Biguanider er hypoglykæmiske lægemidler, der bruges til diabetes mellitus. Denne gruppe omfatter lægemidlet metformin (Avandamet, Bagomet, Glucofage, Metfogamma, Metformin-Akri, Siofor 1000, Siofor 500, Siofor 850).
Ekstrakt af gederue ( Galega officinalis ) blev brugt til behandling af diabetes i folkemedicinen i middelalderens Europa [1] . Det objektive resultat af at bruge ekstraktet var, at urinen blev mindre sød (fald i mængden af glukose i urinen). I slutningen af 1800-tallet fandt man isoamylen- guanidin i ekstraktet [2] . I 1918 blev det videnskabeligt bevist, at guanidin har hypoglykæmisk aktivitet hos dyr [2] . Samtidig var det meget giftigt for leveren.
C. G. Slottasyntetiserede et molekyle bestående af en polymethylenkæde og en guanidingruppe i begge ender. Biguanidet var mere effektivt og mindre giftigt. I begyndelsen af 1920'erne blev de første biguanider syntetiseret - synthalin A ( decamethylen biguanid ) og synthalin B ( dodecamethylen biguanid ) [2] . I 1926 gennemførte E. Frank i O. Minkowskis klinik et klinisk forsøg med syntalin , som efterfølgende begyndte at blive produceret af det tyske medicinalfirma Schering AG til behandling af milde former for diabetes. Den høje toksicitet af begge lægemidler og den udbredte introduktion af insulin har imidlertid suspenderet forskningen i biguanider. Synthalin B blev dog brugt i Tyskland indtil midten af 1940'erne , og dets derivater ( pentamidin) er med succes blevet brugt til at kontrollere pneumocystis-lungebetændelse og afrikansk trypanosomiasis .
Biguanider blev igen udbredt i 1950'erne med fremkomsten af phenformin i 1957 . , hvis hypoglykæmiske egenskaber blev opdaget af G. Anger , L. Friedman og S. L. Shapiro[3] . Samme år blev L. Fridman og S. L. Shapiroopdagede buformin. Tilbagekomsten til biguanider var dikteret af søgningen efter et effektivt oralt lægemiddel til behandling af type 2-diabetes mellitus . Undersøgelser af phenformin i 1958 viste dets høje effektivitet ved tilstedeværelse af visse bivirkninger fra mave-tarmkanalen [3] . Men i 1970 i Tyrkiet dukkede der for første gang data op om dødsfald som følge af mælkesyreacidose efter brug af phenformin, og det tyrkiske sundhedsministerium forbød alle præparater indeholdende dette stof og erstattede det med metformin [4] . I 1976 blev det bevist, at stoffets fare er højere end den gavnlige virkning [4] . I 1977 - 1985 blev phenformin trukket tilbage fra salg eller forbudt, herunder i form af import , i mange lande [4] . Lignende restriktioner er blevet lagt på buformin [4] . I USA siden 15. november 1978 eng. FDA har trukket phenformin tilbage fra salg og forbudt dets eksport [4] . I særlige tilfælde har læger ret til at udskrive en recept på det, hvis "nytten ved lægemidlet anses for at opveje faren" [4] . Fra 2008 fortsætter det med at blive brugt i Italien (i en dosis på højst 100 mg pr. dag), Uruguay , Kina , Polen , Grækenland , Portugal og Brasilien (kombinerede produkter, der indeholder phenformin er forbudt) [5] . Kinesisk angiveligt naturlægemidler med tilføjelse afphenformin [6] . Phenformin bruges også ulovligt i stedet for det dyrere metformin [7] . Phenformin og buformin undersøges som mulige geroprotektorer og kræftlægemidler [8] .
Metformin blev første gang beskrevet i 1922 af E. Werner og J. Bell [9] . I 1929 opdagede K. G. Slotta og R. Cheshe dens udtalte hypoglykæmiske egenskaber hos kaniner.
VirkningsmekanismeVirkningsmekanismen af metformin er ikke forbundet med en stigning i insulinsekretion. På baggrund af brugen af dette lægemiddel falder forholdet mellem bundet og frit insulin, og forholdet mellem insulin og proinsulin stiger , hvilket er ledsaget af et fald i insulinresistens.
Vigtige led i metformins virkningsmekanisme er dets evne til at undertrykke gluconeogenese og stimulere muskelcellernes optagelse af glucose. Metformin kan også hæmme dannelsen af frie fedtsyrer og fedtoxidation. På baggrund af brugen af lægemidlet falder niveauerne af triglycerider , lipoproteiner med lav densitet og meget lav densitet. Metformin er i stand til at forbedre blodets fibrinolytiske egenskaber ved at hæmme virkningen af en vævstype plasminogenaktivatorhæmmer .
FarmakokinetikMetformin absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen (GIT). Den maksimale koncentration af lægemidlet i plasma nås cirka 2 timer efter indtagelse. Efter 6 timer ophører absorptionen af metformin fra mave-tarmkanalen, og dets plasmakoncentration falder gradvist. Metformin binder praktisk talt ikke til plasmaproteiner. Det akkumuleres i spytkirtlerne, leveren og nyrerne. Lægemidlets halveringstid er 1,5-4,5 timer Udskilles via nyrerne. Ved nedsat nyrefunktion kan metformin akkumuleres.
Sted i terapi Biguanider anvendes til: Diabetes mellitus type 1 (som et supplement til insulinbehandling). Diabetes mellitus type 2.
Fra fordøjelsessystemet:
Fra det endokrine system:
Fra stofskiftets side:
Fra siden af det hæmatopoietiske system: Megaloblastisk anæmi .
ForholdsreglerBrug af metformin som en del af kombinationsbehandling med insulin anbefales på hospitalsmiljø. Under behandlingen skal nyrefunktionen overvåges. Det er muligt at bruge metformin i kombination med sulfonylurinstofderivater. I dette tilfælde er det nødvendigt med særlig omhyggelig overvågning af blodsukkerniveauer.
Metformin anbefales ikke til akutte infektioner, eksacerbationer af kroniske infektions- og inflammatoriske sygdomme, traumer, akutte kirurgiske sygdomme, dehydrering. Lægemidlet bør ikke anvendes før operationen og inden for 2 dage efter operationen. Brug af metformin til patienter over 60 år og til patienter, der udfører tungt fysisk arbejde, frarådes, da dette er forbundet med en øget risiko for laktatacidose.
InteraktionerEn stigning i den hypoglykæmiske effekt af metformin observeres ved samtidig brug med følgende lægemidler: Sulfonylurinstoffer.
Det er muligt at reducere den hypoglykæmiske virkning af metformin, når det kombineres med følgende lægemidler: