Caspase 3

Caspase 3 ( engelsk  Caspase 3 , forkortelse CASP3 ) er et proteolytisk enzym , en af ​​de humane caspaser , interagerer med caspase-8 og caspase-9 . Det kodes af CASP3-genet af samme navn, som er lokaliseret på den korte arm (p-arm) af det 4. kromosom . CASP3-ortologer er blevet identificeret i mange pattedyrarter, for hvilke komplette genomdata er tilgængelige. Unikke ortologer er også til stede i fugle, firben, lissamfibier og teleost. Længden af ​​proteinpolypeptidkæden er 277 aminosyrerester, og molekylvægten er 31608 Da [1] .

CASP3-proteinet er et medlem af cysteinproteasefamilien, der udelukkende spalter proteiner efter aspartat [2] . Sekventiel caspaseaktivering spiller en central rolle i udførelsesfasen af ​​celleapoptose . Caspaser eksisterer som inaktive proenzymer, der gennemgår proteolytisk bearbejdning ved konserverede asparagin-rester til dannelse af to underenheder, store og små, som dimeriserer for at danne det aktive enzym. Det dimeriserede protein spalter og aktiverer caspaserne 6 og 7; og selve proteinet modificeres og aktiveres af caspase 8, 9 og 10. Caspase 3 er den dominerende caspase involveret i spaltningen af ​​precursorproteinet amyloid-beta 4A, som er forbundet med neuronal død, der forekommer i Alzheimers sygdom [3] . Alternativ splejsning af dette gen resulterer i to transkriptvarianter, der koder for det samme protein [4] .

Caspase 3 har mange typiske egenskaber, der er fælles for alle aktuelt kendte caspaser. For eksempel indeholder dets aktive sted en cysteinrest (Cys-163) og en histidinrest (His-121), som stabiliserer spaltningen af ​​peptidbindingen i proteinmolekylet på den C-terminale side af asparaginsyre, når den er en del af en specifik 4-aminosyresekvens [6] [7] . Denne specificitet gør det muligt for caspaser at være utroligt selektive med en 20.000 ganges præference for asparaginsyre frem for glutaminsyre [8] . Et nøgletræk ved caspaser i cellen er, at de er til stede som forstadier (zymogener) kaldet procaspaser, som er inaktive, indtil biokemiske ændringer udløser deres aktivering. Hver procaspase har en N-terminal stor underenhed med en molekylvægt på omkring 20 kDa, efterfulgt af en mindre underenhed med en masse på omkring 10 kDa, kaldet henholdsvis p20 og p10 [9] .

Substratspecificitet

Under normale forhold genkender caspaser tetrapeptidsekvenser på deres substrater og hydrolyserer peptidbindinger placeret efter asparaginsyrerester. Caspase 3 og caspase 7 har lignende substratspecificitet, idet de genkender Asp-xx-Asp tetrapeptidmotivet [10] . C-terminalen af ​​aspartat (Asp) er absolut påkrævet, mens nogle ændringer kan tillades i de tre andre positioner [11] . Caspase-substratspecificitet er meget brugt i enzymbaserede hæmmere og lægemiddeludvikling [12] .

Struktur

Caspase 3 (også kendt som CPP32 /Yama/apopain) [13] [14] [15] er dannet af et proenzym (zymogen) med en molekylvægt på 32 kDa, som spaltes i to underenheder med molekylvægte på 17 kDa og 12 kDa, henholdsvis. Når procaspase spaltes ved en specifik rest, kan en aktiv heterotetramer dannes ved hydrofobe interaktioner, hvorved fire antiparallelle beta-ark fra p17 og to fra p12 går sammen og danner en heterodimer, som igen interagerer med en anden heterodimer og danner en komplet 12 -elementstruktur af beta-arket, omgivet af alfa-helixer, som er unikke for caspaser [9] [16] . Når heterodimerer er justeret med hinanden i et hoved-til-hale-mønster, er det aktive sted placeret i hver ende af molekylet dannet af resterne af begge deltagende underenheder, selvom de nødvendige aminosyrerester af Cys-163 og His-121 er placeret ved p17 (stor) underenhed [16] .

Katalysemekanisme

Det katalytiske sted af caspase 3 inkluderer sulfohydrylgruppen i aminosyreresten Cys-163 og imidazolringen af ​​His-121. His-121-resten stabiliserer carbonylgruppen i nøgleaspartatresten, mens Cys-163 angriber og i sidste ende bryder peptidbindingen. Rester Cys-163 og Gly-238 fungerer også til at stabilisere den tetraedriske overgangstilstand af substrat-enzymkomplekset via hydrogenbinding [16] . Caspase 3 har vist sig in vitro at foretrække DEVDG (Asp-Glu-Val-Asp-Gly) peptidsekvensen, med en spaltning, der forekommer ved carboxylterminalen af ​​den anden asparaginsyrerest (mellem D og G) [8] [16 ] [17] . Caspase 3 er aktiv over et bredt pH-område, som er noget højere (mere basisk) end mange andre caspase-effektorer. Dette brede område indikerer, at caspase 3 kan være fuldt aktiv under normale og apoptotiske forhold [18] .

Aktivering

Caspase 3 aktiveres i den apoptotiske celle af både ekstrinsiske (dødsligander) og indre (mitokondrielle) veje [9] [19] . Et karakteristisk træk ved caspase 3-zymogenet er den nødvendige regulering, for hvis den ikke reguleres, fører caspaseaktiviteten til den totale død af alle celler (både sunde og patologiske) [20] . Som en effektor caspase ( executor ) har caspase-3 zymogenet ringe eller ingen aktivitet, indtil det spaltes af en initiator caspase efter apoptotisk signalering er forekommet [21] . En sådan signalbegivenhed er introduktionen af ​​granzym B af cytotoksiske T-lymfocytter i celler, som kan aktivere initiator caspase [22] [23] . Denne eksterne aktivering udløser derefter en caspase-kaskade, der er karakteristisk for den apoptotiske vej, hvor caspase 3 spiller en dominerende rolle [7] . Under intern aktivering af caspase arbejder cytochrom C -molekyler fra mitokondrier i kombination med caspase 9, apoptoseaktiverende faktor 1 (forkortet APAF1 ) og ATP , der kræves for procaspase 3 [17] [23] [24] . Disse molekyler er tilstrækkelige til at aktivere caspase 3 in vitro , men andre regulatoriske proteiner er nødvendige in vivo [24] . Mangosteenekstrakt ( Garcinia mangostana ) har vist sig at hæmme caspase 3-aktivering i humane neuronale celler behandlet med B-amyloid [25] .

Hæmning

En måde at hæmme caspase på er at bruge IAP (apoptoseinhibitor) proteinfamilien, som omfatter c-IAP1, c-IAP2, XIAP og ML-IAP [16] . XIAP binder og hæmmer caspase 9-initiatoren, som er direkte involveret i aktiveringen af ​​caspase 3-kløveren [24] . Men under caspase-kaskaden hæmmer caspase 3 XIAP-aktivitet ved at spalte caspase 9 på et specifikt sted, hvilket forhindrer evnen til at binde XIAP og derved hæmme caspase 9-aktivitet [26] .

Biologiske funktioner

Caspase 3 har vist sig at være essentiel for normal hjerneudvikling såvel som dens typiske rolle i apoptoseprocessoren , hvor den er ansvarlig for kromatinkondensation og DNA- fragmentering [17] . Forhøjede niveauer af p17 (små) caspase 3-underenheder i kredsløbet er et tegn på nyligt myokardieinfarkt [27] . Det er nu blevet vist, at caspase 3 kan spille en rolle i differentieringen af ​​embryonale og hæmatopoietiske stamceller [28] .

