriktion. Under betingelser med nitrogenrestriktion binder nitrogenregulatoren Nac til et sted placeret lige opstrøms for promotoren, der udtrykker GABA-gener. GABA-gener, når de aktiveres, producerer enzymer, der omdanner GABA til succinat.

Undertrykkelse

Tilstedeværelsen af ​​nitrogen aktiverer csiR-genet nedstrøms for gabP -genet . csiR -genet koder for et protein, der fungerer som en transkriptionel repressor for csiD-ygaF-GABA- operonerne, og dermed slukker for nedbrydningen af ​​GABA-vejen.

Eukaryote analoger

Nedbrydning af GABA- veje findes i næsten alle eukaryote organismer og sker under påvirkning af lignende enzymer. Selvom GABA i E. coli primært bruges som en alternativ energikilde, fungerer GABA i højere eukaryote organismer som en hæmmende neurotransmitter og også som en regulator af muskeltonus. GABA-nedbrydningsveje i eukaryoter er ansvarlige for GABA-inaktivering.

Noter

  1. Schneider, Barbara L.; Ruback, Stephen; Kiupakis, Alexandros K.; Kasbarian, Hillary; Pybus, Christine; Reitzer, Larry. Escherichia coli gabDTPC - operonen : specifik γ-aminobutyratkatabolisme og ikke-specifik induktion  //  Journal of Bacteriology : journal. - 2002. - Bd. 184 , nr. 24 . - P. 6976-6986 . - doi : 10.1128/JB.184.24.6976-6986.2002 . — PMID 12446648 .
  2. Bartsch, Klaus; Von Johnn-Marteville, Astrid; Schulz, Arno. Molekylær analyse af to gener fra Escherichia coli gab -klyngen: Nukleotidsekvens af glutamat:ravsyresemialdehydtransaminase-genet ( gabT ) og karakterisering af ravsyresemialdehyd-dehydrogenase-genet (  gabD) // Journal  of Bacteriology : journal. - 1990. - Bd. 172 , nr. 12 . - P. 7035-7042 . — PMID 2254272 .
  3. Metzner, Martin; Germer, Jens; Hengge, Regine. Multipel stresssignalintegration i reguleringen af ​​det komplekse σS-afhængige csiD-ygaF-gabDTP- operon i Escherichia coli  (engelsk)  // Molecular Microbiology : journal. - 2003. - Bd. 51 , nr. 3 . - s. 799-811 . - doi : 10.1046/j.1365-2958.2003.03867.x . — PMID 14731280 .
  4. Joloba, Moses L.; Clemmer, Katy M.; Sledjeski, Darren D.; Snarere Philip N. Aktivering af gab -operonen på en RpoS-afhængig måde ved mutationer, der trunkerer den indre kerne af Lipopolysaccharide i Escherichia coli  //  Journal of Bacteriology : journal. - 2004. - Bd. 186 , nr. 24 . - P. 8542-8546 . - doi : 10.1128/JB.186.24.8542-8546.2004 . — PMID 15576807 .