Virus Lloviu

Virus Lloviu
videnskabelig klassifikation
Gruppe:Virus [1]Rige:RiboviriaKongerige:OrthornaviraeType:NegarnaviricotaUndertype:HaploviricotinaKlasse:MonjiviricetesBestille:MononegaviralesFamilie:filovirusSlægt:CuevavirusUdsigt:Virus Lloviu
Internationalt videnskabeligt navn
Lloviu cuevavirus
Synonymer
  • LLOV
Baltimore-gruppen
V: (-)ssRNA-vira

Lloviu -virus ( eng.  Lloviu cuevavirus ) er en type virus fra den monotypiske slægt Cuevavirus af filovirus- familien (Filoviridae). Virussen har fået sit navn fra Cueva del Lloviu-hulen, hvor den først blev opdaget [ 2] .

Historie

Virusset blev første gang påvist i 2002 i langvingede langvinger fundet døde i en hule i Cueva del Llovu, Asturias og i huler i Cantabria i Spanien , samt i huler i Frankrig og Portugal [3] . Det er endnu ikke bevist, at virussen er årsagen til en ny sygdom hos flagermus, men den er ikke fundet hos raske individer. Således er patogeniciteten af ​​denne virus for disse dyr ganske mulig. Obduktion af døde langvinger viste ingen makroskopisk patologi , men mikroskopisk undersøgelse afslørede viral pneumoni [3] . Cueva del Llovu-hulen besøges ofte af turister, men der er ikke observeret nogen tilknyttede menneskelige infektioner eller sygdomme . Lloviu menes at være den anden filovirus, der ikke er patogen for mennesker (den første er Reston-virussen (RESTV) ).

Virologi

Genom

LLOV er endnu ikke blevet isoleret i vævskultur eller i organismer, men dets genom er blevet læst i sin helhed bortset fra 3'- og 5'- UTR'erne [3] . Som alle Mononegavirales indeholder virussen et ikke-infektiøst lineært ikke-segmenteret enkeltstrenget RNA - genom med negativ polaritet, som højst sandsynligt har omvendt komplementære 3'- og 5'-ender, ikke har en cap-struktur , er ikke polyadenyleret og er ikke kovalent bundet til proteinet [4] . Genomstørrelsen er ca. 19 kb ; den indeholder syv gener i rækkefølgen 3'-UTR-NP-VP35-VP40-GP-VP30-VP24-L-5'-UTR. I modsætning til ebolavirus og Marburg-virus , som syntetiserer syv mRNA'er for syv strukturelle proteiner, producerer Lloviu-virus kun seks mRNA'er, dvs. et mRNA (VP24/L) er en bicistron . De genomiske transkriptionsinitieringssteder for Lloviu -viruset er identiske med ebolavirusets, men adskiller sig fra Marburg-virusets. Lloviu-virusets transkriptionstermineringssteder er unikke [3] .

Struktur

Strukturen af ​​LLOV- virioner er endnu ikke blevet beskrevet. Ligesom andre filovira antages det, at LLOV-virioner er filamentøse partikler i form af en krog, "U" eller "6", eller kan foldes til en ring, toroid eller udfoldet. Deres diameter er 80 nm, men der er forskelle i længden [5] . Virusgenomet antyder, at LLOV-partikler består af syv strukturelle proteiner. I midten er sandsynligvis et oprullet ribonucleocapsid, som består af genomisk RNA viklet omkring en nukleoprotein (NP) polymer . Der er sandsynligvis en ribonukleoprotein-associeret RNA-afhængig RNA-polymerase (L) med en polymerase-cofaktor (VP35) og en transkriptionsaktivator (VP30). Ribonukleoproteinet er indlejret i en matrix dannet af de større (VP40) og mindre (VP24) matrixproteiner. Partiklerne er omgivet af en lipidmembran afledt af værtscellens membran. Membranen tilbageholder et glykoprotein (GP 1,2 ), der rager 7-10 nm ud fra dens overflade. Selvom Lloviu virus er næsten identisk i struktur med ebolavirus og Marburg virus, kan det være antigent forskelligt fra begge (ligesom de er fra hinanden).

