Syndrom med abstinenser af antipsykotika (neuroleptika) - psykiske, neurologiske osv. lidelser, der udvikler sig inden for dage eller uger efter ophør af behandling med et antipsykotikum eller reduktion af dosis. Karakteristisk primært for typiske antipsykotika [1] .
Ud over langtidsbehandling opstår neuroleptisk abstinenssyndrom ofte, når farmakoterapien har varet mindre end seks måneder; nogle gange endda efter to ugers antipsykotisk behandling [2] . Den maksimale sværhedsgrad af abstinenssymptomer indtræffer sædvanligvis inden for 1-4 dage, efterfulgt af opløsning efter 7-14 dage, i nogle tilfælde op til 3-4 uger [3] . Der er også spekulationer om, at neuroleptikaabstinenser kan vare ved i lange perioder efter seponering af lægemidlet, hvis det har været taget i lang tid [4] .
Symptomerne er mere udtalte med et skarpt afbrydelse i behandlingen, overførsel fra et lavpotens antipsykotikum til et andet antipsykotikum, og mens man stopper brugen af korrektorer . Mekanismen for abstinenssyndrom er baseret på udviklingen af farmakodynamisk stress på baggrund af tilpasning og overfølsomhed af mediatorsystemer , hovedsageligt dopaminerge og kolinerge . Derudover spiller afslutningen af den antiemetiske og beroligende virkning af neuroleptika også en vis rolle. [3]
For at undgå dette syndrom bør seponeringen af antipsykotika udføres gradvist under opsyn af en læge [5] . I mange tilfælde kan abstinenser ske over flere uger, men det er blevet foreslået, at for patienter, der har taget medicin i mange år, er abstinenser, der varer flere uger, ikke gradvist nok [4] .
Antipsykotisk abstinenssyndrom kan let forveksles med et tilbagefald af den sygdom, som antipsykotisk medicin er ordineret til. Derudover kan selve abstinenssyndromet gøre en gentagelse af den underliggende sygdom mere sandsynlig. Der er også tilfælde, hvor tilbagetrækning af antipsykotiske lægemidler har ført til psykotiske episoder hos mennesker uden en historie med psykiatriske lidelser . Især forskning i virkningerne af clozapin tyder på, at folk kan blive mere tilbøjelige til at udvikle psykose efter at have stoppet clozapin end før start [4] .
Antipsykotiske abstinenssymptomer er også blevet rapporteret hos nyfødte, hvis mødre tog antipsykotika i tredje trimester af graviditeten [6] .
Kliniske manifestationer: tilbagevenden af den tidligere eller endda fremkomsten af en ny psykotisk symptomatologi kort efter starten på en reduktion i dosis eller tilbagetrækning af et antipsykotikum. Ofte kan psykoser af overfølsomhed være ledsaget af andre symptomer på dopamin-overfølsomhed (udvikling af tardiv dyskinesi), de kan være ledsaget af en stigning i niveauet af prolaktin i blodet. [en]
Det antages, at langvarig administration af typiske antipsykotika fører til en stigning i tætheden af postsynaptiske dopaminreceptorer i CNS , herunder i den mesolimbiske region . Fænomenet overfølsomhed af dopaminstrukturer i den mesolimbiske region, der udvikler sig på denne måde, kan manifestere sig som et resultat af ophævelse eller reduktion af doser af antipsykotika. [en]
Overfølsomhedspsykose bør adskilles fra en forværring af en psykisk lidelse, for hvilken der er udført neuroleptisk behandling. Risikoen for eksacerbation hos stabile patienter er lav i de første 2-3 uger efter seponering af antipsykotikaet og stiger i de efterfølgende måneder. [3] Der har været dokumenteret tilfælde af overfølsomhedspsykose hos mennesker uden en historie med psykiske lidelser . [otte]
Rebound dyskinesi (umaskeret dyskinesi [1] , abstinensdyskinesi [9] ) kaldes dyskinesi , som viser sig i de første dage eller uger efter seponering af et antipsykotikum eller et fald i dets dosis og falder fuldstændigt tilbage i løbet af de næste 3 måneder. Klinisk kan rekyldyskinesi manifestere sig med symptomer, der er karakteristiske for tardiv dyskinesi: choreiform eller dystonisk hyperkinese eller en kombination af dem, abstinensakathisi osv. Som med tardiv dyskinesi, tungebevægelser, tyggebevægelser, hyppige blink, choreiforme eller ballistiske bevægelser af lemmerne , spastisk torticollis kan observeres , usædvanlige vokaliseringer . [9]
Årsagen til udviklingen af rekyldyskinesi er overfølsomheden af dopaminreceptorer i den nigrostriatale region , som udvikles som følge af langvarig brug af et antipsykotikum [1] . Årsager kan også være kolinerg hyperaktivitet og en ubalance mellem dopamin- og acetylcholinniveauer i de basale ganglier . [ti]
Med den samtidige afskaffelse af antipsykotika og antikolinergika øges risikoen for udvikling af dyskinesier. Indtagelse af antikolinergika inden for 1-2 uger efter seponering af antipsykotika reducerer signifikant risikoen for udvikling af dyskinetiske lidelser. [en]
Behandling. I milde tilfælde er særlig behandling normalt ikke nødvendig. Ved svær dyskinesi, angst, kvalme, forstyrrende patienters daglige aktivitet, er det muligt at genindgive antipsykotikaet, hvis annullering forårsagede dyskinesi, ved en lavere dosis efterfulgt af dets langsomme tilbagetrækning. Nogle gange ordineres et atypisk antipsykotikum i stedet for . Derudover anvendes benzodiazepiner , og i tilfælde af dystonisk hyperkinese - antikolinergika. I alvorlige tilfælde anbefales det også at bruge lithium- og valproinsyrepræparater . [9]
Omfatter influenzalignende symptomer, søvnløshed, agitation, forvirring [1] , rastløshed, angst, ekstrapyramidale lidelser [3] .
Tilsyneladende er mekanismen for neuroleptisk abstinenssyndrom baseret på overfølsomhed ikke kun af dopamin, men også af muskarine cholinerge receptorer . Især ofte opstår symptomer på kolinerg overfølsomhed efter seponering af lavpotente antipsykotika, såsom chlorpromazin (chlorpromazin), da lægemidler i denne gruppe har en større affinitet til muskarine receptorer sammenlignet med højpotente antipsykotika. [1] Høj affinitet for kolinerge receptorer er også karakteristisk for clozapin og olanzapin , blandt atypiske antipsykotika, der er karakteriseret ved den højeste risiko for at udvikle dette syndrom. Det kan også forekomme med afskaffelse af antikolinergika taget samtidig med antipsykotika (korrektorer til neuroleptisk terapi). [3]
Med "tidlig aktivering" menes udviklingen af overskydende energi, øget aktivitet og søvnløshed hos en patient efter tilbagetrækning af et antipsykotikum. Traditionelt er disse symptomer blevet betragtet som en stimulerende virkning af et nyt lægemiddel på grund af at skifte patienten til et andet antipsykotikum, som en bivirkning hos psykotiske patienter eller som tegn på forværring af psykose . Faktisk bør det kliniske fænomen "tidlig aktivering" udelukkende betragtes som en abstinenseffekt. [3]
Denne effekt er forbundet med afslutningen af blokaden af type 1 histaminreceptorer (H 1 ) og udvikler sig med en skarp tilbagetrækning af lægemidler karakteriseret ved en høj affinitet for disse receptorer. Disse lægemidler omfatter de fleste beroligende (lav-potente) antipsykotika ( chlorpromazin , tizercin osv.), og derudover olanzapin og clozapin. [3]
I hvert enkelt tilfælde er en differentialdiagnose af "tidlig aktivering" med akatisi, agitation og den faktiske reduktion af den sedative effekt nødvendig. [3]
Uspecifikke lidelser: gastrointestinale lidelser (kvalme, diarré ), svedtendens, hovedpine osv. [1]