| Rifabutin | |
|---|---|
| Rifabutin [1] | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | 1',4-didehydro-1-deoxy-1,4-dihydro-5'-(2-methylpropyl)-1-oxorifamycin XIV |
| Brutto formel | C46H62N4O 11 _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 847,02 |
| CAS | 72559-06-9 |
| PubChem | 6323490 |
| medicin bank | APRD00094 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| Pharmacol. Gruppe | Ansamyciner [2] |
| ATX | --> |
| Farmakokinetik | |
| Plasma proteinbinding | 85 % |
| Metabolisme | lever |
| Udskillelse | Udskilles i urinen som metabolitter og uændret (≈10% [3] ), halveringstid - 35-40 timer |
| Doseringsformer | |
| kapsler | |
| Andre navne | |
| Verbutin, Mikobutin, Farbutin [4] | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Rifabutin (Rfb) er et bredspektret antibiotikum , der primært bruges til at behandle tuberkulose [1] [5] og til at forhindre Mycobacterium avium - kompleksinfektion hos HIV-patienter . [6]
Forskere fra det italienske medicinalfirma Achifar opdagede rifabutin i 1975 . Archifar blev efterfølgende en del af Farmitalia Carlo Erba , en afdeling af Montedison Corporation . I begyndelsen af 1990'erne ansøgte Adria- laboratoriet om certificering til Food and Drug Administration ( FDA ) . I december 1992 blev rifabutin registreret under mærket "Mikobutin".
Spiropiperidyl-derivat af rifamycin S, stærkt lipofil forbindelse. Rød lilla pulver. Opløselig i chloroform og methylalkohol , lidt opløselig i ethylalkohol , praktisk talt uopløselig i vand. [2]
Har et bredt spektrum af handlinger. Virkningsmekanismen er sandsynligvis forbundet med hæmning af aminosyresyntese på grund af hæmning af DNA-afhængig RNA-polymerase. Rifabutin er aktivt mod Mycobacterium tuberculosis (både følsomme og resistente over for rifampicin-stammer), Mycobacterium leprae (både følsomme og resistente over for rifampicin-stammer) og mod Mycobacterium avium-komplekset. Rifabutin er også aktiv mod gram-positive bakterier: Staphylococcus spp. (herunder multi-resistente), nogle stammer af Clostridium spp.; gram-negative bakterier: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Legionella spp., Chlamydia trachomatis; intracellulære parasitter; nogle vira (herunder HIV-1). Resistensen af stammer af patogener over for rifabutin udvikler sig hurtigt. [7]
Absorberes hurtigere fra mave-tarmkanalen end rifampicin på grund af større fedtopløselighed. [8] Biotilgængeligheden er 20 %. Cmax i plasma nås efter 2-4 timer Plasmaproteinbinding er 85%. Trænger gennem BBB. T1 / 2 - 45 timer 30% af rifabutin udskilles i fæces, 5% - uændret i galden, 5% - uændret i urinen, 53% - i urinen som metabolitter.
Rifabutin er placeret som et alternativ til rifampicin, som er et førstelinje -anti-TB-lægemiddel .
Rifabutin kan anvendes i stedet for rifampicin som en del af kombinationsbehandlingen til behandling af tuberkulose forårsaget af multiresistente stammer af M. tuberculosis , mens tilstedeværelsen af ufuldstændig krydsresistens af mykobakterier over for begge lægemidler skal tages i betragtning. [3] [9] [10] [11] Dens effektivitet mod resistente stammer skyldes evnen til bedre at trænge ind i celler [3] [12] og evnen til at påvirke biosyntesen af mykobakterie -DNA ved koncentrationer fra otte [13] til fyrre [ 14] gange lavere end rifampicinkoncentrationer . [13] Desuden fører langvarig brug af rifabutin sjældent til fremkomsten af resistens over for dette lægemiddel. [14] [15]
Men ifølge nogle data er der ingen signifikante forskelle i brugen af rifampicin og rifabutin til behandling af tuberkulose og forebyggelse af tilbagefald. [16]
Rifabutin har også potentiale til at blive brugt til behandling af tuberkulose hos HIV-inficerede patienter på grund af den manglende interaktion med antiretrovirale midler. Samtidig er der behov for at udføre kliniske forsøg af tilstrækkelig kvalitet for at verificere dette aspekt af brugen af lægemidlet. [16]
Ligesom rifampicin farver det urin orange eller rød. Når det tages sammen med clarithromycin , øges risikoen for at udvikle uveitis . Nedsætter betydeligt effektiviteten af orale præventionsmidler [17] , andre præventionsmidler bør anvendes, mens du tager rifabutin. [atten]
| Anti-tuberkulose lægemidler ( J04A ) | |
|---|---|
| Aminosalicylsyre og dens derivater | |
| Antibiotika | |
| hydrazider |
|
| thiocarbamidderivater _ |
|
| Andre lægemidler mod tuberkulose |
|
| Kombinationer af anti-tuberkulose lægemidler |
|
| * — stoffet er ikke registreret i Rusland | |