TRIM72

TRIM72 (tredelt motiv indeholdende 72) også kendt som MG53 (Mitsugumin 53) er et protein kodet i mennesker af gen ID: 493829 placeret på kromosom 16 (16p11.2, NC_000016.10 ( 31214119..37) ex. 1] [2] Dette protein tilhører TRIM - familien og indeholder RING (Really Interesting New Gene) zinkfingerdomæne [3]

MG53 er sådan et myokin, der udskilles af tværstribede muskler , som har beskyttende virkninger på lunger , nyrer , lever , hjerte , øjne og hjerne . [4] [5] Tre mekanismer for MG53's regenerative virkning er blevet identificeret, som omfatter 1) reparation af akut cellemembranskade, 2) anti-inflammatorisk virkning forbundet med kronisk skade og 3) stamcelleforyngelse til vævsregenerering. Derfor kan rekombinant MG53 blive et nyt og effektivt lægemiddel til regenerering. [4] [6]

Hos mus har MG53 vist sig at være et myokin/kardiokin, der medierer nedbrydning af insulinreceptoren og IRS1 (insulinreceptorsubstrat 1) . Samtidig forårsager en stigning i dens koncentration et metabolisk syndrom, manifesteret af insulinresistens , fedme , hypertension og dyslipidæmi. [7] Det inhiberer allosterisk angiogenese ved at hæmme insulinsignalering gennem binding til det ekstracellulære domæne af β-insulinreceptoren. [otte]

TRIM72 har vist sig at være involveret i reparationen af ​​cellemembraner , især den sarcolemmale membran, og findes hovedsageligt i tværstribede muskler. [6] Dens rolle i skeletmuskelregenerering og myogenese er veldokumenteret. [5]

Der er også bevis for, at MG53 har en potentiel beskyttende rolle i hjertevæv, herunder i iskæmisk/reperfusionsskade af hjertet, reparation af kardiomyocytmembranskader og atriefibrose. [9] [10]

MG53, som er en vital komponent i nyrebeskyttelse, er involveret i reparationen af ​​beskadigede epitelceller i nyrernes proksimale tubuli og beskytter mod udvikling af akut nyreskade . [elleve]

Ændringer i TRIM72-ekspression ændrer ekspressionen af ​​gener involveret i oxidativ phosphorylering , hvilket igen påvirker mitokondriel respiration og hjerteenergikapacitet. [12] En analyse af data fra 29 arter af primater og andre pattedyr viser, at pattedyr med høj ekspression af TRIM72 i hjertemusklen har en højere puls og lavere kropsvægt. Det er klart, at ændringen i TRIM72-ekspression kan være forbundet med forskelle i hjertets fysiologi hos forskellige pattedyrarter. [12]

Noter

  1. ↑ TRIM72 – tredelt motiv indeholdende 72, Homo sapiens (menneske) Også kendt som: MG53
  2. ↑ TRIM72 tredelt motiv indeholdende 72 . Hentet 5. august 2021. Arkiveret fra originalen 18. april 2022.
  3. ↑ Yi, JS, Park, JS, Ham, YM, Nguyen, N., Lee, NR, Hong, J., ... & Ko, YG (2013). MG53-induceret IRS-1 ubiquitinering regulerer negativt skeletmyogenese og insulinsignalering. Naturformidling, 4(1), 1-12. PMID 23965929 PMC 3941707 doi : 10.1038/ncomms3354
  4. ↑ 1 2 Whitson, BA, Tan, T., Gong, N., Zhu, H., & Ma, J. (2021). Muscle multiorgan crosstalk med MG53 som myokin til vævsreparation og regenerering. Current Opinion in Pharmacology, 59, 26-32. PMID 34052525 doi : 10.1016/j.coph.2021.04.005
  5. ↑ 12 Li , Z., Wang, L., Yue, H., Whitson, BA, Haggard, E., Xu, X., & Ma, J. (2021). MG53, et vævsreparationsprotein med brede anvendelser i regenerativ medicin. Cells, 10(1), 122. PMID 33440658 PMC 7827922 doi : 10.3390/celler10010122
  6. ↑ 1 2 Weisleder, N., Takizawa, N., Lin, P., Wang, X., Cao, C., Zhang, Y., ... & Ma, J. (2012). Rekombinant MG53-protein modulerer terapeutisk cellemembranreparation ved behandling af muskeldystrofi. Science translational medicine, 4(139), 139ra85-139ra85. PMID 22723464 PMC 3777623 doi : 10.1126/scitranslmed.3003921
  7. ↑ Song, R., Peng, W., Zhang, Y., Lv, F., Wu, HK, Guo, J., ... & Xiao, RP (2013). Central rolle af E3 ubiquitin ligase MG53 i insulinresistens og metaboliske lidelser. Nature, 494(7437), 375-379. PMID 23354051 doi : 10.1038/nature11834
  8. ↑ Dong, J., Zhou, H., Li, Y., Li, R., Chen, N., Zheng, Y., ... & Wang, L. (2021). MG53 hæmmer angiogenese gennem regulering af fokal adhæsionskinasesignalering. Journal of Cellular and Molecular Medicine. doi : 10.1111/jcmm.16777
  9. ↑ Zhong, W., Benissan-Messan, DZ, Ma, J., Cai, C., & Lee, P.H. (2021). Hjerteeffekter og kliniske anvendelser af MG53. Cell & Bioscience, 11(1), 1-10. PMID 34183055 PMC 8240287 doi : 10.1186/s13578-021-00629-x
  10. ↑ Wang, X., Li, X., Ong, H., Tan, T., Park, KH, Bian, Z., ... & Ma, J. (2021). MG53 undertrykker NFκB-aktivering for at afbøde aldersrelateret hjertesvigt. JCI indsigt. PMID 34292883 doi : 10.1172/jci.insight.148375
  11. ↑ Duann, P., Li, H., Lin, P., Tan, T., Wang, Z., Chen, K., ... & Ma, J. (2015). MG53-medieret cellemembranreparation beskytter mod akut nyreskade. Science translational medicine, 7(279), 279ra36-279ra36. PMID 25787762 PMC 4524523 doi : 10.1126/scitranslmed.3010755
  12. ↑ 1 2 Feng, Y., Xu, H., Liu, J., Xie, N., Gao, L., He, Y., ... & Xiao, RP (2021). Funktionel og adaptiv betydning af promotermutationer, der påvirker divergerende myokardieudtryk af TRIM72 hos primater. Molekylærbiologi og evolution. PMID 33744959 PMC 8233513 doi : 10.1093/molbev/msab083