Interaktion med andre proteiner

Caspase 3 har vist sig at interagere med følgende proteiner:

• CASP8 [29] [30]
• NMT2 [31]
• CFLAR [32] [33]
• DCC [34]
• GroEL [35] [36]
• HCLS1 [37] [38]
• Survivin [39] [40]
• TRAF3 [41] [42]
• XIAP [43] [44] [45] [46] [47] [48]
• NFE2L2 [49]

Noter

1. ↑ UniProt  ,  P42574 . Hentet 14. oktober 2019. Arkiveret fra originalen 3. september 2017.  (ubestemt)
2. ↑ Alnemri ES, Livingston DJ, Nicholson DW, Salvesen G., Thornberry NA, Wong WW, Yuan J. Human ICE/CED-3 proteasenomenklatur   // Cell . - Cell Press , 1996. - Oktober ( vol. 87 , nr. 2 ). — S. 171 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81334-3 . — PMID 8861900 .
3. ↑ Gervais FG, Xu D., Robertson GS, Vaillancourt JP, Zhu Y., Huang J., LeBlanc A., Smith D., Rigby M., Shearman MS, Clarke EE, Zheng H., Van Der Ploeg LH, Ruffolo SC, Thornberry NA, Xanthoudakis S., Zamboni RJ, Roy S., Nicholson DW Involvering af caspaser i proteolytisk spaltning af Alzheimers amyloid-beta-precursorprotein og amyloidogen A-beta-peptiddannelse  (engelsk)  // Cell  : journal. - Cell Press , 1999. - April ( vol. 97 , nr. 3 ). - S. 395-406 . - doi : 10.1016/s0092-8674(00)80748-5 . — PMID 10319819 .
4. ↑ Entrez-gen: CASP3 caspase 3, apoptose-relateret cystein-peptidase . (ubestemt)
5. ↑ Harrington HA, Ho KL, Ghosh S., Tung KC Konstruktion og analyse af en modulær model for caspaseaktivering i apoptose  //  Teoretisk biologi og medicinsk modellering: tidsskrift. - 2008. - Bd. 5 , nr. 1 . — S. 26 . - doi : 10.1186/1742-4682-5-26 . — PMID 19077196 .
6. ↑ Wyllie A.H. Apoptosis  : en oversigt  // British Medical Bulletin : journal. - 1997. - Bd. 53 , nr. 3 . - S. 451-465 . - doi : 10.1093/oxfordjournals.bmb.a011623 . — PMID 9374030 .
7. ↑ 1 2 Perry DK, Smyth MJ, Stennicke HR, Salvesen GS, Duriez P., Poirier GG, Hannun YA Zink er en potent inhibitor af den apoptotiske protease, caspase-3. Et nyt mål for zink i inhibering af apoptose  (engelsk)  // The Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 1997. - Juli ( bind 272 , nr. 30 ). - P. 18530-18533 . doi : 10.1074 / jbc.272.30.18530 . — PMID 9228015 .
8. ↑ 1 2 Stennicke HR, Renatus M., Meldal M., Salvesen GS Internt slukkede fluorescerende peptidsubstrater afslører subsite-præferencerne for humane caspaser 1, 3, 6, 7 og 8  //  The Biochemical Journal : journal. - 2000. - September ( bind 350 , nr. 2 ). - S. 563-568 . - doi : 10.1042/0264-6021:3500563 . — PMID 10947972 .
9. ↑ 1 2 3 Salvesen GS Caspases: åbning af kasserne og fortolkning af pilene  // Celledød og differentiering  : journal  . - 2002. - Januar ( bind 9 , nr. 1 ). - S. 3-5 . - doi : 10.1038/sj.cdd.4400963 . — PMID 11803369 .
10. ↑ Agniswamy J., Fang B., Weber IT Plasticitet af S2-S4 specificitetslommer af bøddel caspase-7 afsløret ved strukturel og kinetisk analyse  //  The FEBS Journal : journal. - 2007. - September ( bind 274 , nr. 18 ). - P. 4752-4765 . - doi : 10.1111/j.1742-4658.2007.05994.x . — PMID 17697120 .
11. ↑ Fang B., Boross PI, Tozser J., Weber IT Strukturel og kinetisk analyse af caspase-3 afslører rolle for s5-bindingssted i substratgenkendelse  //  Journal of Molecular Biology : journal. - 2006. - Juli ( bd. 360 , nr. 3 ). - S. 654-666 . - doi : 10.1016/j.jmb.2006.05.041 . — PMID 16781734 .
12. ↑ Weber IT, Fang B., Agniswamy J. Caspases : strukturstyret design af lægemidler til at kontrollere celledød  // Mini Reviews in Medicinal  Chemistry : journal. - 2008. - Oktober ( bind 8 , nr. 11 ). - S. 1154-1162 . doi : 10.2174 / 138955708785909899 . — PMID 18855730 .
13. ↑ Fernandes-Alnemri T., Litwack G., Alnemri ES CPP32, et nyt humant apoptotisk protein med homologi til Caenorhabditis elegans celledødsprotein Ced-3 og pattedyr interleukin-1 beta-konverterende enzym  // The  Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 1994. - December ( bind 269 , nr. 49 ). - P. 30761-30764 . — PMID 7983002 .
14. ↑ Tewari M., Quan LT, O'Rourke K., Desnoyers S., Zeng Z., Beidler DR, Poirier GG, Salvesen GS, Dixit VM Yama/CPP32 beta, en pattedyrshomolog af CED-3, er en CrmA- inhiberbar protease, der spalter dødssubstratet poly(ADP-ribose) polymerase  //  Celle :  journal. - Cell Press , 1995. - Juni ( vol. 81 , nr. 5 ). - S. 801-809 . - doi : 10.1016/0092-8674(95)90541-3 . — PMID 7774019 .
15. ↑ Nicholson DW, Ali A., Thornberry NA, Vaillancourt JP, Ding CK, Gallant M., Gareau Y., Griffin PR, Labelle M., Lazebnik YA Identifikation og inhibering af ICE/CED-3-proteasen, der er nødvendig for pattedyrapoptose  ( Engelsk)  // Natur: journal. - 1995. - Juli ( vol. 376 , nr. 6535 ). - S. 37-43 . - doi : 10.1038/376037a0 . — PMID 7596430 .
16. ↑ 1 2 3 4 5 Lavrik IN, Golks A., Krammer PH Caspases: pharmacological manipulation of cell death  // The  Journal of Clinical Investigation : journal. - 2005. - Oktober ( bind 115 , nr. 10 ). - P. 2665-2672 . - doi : 10.1172/JCI26252 . — PMID 16200200 .
17. ↑ 1 2 3 Porter AG, Jänicke RU Emerging roles of caspase-3 in apoptosis  (engelsk)  // Cell Death and Differentiation  : journal. - 1999. - Februar ( bind 6 , nr. 2 ). - S. 99-104 . - doi : 10.1038/sj.cdd.4400476 . — PMID 10200555 .
18. ↑ Stennicke HR, Salvesen GS Biokemiske karakteristika for caspaser-3, -6, -7 og -8  // The  Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 1997. - Oktober ( bind 272 , nr. 41 ). - P. 25719-25723 . doi : 10.1074 / jbc.272.41.25719 . — PMID 9325297 .
19. ↑ Ghavami S., Hashemi M., Ande SR, Yeganeh B., Xiao W., Eshraghi M., Bus CJ, Kadkhoda K., Wiechec E., Halayko AJ, Los M. Apoptose og cancer: mutationer inden for caspasegener  ( Engelsk)  // Journal of Medical Genetics : journal. - 2009. - August ( bind 46 , nr. 8 ). - S. 497-510 . - doi : 10.1136/jmg.2009.066944 . — PMID 19505876 .
20. ↑ Boatright KM, Salvesen GS Mechanisms of caspase activation  // Current  Opinion in Cell Biology. - Elsevier , 2003. - December ( bind 15 , nr. 6 ). - s. 725-731 . - doi : 10.1016/j.ceb.2003.10.009 . — PMID 14644197 .
21. ↑ Walters J., Pop C., Scott FL, Drag M., Swartz P., Mattos C., Salvesen GS, Clark AC Et konstitutivt aktivt og uhæmmeligt caspase-3-zymogen inducerer effektivt apoptose  //  The Biochemical Journal : journal. - 2009. - December ( bd. 424 , nr. 3 ). - S. 335-345 . - doi : 10.1042/BJ20090825 . — PMID 19788411 .
22. ↑ Gallaher BW, Hille R., Raile K., Kiess W. Apoptosis: leve eller dø - hårdt arbejde på begge måder! (neopr.)  // Hormon- og stofskifteforskning. - 2001. - September ( bind 33 , nr. 9 ). - S. 511-519 . - doi : 10.1055/s-2001-17213 . — PMID 11561209 .
23. ↑ 1 2 Katunuma N., Matsui A., Le QT, Utsumi K., Salvesen G., Ohashi A. Ny procaspase-3-aktiverende kaskade medieret af lysoapoptaser og dens biologiske betydninger i apoptose  (engelsk)  // Advances in Enzyme Regulation: tidsskrift. - 2001. - Bd. 41 , nr. 1 . - S. 237-250 . - doi : 10.1016/S0065-2571(00)00018-2 . — PMID 11384748 .
24. ↑ 1 2 3 Li P., Nijhawan D., Wang X. Mitokondriel aktivering af apoptose   // Cell . - Cell Press , 2004. - Januar ( vol. 116 , nr. 2 Suppl ). - P. S57-9, 2 p efter S59 . - doi : 10.1016/S0092-8674(04)00031-5 . — PMID 15055583 .
25. ↑ Moongkarndi P., Srisawat C., Saetun P., Jantaravinid J., Peerapittayamongkol C., Soi-ampornkul R., Junnu S., Sinchaikul S., Chen ST, Charoensilp P., Thongboonkerd V., Neungton N. Protective effekt af mangosteenekstrakt mod beta-amyloid-induceret cytotoksicitet, oxidativ stress og ændret proteom i SK-N-SH-celler  //  Journal of Proteome Research : journal. - 2010. - Maj ( bind 9 , nr. 5 ). - S. 2076-2086 . - doi : 10.1021/pr100049v . — PMID 20232907 .
26. ↑ Denault JB, Eckelman BP, Shin H., Pop C., Salvesen GS Caspase 3 dæmper XIAP (X-linked inhibitor of apoptosis protein)-medieret hæmning af caspase 9  //  The Biochemical Journal : journal. - 2007. - Juli ( bd. 405 , nr. 1 ). - S. 11-9 . - doi : 10.1042/BJ20070288 . — PMID 17437405 .
27. ↑ Agosto M., Azrin M., Singh K., Jaffe AS, Liang BT Serum caspase-3 p17 fragment er forhøjet hos patienter med ST-segment elevation myokardieinfarkt: en ny observation  //  Journal of the American College of cardiology : journal. - 2011. - Januar ( bind 57 , nr. 2 ). - S. 220-221 . - doi : 10.1016/j.jacc.2010.08.628 . — PMID 21211695 .
28. ↑ Abdul-Ghani M., Megeney LA Rehabilitering af en kontraktmorder  : caspase-3 styrer stamcelledifferentiering  // Celle Stamcelle : journal. - 2008. - Juni ( bind 2 , nr. 6 ). - S. 515-516 . - doi : 10.1016/j.stem.2008.05.013 . — PMID 18522841 .
29. ↑ Guo Y., Srinivasula SM, Druilhe A., Fernandes-Alnemri T., Alnemri ES Caspase-2 inducerer apoptose ved at frigive proapoptotiske proteiner fra mitokondrier  // The  Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2002. - April ( bd. 277 , nr. 16 ). - P. 13430-13437 . - doi : 10.1074/jbc.M108029200 . — PMID 11832478 .
30. ↑ Srinivasula SM, Ahmad M., Fernandes-Alnemri T., Litwack G., Alnemri ES Molekylær ordning af den Fas-apoptotiske pathway: Fas/APO-1-proteasen Mch5 er en CrmA-inhiberbar protease, der aktiverer multiple Ced-3/ ICE-lignende cysteinproteaser  (engelsk)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1996. - December ( bind 93 , nr. 25 ). - P. 14486-14491 . - doi : 10.1073/pnas.93.25.14486 . — PMID 8962078 .
31. ↑ Selvakumar, P.; Sharma, R.K. Rolle af calpain og caspase-systemet i reguleringen af ​​N-myristoyltransferase i human tyktarmskræft (Review). (engelsk)  // Int J Mol Med : journal. - 2007. - Maj ( bind 19 , nr. 5 ). - s. 823-827 . - doi : 10.3892/ijmm.19.5.823 . — PMID 17390089 .
32. ↑ Shu HB, Halpin DR, Goeddel DV Casper er en FADD- og caspaserelateret inducer af apoptose  //  Immunitet: tidsskrift. - Cell Press , 1997. - Juni ( vol. 6 , nr. 6 ). - s. 751-763 . - doi : 10.1016/S1074-7613(00)80450-1 . — PMID 9208847 .
33. ↑ Han DK, Chaudhary PM, Wright ME, Friedman C., Trask BJ, Riedel RT, Baskin DG, Schwartz SM, Hood L. MRIT, et nyt dødseffektordomæne-holdigt protein, interagerer med caspaser og BclXL og initierer celledød  (engelsk)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1997. - Oktober ( bind 94 , nr. 21 ). - S. 11333-11338 . - doi : 10.1073/pnas.94.21.11333 . — PMID 9326610 .
34. ↑ Forcet C., Ye X., Granger L., Corset V., Shin H., Bredesen DE, Mehlen P. Afhængighedsreceptoren DCC (deleted in colorectal cancer) definerer en alternativ mekanisme for caspaseaktivering  // Proceedings of  the National Academy of Sciences of the United States of America  : tidsskrift. - 2001. - Marts ( bind 98 , nr. 6 ). - P. 3416-3421 . - doi : 10.1073/pnas.051378298 . — PMID 11248093 .
35. ↑ Samali A., Cai J., Zhivotovsky B., Jones DP, Orrenius S. Tilstedeværelse af et præ-apoptotisk kompleks af pro-caspase-3, Hsp60 og Hsp10 i mitokondriefraktionen af ​​jurkat-celler  (Eng.)  // The EMBO Journal : journal. - 1999. - April ( bind 18 , nr. 8 ). - S. 2040-2048 . - doi : 10.1093/emboj/18.8.2040 . — PMID 10205158 .
36. ↑ Xanthoudakis S., Roy S., Rasper D., Hennessey T., Aubin Y., Cassady R., Tawa P., Ruel R., Rosen A., Nicholson DW Hsp60 accelererer modningen af ​​pro-caspase-3 med opstrøms aktivatorproteaser under apoptose  //  The EMBO Journal : journal. - 1999. - April ( bind 18 , nr. 8 ). - S. 2049-2056 . - doi : 10.1093/emboj/18.8.2049 . — PMID 10205159 .
37. ↑ Ruzzene M., Penzo D., Pinna LA Proteinkinase CK2-hæmmer 4,5,6,7-tetrabromobenzotriazol (TBB) inducerer apoptose og caspaseafhængig nedbrydning af hæmatopoietisk afstamning cellespecifikt protein 1 (HS1) i Jurkat-celler  (engelsk ) ) .)  // The Biochemical Journal : journal. - 2002. - Maj ( vol. 364 , nr. Pt 1 ). - S. 41-7 . - doi : 10.1042/bj3640041 . — PMID 11988074 .
38. ↑ Chen YR, Kori R., John B., Tan TH Caspase-medieret spaltning af actin-bindende og SH3-domæne-holdige proteiner cortactin, HS1 og HIP-55 under apoptose  //  Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation : journal. - 2001. - November ( bind 288 , nr. 4 ). - S. 981-989 . - doi : 10.1006/bbrc.2001.5862 . — PMID 11689006 .
39. ↑ Tamm I., Wang Y., Sausville E., Scudiero DA, Vigna N., Oltersdorf T., Reed JC IAP-familiens protein survivin hæmmer caspaseaktivitet og apoptose induceret af Fas (CD95), Bax, caspaser og kræftlægemidler  (engelsk)  // Kræftforskning : journal. — American Association for Cancer Research, 1998. - December ( bd. 58 , nr. 23 ). - P. 5315-5320 . — PMID 9850056 .
40. ↑ Shin S., Sung BJ, Cho YS, Kim HJ, Ha NC, Hwang JI, Chung CW, Jung YK, Oh BH Et anti-apoptotisk protein humant survivin er en direkte hæmmer af caspase-3 og  -7  // Biokemi: tidsskrift. - 2001. - Januar ( bind 40 , nr. 4 ). - S. 1117-1123 . - doi : 10.1021/bi001603q . — PMID 11170436 .
41. ↑ Lee ZH, Lee SE, Kwack K., Yeo W., Lee TH, Bae SS, Suh PG, Kim HH Caspase-medieret spaltning af TRAF3 i FasL-stimulerede Jurkat-T-celler  //  Journal of Leukocyte Biology : journal. - 2001. - Marts ( bd. 69 , nr. 3 ). - S. 490-496 . — PMID 11261798 .
42. ↑ Leo E., Deveraux QL, Buchholtz C., Welsh K., Matsuzawa S., Stennicke HR, Salvesen GS, Reed JC. TRAF1 er et substrat af caspaser aktiveret under tumornekrosefaktor-receptor-alfa-induceret   apoptose Kemi  : tidsskrift. - 2001. - Marts ( bd. 276 , nr. 11 ). - P. 8087-8093 . - doi : 10.1074/jbc.M009450200 . — PMID 11098060 .
43. ↑ Suzuki Y., Nakabayashi Y., Takahashi R. Ubiquitin-proteinligaseaktivitet af X-linket inhibitor af apoptoseprotein fremmer proteasomal nedbrydning af caspase-3 og øger dens anti-apoptotiske virkning ved Fas-induceret celledød   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : tidsskrift. - 2001. - Juli ( bind 98 , nr. 15 ). - P. 8662-8667 . - doi : 10.1073/pnas.161506698 . — PMID 11447297 .
44. ↑ Silke J., Hawkins CJ, Ekert PG, Chew J., Day CL, Pakusch M., Verhagen AM, Vaux DL Den anti-apoptotiske aktivitet af XIAP bevares ved mutation af både caspase 3- og caspase 9-interagerende steder  (engelsk)  // The Journal of Cell Biology : journal. - 2002. - April ( bd. 157 , nr. 1 ). - S. 115-124 . - doi : 10.1083/jcb.200108085 . — PMID 11927604 .
45. ↑ Riedl SJ, Renatus M., Schwarzenbacher R., Zhou Q., Sun C., Fesik SW, Liddington RC, Salvesen GS Strukturelt grundlag for inhibering af caspase-3 af XIAP  // Cell  :  journal. - Cell Press , 2001. - Marts ( vol. 104 , nr. 5 ). - S. 791-800 . - doi : 10.1016/S0092-8674(01)00274-4 . — PMID 11257232 .
46. ↑ Roy N., Deveraux QL, Takahashi R., Salvesen GS, Reed JC c-IAP-1- og c-IAP-2-proteinerne er direkte inhibitorer af specifikke caspaser  //  The EMBO Journal : journal. - 1997. - December ( bind 16 , nr. 23 ). - P. 6914-6925 . - doi : 10.1093/emboj/16.23.6914 . — PMID 9384571 .
47. ↑ Deveraux QL, Takahashi R., Salvesen GS, Reed JC X-linked IAP er en direkte hæmmer af celledødsproteaser  //  Nature: journal. - 1997. - Juli ( vol. 388 , nr. 6639 ). - S. 300-304 . - doi : 10.1038/40901 . — PMID 9230442 .
48. ↑ Suzuki Y., Nakabayashi Y., Nakata K., Reed JC, Takahashi R. X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP) inhiberer caspase-3 and -7 in distinct modes  // The  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2001. - Juli ( bind 276 , nr. 29 ). - P. 27058-27063 . - doi : 10.1074/jbc.M102415200 . — PMID 11359776 .
49. ↑ Ohtsubo T., Kamada S., Mikami T., Murakami H., Tsujimoto Y. Identifikation af NRF2, et medlem af NF-E2-familien af ​​transkriptionsfaktorer, som et substrat for caspase-3(-lignende)  proteaser.)  // Celledød og differentiering  : tidsskrift. - 1999. - September ( bind 6 , nr. 9 ). - s. 865-872 . - doi : 10.1038/sj.cdd.4400566 . — PMID 10510468 .

Se også

• Caspase
• apoptose