Kolinerge synapser - synapser , hvor overførslen af excitation udføres gennem acetylcholin .
Acetylcholin syntetiseres i cytoplasmaet af enderne af cholinerge neuroner . Det er dannet af cholin og acetylcoenzym A (af mitokondriel oprindelse) med deltagelse af det cytoplasmatiske enzym cholinacetylase ( cholinacetyltransferase ). Acetylcholin aflejres i synaptiske vesikler (vesikler). Hver af dem indeholder flere tusinde molekyler af acetylcholin. Nerveimpulser forårsager frigivelse af acetylcholin i synaptisk kløft, hvorefter det interagerer med kolinerge receptorer.
Ifølge tilgængelige data omfatter den cholinerge receptor af neuromuskulære synapser 5 proteinunderenheder (α, α, β, γ, δ), der omgiver ion-(natrium)-kanalen og passerer gennem hele tykkelsen af lipidmembranen. To molekyler af acetylcholin interagerer med to α-underenheder, hvilket fører til åbningen af ionkanalen og depolarisering af den postsynaptiske membran.
Kolinerge receptorer af forskellig lokalisering har ulige følsomhed over for farmakologiske stoffer. Dette er grundlaget for udvælgelsen af den såkaldte
M-cholinerge receptorer er placeret i den postsynaptiske membran af celler i effektororganer ved enderne af postganglioniske kolinerge (parasympatiske) fibre. Derudover er de til stede på neuronerne i de autonome ganglier og i centralnervesystemet - i hjernebarken, den retikulære formation). Heterogeniteten af m-cholinerge receptorer af forskellig lokalisering blev etableret, hvilket manifesterer sig i deres ulige følsomhed over for farmakologiske stoffer.
Følgende typer m-cholinerge receptorer skelnes:
Hovedvirkningerne af stoffer, der påvirker m-cholinerge receptorer, er forbundet med deres interaktion med postsynaptiske m 2 - og m 3 -cholinerge receptorer
De vigtigste virkninger af kendte farmakologiske stoffer, der påvirker m-cholinerge receptorer, er forbundet med deres interaktion med postsynaptiske m 2 - og m 3 -cholinerge receptorer.
N-cholinerge receptorer er placeret i den postsynaptiske membran af ganglioniske neuroner ved enderne af alle præganglioniske fibre (i de sympatiske og parasympatiske ganglier, binyremarven, carotis sinus zone , endepladerne af skeletmuskler og centralnervesystemet (i neurohypofysen, Renshaw celler osv.) Følsomhed over for stoffer af forskellige n-cholinerge receptorer er ikke den samme.N-cholinerge receptorer af autonome ganglier (n-cholinerge receptorer af neuronal type) adskiller sig således væsentligt fra n-cholinerge receptorer af skeletmuskler (muskel-type n-cholinerge receptorer). Dette forklarer muligheden for en selektiv blokering af ganglier (ganglieblokerende lægemidler) eller neuromuskulær transmission (kurare-lignende lægemidler).
Præsynaptiske cholinerge og adrenoreceptorer deltager i reguleringen af acetylcholinfrigivelse i neuroeffektorsynapser. Deres excitation hæmmer frigivelsen af acetylcholin.
Ved at interagere med n-cholinerge receptorer og ændre deres konformation øger acetylcholin permeabiliteten af den postsynaptiske membran. Med den excitatoriske virkning af acetylcholin trænger natriumioner ind i cellen, hvilket fører til depolarisering af den postsynaptiske membran. I første omgang manifesteres dette af et lokalt synaptisk potentiale, som, efter at have nået en vis værdi, genererer et handlingspotentiale. Derefter spredes lokal excitation, begrænset til det synaptiske område, gennem cellemembranen. Under stimulering af m-cholinerge receptorer spiller G-proteiner og sekundære budbringere ( cyklisk adenosinmonophosphat - cAMP; 1,2-diacylglycerol; inositol (1,4,5) triphosphat) en vigtig rolle i signaltransmission .
Virkningen af acetylcholin er meget kortvarig, da den hurtigt hydrolyseres af enzymet acetylcholinesterase (f.eks. i neuromuskulære synapser eller, som i autonome ganglier, diffunderer det fra den synaptiske kløft). Cholin , dannet under hydrolysen af acetylcholin, fanges i en betydelig mængde (50%) af præsynaptiske ender, transporteres til cytoplasmaet, hvor det igen bruges til biosyntese af acetylcholin.
Kemiske (herunder farmakologiske) stoffer kan påvirke forskellige processer relateret til synaptisk transmission:
Stoffer, der påvirker kolinerge receptorer, kan have en stimulerende (cholinomimetisk) eller deprimerende (antikolinerg) virkning. Grundlaget for klassificeringen af sådanne lægemidler er fokus for deres virkning på visse cholinerge receptorer. Baseret på dette princip kan lægemidler, der påvirker kolinerge synapser, systematiseres som følger: