Bradykinin storm

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 23. november 2020; checks kræver 3 redigeringer .

Bradykinin storm - en kraftig stigning i niveauet af angiotensin-konverterende enzym ( ACE2 ) i blodet hos hypertensive patienter, der tager bradykinin gruppe lægemidler til at regulere blodtrykket,  afsløret under undersøgelsen af ​​forløbet af coronavirus infektion , på grund af virkningerne af coronavirus , som også stimulerer syntesen af ​​ACE-2 til at komme ind i cellen.

Mekanisme

En gruppe videnskabsmænd henledte, mens de studerede mekanismerne for forløbet af en coronavirus-sygdom , opmærksomheden på hormonsystemets arbejde til regulering af blodtrykket ( RAAS ). Da coronavirus binder sig til angiotensinreceptoren på celleoverfladen og øger syntesen af ​​ACE2, der kommer ind i cellen ved hjælp af dette molekyle, forårsager dette en signifikant stigning i koncentrationen af ​​bradykinin (bradykinin storm) og kritiske komplikationer, især hos patienter med hypertension tager medicin, der øger niveauet af bradykinin (hæmmer neprilysin, Zn-afhængig metalloprotease, der ødelægger overskydende cytokiner, sacubitril) til regulering af blodtrykket ( enalapril , lisinopril og lignende) [1] :

  1. utilstrækkelig vasodilatation og tilhørende svaghed, træthed, hjerterytmeforstyrrelser;
  2. øget vaskulær permeabilitet, hvilket fører til øget migration af immunceller og øget inflammation;
  3. øget syntese af hyaluronsyre (inklusive i lungerne), som sammen med vævsvæske danner en hydrogel i lumen af ​​alveolerne , hvilket forårsager vejrtrækningsproblemer og ineffektivitet af mekanisk ventilation ;
  4. potentiel stigning i koncentrationen af ​​vævsplasminogenaktivator , med en øget risiko for blødning;
  5. potentiel stigning i permeabiliteten af ​​blod-hjerne-barrieren , hvilket forårsager neurologiske symptomer.

En stigning i koncentrationen af ​​bradykinin skyldes også de vigtigste bivirkninger af ACE-hæmmere (ACE-hæmmere) - tør hoste, tab af lugt. Tør hoste som en bivirkning af bradykinin er blevet rapporteret tidligere [2] [3] . I svære tilfælde kan dette føre til angioødem (angioødem) og kvælning [4] . Reflekshoste er en almindelig årsag til seponering af ACE-hæmmere i behandlingen af ​​hypertension.

Bradykinin-stormen er ansvarlig for mange af symptomerne forbundet med COVID-19 : tør hoste, myalgi , træthed, kvalme, opkastning, diarré , anoreksi , hovedpine, kognitiv tilbagegang, arytmier og pludselig hjertedød [5] .

Det er også forbundet med bradykinin - angioødem , som opstår som følge af en defekt i nedbrydningen af ​​bradykinin på baggrund af ikke kun angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere, men også angiotensin II-receptorantagonister (ARA) og gliptiner [6] .

Bradykinin-hæmmere

I øjeblikket udvikles inhibitorer (antagonister) af bradykinin, såsom icatibant , som potentielle behandlinger for den arvelige disposition for angioødem og undersøges som anticancermidler [7] . Prodektin eller parmidin anvendes også [8] .

Nogle europæiske og iranske eksperter betragter icatibant (sælges under mærkenavnet Firazyr) som et effektivt intensivmedicinsk lægemiddel til at blokere mekanismen for lungeødem i alvorlige former for COVID-19 [9] [10] .

Det har længe været kendt fra dyreforsøg, at bromelain, et stof, der stammer fra ananas stængler og blade, reducerer hævelse i skader forårsaget af frigivelse af bradykinin i blodbanen og væv [11] . Andre hæmmere af bradykinin er aloe [12] og polyfenoler  , stoffer, der findes i rødvin og grøn te [13] .

