| Levamlodipin | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | ( S )-3-ethyl-5-methyl-2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorphenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarboxylat |
| Brutto formel | C20H25CIN2O5 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 408,88 g/mol |
| CAS | 103129-82-4 |
| PubChem | 9822750 |
| medicin bank | DB09237 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | C08CA17 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 64 - 90 % |
| Metabolisme | hovedsageligt i leveren |
| Halvt liv | 30 - 50 timer |
| Udskillelse | Det udskilles af nyrerne, med galde og gennem tarmene , såvel som med modermælk . |
| Doseringsformer | |
| Kapsler , tabletter | |
| Administrationsmetoder | |
| mundtligt | |
| Andre navne | |
| Asomex, Semlopin, Eskordi Kor | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Levamlodipin (også kendt som Levamlodipin ( INN ) og S(-)amlodipin ) er den farmakologisk aktive enantiomer af amlodipin . [1] Amlodipin tilhører dihydropyridingruppen af calciumkanalblokkere, der anvendes som et antihypertensivt og antianginal middel. [2]
I december 2019 modtog levamlodipin amerikansk FDA -godkendelse og markedsføres under navnet Conjupri (Burke Therapeutics). [3] Levamlodipin præsenteres også på det russiske marked under handelsnavnet EsCordi Core (Emcure Pharmaceuticals), og på det ukrainske marked under varemærkerne Asomex (Emcure Pharmaceuticals) og Semlopin (Kusum Healthcare), i Brasilien under varemærket Novanlo (Biolab Sanus), og i Indien under mærkenavnene Eslo (Zuventus Healthcare Ltd.), Asomex (Emcure Pharmaceuticals) og Espin (Intas Pharmaceuticals Ltd.). [4] [5]
Amlodipin blokerer den transmembrane tilstrømning af calcium til de glatte muskler i karrene og hjertet, hvilket fører til vasodilatation og som følge heraf et fald i blodtrykket. Levamlodipin er en allosterisk modulator og virker på L-type calciumkanaler . [6] [7] Receptorbindingsundersøgelser har vist, at af de to former er det kun ( S )-enantiomeren af amlodipin, der binder til og blokerer L-type calciumkanaler, mens ( R )-enantiomeren er inaktiv på disse kanaler. [otte]
De nøjagtige mekanismer, hvorved levamlodipin lindrer angina pectoris , er ikke fuldt ud forstået, men menes at omfatte følgende:
Indtagelse af levamlodipin (2,5 mg) som en enkelt dosis giver en maksimal plasmakoncentration ( Cmax ) på 8,3 til 9,3 ng/ml over 2 til 3 timer ( Tmax ). Det er næsten fuldstændigt (ca. 90%) omdannet til inaktive levermetabolitter, hvor 10% af moderstoffet og 60% af metabolitterne udskilles i urinen. Levamlodipin viser ca. 93 % plasmaproteinbinding hos patienter med arteriel hypertension. Halveringstiden for levamlodipin er 31 ± 13 timer . [9]
Forskellige kliniske undersøgelser har vist, at levamlodipin er mere selektivt og mere effektivt end ( R ) amlodipin. Samlede data fra tre sammenlignende undersøgelser udført med 200 patienter med mild til moderat hypertension viste, at 2,5 mg levamlodipin svarede til 5 mg amlodipin i dets effektivitet til at sænke blodtrykket, og 5 mg levamlodipin svarede fuldt ud til 10 mg amlodipin. Det gennemsnitlige fald i systolisk blodtryk var 19±3 mm Hg. Kunst. mod 19±4 mm Hg. Art., 20±2 mm Hg. Kunst. mod 19±3 mm Hg. Kunst. og 20±2 mm Hg. Kunst. mod 19±3 mm Hg. Kunst. henholdsvis stående, liggende og siddende stilling for levamlodipin sammenlignet med racemisk amlodipin. Undersøgelser har også rapporteret en signifikant reduktion i totalt kolesterol- og triglyceridniveauer med levamlodipin, hvilket ikke blev observeret med amlodipin. [10] [11] [12]
Effekten og sikkerheden af levamlodipin (2,5 mg én gang dagligt) er blevet evalueret hos patienter med isoleret systolisk hypertension. Levamlodipin reducerede effektivt systolisk blodtryk (gennemsnitlig reduktion på 22 ± 14 mm Hg) i alle grader af isoleret systolisk hypertension. Efter 28 dages behandling var den samlede responsrate 73 %. Det reducerede markant systolisk og diastolisk BP inden for 4 uger med en responsrate på 96,5 %. [13]
Ældre patienter med arteriel hypertension og diabetes mellitus udviser en højere respons på levamlodipin-behandling end patienter uden diabetes. Levamlodipin er et effektivt lægemiddel til ældre patienter, som oplever hævelse og andre bivirkninger, når de tager racemisk amlodipin. [fjorten]
Brugen af racemisk amlodipin er almindeligvis forbundet med bivirkninger såsom perifert ødem , hovedpine, svimmelhed, rødme og mavesmerter. [15] Kontrollerede kliniske forsøg har vist, at levamlodipin sjældent forårsager disse bivirkninger. [16] En kontrolleret klinisk undersøgelse af levamlodipin hos patienter med nedsat lever- og nyrefunktion er ikke blevet udført. Kliniske undersøgelser med patienter med normal leverfunktion har vist, at der ikke er nogen stigning i leverenzymer ved brug af levamlodipin. [2] Der skal dog udvises forsigtighed ved ordinering af levamlodipin til sådanne patienter.
I en post-marketing overvågningsundersøgelse blev levamlodipin (2,5 mg/5 mg) fundet at være veltolereret hos 1859 patienter med hypertension. 314 patienter, der rapporterede perifert ødem, mens de fik konventionel amlodipin, blev skiftet til levamlodipin, og ødemet forsvandt hos 310 patienter (98,72 %) efter 4 uger. Kun 4 patienter havde ødem. Kun 30 patienter (ud af 1859) rapporterede bivirkninger. Disse bivirkninger omfattede svimmelhed , takykardi , hoste, hovedpine, feber, let vejrtrækningsbesvær og ødem . Bivirkninger var af moderat karakter, ingen alvorlige bivirkninger blev rapporteret. [16]
| Calciumantagonister (Calciumkanalblokkere) ( C08 ) | |
|---|---|
| Dihydropyridiner |
|
| Phenylalkylaminer |
|
| Benzothiazepiner |
|