Replikering

Formentlig begynder LLOV- livscyklussen med binding af virion til specifikke celleoverfladereceptorer , efterfulgt af internalisering, fusion af virion med endosomet og samtidig frigivelse af virusets nukleocapside til cytosolen . Glycoprotein (GP) spaltes af endosomale cysteinproteaser ( cathepsiner ), og det spaltede glycoprotein interagerer derefter med den intracellulære Niemann-Pick C1 indgangsreceptor ( NPC1 ) [6] . Den virale RNA-afhængige RNA-polymerase (L) åbner delvist nukleocapsidet og transskriberer gener til positive mRNA'er, hvorpå strukturelle og ikke-strukturelle proteiner syntetiseres. RNA-polymerase (L) binder til en enkelt promotor placeret i 3'-enden af ​​genomet. Efter at et gen er transskriberet, kan transskriptionen enten fortsætte eller stoppe. Det betyder, at gener tæt på 3'-enden af ​​genomet transskriberes oftere, mens de, der er tættere på 5'-enden, er mindre tilbøjelige til at blive transskriberet. Genorden er således en enkel, men effektiv måde at regulere transkription på. Som et resultat vil det mest udbredte protein produceret være nukleoproteinet. Dens koncentration i cellen vil afgøre, hvornår L bevæger sig fra gentranskription til genomreplikation. Replikation vil give anledning til positive antigenomer i fuld længde, som igen vil blive transskriberet til negative kopier af det nye viriongenom. Syntetiserede strukturelle proteiner og nukleinsyrer samler sig selv og akkumuleres nær den indre del af cellemembranen. Modne virioner knopper fra cellen og fanger dele af cellemembranen som en skal. Nu er de klar til at inficere nye celler og gentage cyklussen [4] .

Noter

  1. ↑ Taxonomy of Viruses  på webstedet International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) .
  2. ↑ Kuhn, JH; Becker, S.; Ebihara, H.; Geisbert, TW; Johnson, KM; Kawaoka, Y.; Lipkin, W.I.; Negredo, AI; Netesov, SV; Nichol, ST; Palacios, G.; Peters, CJ; Tenorio, A.; Volchkov, VE; Jahrling, PB Forslag til en revideret taksonomi af familien Filoviridae: Klassifikation, navne på taxa og vira og virusforkortelser // Archives of Virology: journal. - 2010. - Bd. 155. - S. 2083-2103. - doi : 10.1007/s00705-010-0814-x . — PMID 21046175 .
  3. ↑ 1 2 3 4 Negredo, A.; Palacios, G.; Vázquez-Morón, S.; Gonzalez, FL; Dopazo, HN; Molero, F.; Juste, J.; Quetglas, J.; Savji, N.; de la Cruz Martinez M; Herrera, JE; Pizarro, M.; Hutchison, S.K.; Echevarría, JE; Lipkin, W.I.; Tenorio, A. Opdagelse af et ebolavirus-lignende filovirus i Europa // PLoS-patogener. - 2011. - Bd. 7. - doi : 10.1371/journal.ppat.1002304 . — PMID 22039362 .
  4. ↑ 12 Easton , CR; Pringle. Ordre Mononegavirales // Virus Taxonomy—Ninth Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses. - Academic Press, 2011. - S. 653-657. — ISBN 978-0-12-384684-6 .
  5. ↑ Geisbert, TW; Jahrling, PB Differentiering af filovira ved elektronmikroskopi // Virusforskning. - 1995. - Bd. 39. - S. 129-150. - doi : 10.1016/0168-1702(95)00080-1 . — PMID 8837880 .
  6. ↑ Ng M., Ndungo E., Jangra RK, Cai Y., Postnikova E., Radoshitzky SR, Dye JM, Ramirez de Arellano E., Negredo A., Palacios G., Kuhn JH, Chandran K. Celleindtastning af en ny europæisk filovirus kræver værts-endosomale cysteinproteaser og Niemann-PickC1 // Virology. - 2014. - S. 637-646. - doi : 10.1016/j.virol.2014.08.019 . — PMID 25310500 .