Noter

  1. ↑ Shakhmatova, O.O. Bradykinin storm: nye aspekter i patogenesen af ​​COVID-19 . cardioweb.ru . NATIONAL MEDICINSK FORSKNINGSCENTER FOR KARDIOLOGI under Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation. Hentet 23. november 2020. Arkiveret fra originalen 30. november 2020.
  2. ↑ Fox AJ, Lalloo UG, Belvisi MG, Bernareggi M, Chung KF, Barnes PJ (juli 1996). "Bradykinin-fremkaldt sensibilisering af luftvejssensoriske nerver: en mekanisme til ACE-hæmmer hoste". Naturmedicin . 2 (7): 814-7. doi:10.1038/nm0796-814. PMID 8673930. S2CID 6040673.
  3. ↑ B.E. Karlberg. Hoste og hæmning af renin-angiotensin-systemet  // Journal of Hypertension. Tillæg: Den officielle Tidende for International Society of Hypertension. — 1993-04. - T. 11 , nej. 3 . — S. S49–52 . — ISSN 0952-1178 . Arkiveret fra originalen den 23. november 2020.
  4. ↑ Huamin Henry Li. Angioødem: Praksis Essentials, Baggrund, Patofysiologi  (engelsk)  // MedScape. — 2018-09-04. Arkiveret 19. november 2020.
  5. ↑ Michael R Garvin, Christiane Alvarez, J Izaak Miller, Erica T Prates, Angelica M Walker. En mekanistisk model og terapeutiske interventioner for COVID-19, der involverer en RAS-medieret bradykinin-storm  // eLife. - T. 9 . — ISSN 2050-084X . - doi : 10.7554/eLife.59177 . Arkiveret 8. november 2020.
  6. ↑ Angioødem, hvilke stoffer er skylden? . internist.ru . ANSM. Angioedème bradykinique: penser aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) mais aussi aux antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (sartans) og aux gliptines. (23. november 2020). Hentet: 23. november 2020.
  7. ↑ JM Stewart. Bradykinin-antagonister som anti-  kræftmidler . Nuværende farmaceutiske design (30. september 2003). Hentet 23. november 2020. Arkiveret fra originalen 10. marts 2020.
  8. ↑ Maria Pribylskaya. Om bradykinin-stormen . www.facebook.com (19. november 2020). Hentet 23. november 2020. Arkiveret fra originalen 21. januar 2021.
  9. ↑ van de Veerdonk, F.; Netea, M.G.; van Deuren, M.; van der Meer, JW; de Mast, Q.; Bruggemann, RJ; van der Hoeven, H. Kinins and Cytokines in COVID-19: A Comprehensive Patophysiological Approach. Preprints 2020, 2020040023 (doi: 10.20944/preprints202004.0023.v1). [1] Arkiveret 8. april 2020 på Wayback Machine 
  10. ↑ Ghahestani, SM, Mahmoudi, J., Hajebrahimi, S., Khojine, ABS, Salehi-Pourmehr, H., Sadeghi-Ghyassi, F., & Mostafaei, H. (2020). Bradykinin som et sandsynligt aspekt i SARS-Cov-2-scenarier: Sniger Bradykinin ud af vores syne? Arkiveret 15. juni 2020 på Wayback Machine . Iransk Tidsskrift for Allergi, Astma og Immunologi, 1-5
  11. ↑ Hermine Lotz-Winter. Om farmakologien af ​​bromelain: en opdatering med særlig hensyn til dyreforsøg om dosisafhængige virkninger  //  Planta Medica. - 1990/06. — Vol. 56 , udg. 03 . — S. 249–253 . — ISSN 1439-0221 0032-0943, 1439-0221 . - doi : 10.1055/s-2006-960949 . Arkiveret fra originalen den 4. juni 2018.
  12. ↑ Rocıo Bautista-Pérez, David Segura-Cobos, Beatriz Vázquez-Cruz. In vitro antibradykinin aktivitet af Aloe barbadensis gel  (engelsk)  // Journal of Ethnopharmacology. - 2004-07-01. — Vol. 93 , udg. 1 . — S. 89–92 . — ISSN 0378-8741 . - doi : 10.1016/j.jep.2004.03.030 . Arkiveret fra originalen den 10. juli 2014.
  13. ↑ T. Richard, JC Delaunay, JM Mérillon, JP Monti. Er den C-terminale region af Bradykinin bindingsstedet for polyfenoler?  // Journal of Biomolecular Structure and Dynamics. - 2003-12-01. - T. 21 , nej. 3 . — S. 379–385 . — ISSN 0739-1102 . - doi : 10.1080/07391102.2003.10506933 .