Caspase 12

Caspase 12 er et humant  protein, der tilhører caspase -familien og kodet af CASP12 -genet placeret på kromosom 11 . Strukturelt er CASP12 tættest på caspase ICE-underfamilien ( Eng.  Interleukin 1-beta Converting Enzyme, ICE  - "enzymer der omdanner interleukin 1-beta ").

CASP12 er en mediator i processen med apoptose forårsaget af forstyrrelse af det endoplasmatiske reticulum (EPR- stress ). [1] [2]

CASP12's anden rolle er reguleringen af ​​inflammationsprocesser : når det udsættes for lipopolysaccharider , der fremkalder inflammatoriske reaktioner, hæmmer det signalaktiviteten af ​​inflammatoriske molekyler.

Evolution

I 2002 fandt man ud af, at CASP12-genet hos de fleste mennesker indeholder mutationer, der faktisk gør caspase-12 ikke-funktionel. [3] Det funktionelle gen er fraværende i næsten alle europæere og asiater, og kun i nogle populationer i Afrika producerer en betydelig, men lille del af befolkningen (nøjagtige skøn varierer) en "fungerende" caspase-12 i kroppen. [4] Det antages [5] at det evolutionære pres, der fik CASP12 til at "lukke" er forbundet med en øget modtagelighed for sepsis hos personer med funktionel caspase-12. [6] Dette understøttes indirekte af undersøgelser på mus . [7]

Dyreundersøgelser

En undersøgelse med transgene kimære mus med det humane CASP12 -gen bemærkede, at når hunmus er inficeret med Listeria monocytogenes , er niveauet af caspase-12 lavere, og at det reduceres af det kvindelige kønshormon østrogen fra musene selv, og når de er injiceret med østradiol . Forfatterne foreslog, at denne interaktion er et eksempel på en indbygget mekanisme, der tillader kvindelige individer at modstå infektioner. [otte]

Noter

1. ↑ Caspaser involveret i ER-stressmedieret celledød. Momoi T. J. Chem. Neuroanat. 2004 sep;28(1-2):101-5. anmeldelse. PMID 15363495
2. ↑ Endoplasmatisk retikulumstress: beslutninger om celleliv og død. Xu C, Bailly-Maitre B, Reed JC. J Clin Invest. 2005 okt;115(10):2656-64. anmeldelse. PMID 16200199
3. ↑ Human caspase 12 har erhvervet skadelige mutationer. Fischer H, Koenig U, Eckhart L, Tschachler E. Biochem Biophys Res Commun. 3. maj 2002;293(2):722-6. PMID 12054529
4. ↑ Kachapati K, O'Brien TR, Bergeron J, Zhang M, Dean M. Populationsfordeling af den funktionelle caspase-12-allel. Hum Mutat. 2006;27:975.
5. ↑ Wang X, Grus WE, Zhang J. Gentab under menneskelig oprindelse. PLoS Biol. 2006;4:e52. PMID 16464126
6. ↑ Saleh M, Vaillancourt JP, Graham RK, Huyck M, Srinivasula SM, et al. Differentiel modulering af endotoksin-respons ved human caspase-12 polymorfismer. Natur. 2004;429:75-79.
7. ↑ Saleh M, Mathison JC, Wolinski MK, Bensinger SJ, Fitzgerald P, et al. Forbedret bakteriel clearance og sepsis-resistens i caspase-12-mangelfulde mus. Natur. 2006;440:1064-1068.
8. ↑ Udgivelse, populære anmeldelser på engelsk og russisk:
   • Kønsforskelle i ekspression af den humane caspase-12 lange variant bestemmer modtageligheden for Listeria monocytogenes-infektion. Yeretssian G, Doiron K, Shao W, Leavitt BR, Hayden MR, Nicholson DW, Saleh M. Proc Natl Acad Sci US A. 2009 Jun 2;106(22):9016-20. Epub 2009 15. maj. PMID 19447924
   • Mandsinfluenza: ægte eller myte? Arkiveret 16. februar 2010 på Wayback Machine
   • "Og i dette er kvindekønnet stærkere" Arkiveret 4. marts 2016 på Wayback Machine

Links

• Caspase-12 i bakteriel sepsis  - kobbernyheder, hjemmeside for Sechenov Academy.