Transferrin

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 24. november 2020; checks kræver 2 redigeringer .
Transferriner
Identifikatorer
Symboler beta-1 metalbindende globulinepididymis sekretorisk sædbindende protein Li 71pTFsiderophilinserotransferrin
Eksterne ID'er GeneCards:
RNA-ekspressionsprofil
Mere information
ortologer
Slags Human Mus
Entrez

n/a

n/a

Ensemble

n/a

n/a

UniProt

n/a

n/a

RefSeq (mRNA)

n/a

n/a

RefSeq (protein)

n/a

n/a

Locus (UCSC) n/a n/a
PubMed- søgning n/a
Rediger (menneske)

Transferrin  er et blodplasmaprotein , der transporterer jernioner . Transferrin er et glykosyleret protein, der binder jernioner tæt, men reversibelt. Omkring 0,1% af alle jernioner i kroppen er forbundet med transferrin (hvilket er omkring 4 mg), dog har jernioner forbundet med transferrin stor betydning for stofskiftet . Transferrin har en molekylvægt på ca. 80 kDa og har to Fe3 + -bindingssteder . Affiniteten af ​​transferrin er meget høj (10 23 M −1 ved pH 7,4), men den falder progressivt, når pH falder under neutralpunktet. Når transferrin ikke er bundet til jern, er det et apoprotein .

Transportmekanisme

Når transferrin er bundet til jernioner, binder transferrinreceptoren på celleoverfladen (f.eks. erytrocytprækursorer i rød knoglemarv) sig til det og kommer som et resultat ind i cellen i en clathrin - foret vesikel . Derefter falder pH inde i vesiklen til 4-5 på grund af protonionpumpernes arbejde , der gør vesiklen til et endosom . Med denne surhedsgrad falder transferrins affinitet til 20-30 % af den oprindelige i blodet (pH ca. 7,3), og jernioner frigives til endosomet. Receptoren bevæger sig tilbage til celleoverfladen, klar til at binde transferrin igen, og med det frigives transferrin tilbage til blodet. Hvert transferrinmolekyle kan bære 2 jernioner Fe3 + på én gang .

Genet, der koder for transferrin, findes hos mennesker på 3q21- regionen af ​​det tredje kromosom . Undersøgelser udført på kongeslanger i 1981 viste, at transferrin nedarves af en codominant mekanisme . .

Struktur

Hos mennesker er transferrin en polypeptidkæde på 679 aminosyrer . Dette er et kompleks bestående af alfa-helixer og beta-ark , der danner 2 domæner (det første er placeret ved N-terminalen og det andet i C-terminalen). N- og C-terminale sekvenser er repræsenteret af sfæriske lapper, mellem hvilke der er et jernbindingssted. Aminosyrerne, der binder jernioner til transferrin, er identiske for begge lapper: 2 tyrosiner , 1 histidin , 1 asparaginsyre . For at binde en jernion kræves en anion, helst en carbonation (CO 3 2− ). Transferrin har også en transferrinreceptor: det er en disulfid-bundet homodimer . [1] Hos mennesker består hver monomer af 760 aminosyrer. Hver monomer består af 3 domæner : apikalt domæne, helical domæne, protease domæne.

Fordeling i væv

Leveren er hovedkilden til transferrinproduktion, men andre væv, såsom hjernen , producerer også disse molekyler. Transferrins hovedrolle er leveringen af ​​jern fra absorptionscentrene i duodenum og fordøjelsen af ​​erytrocytter af makrofager til alle væv. Transferrin spiller en særlig vigtig rolle i aktiv celledeling, for eksempel ved hæmatopoiesis . Transferriner omfatter et protein kaldet transferrin , såvel som ovotransferrin , lactoferrin , melanotransferrin , kulsyreanhydraseinhibitor , saxifilin , søpindsvinblomme-basisprotein , krebsprotein , pacifistin , grønalgeprotein . [2]

Immunsystemet

Transferriner er involveret i medfødt immunitet. Transferriner er til stede i slimhinder, hvor de binder jernioner. Som følge af et fald i koncentrationen af ​​frie jernioner er kun en ubetydelig del af bakterierne i stand til at formere sig under sådanne forhold.

Normale indikatorer (g/l) ved analyse af transferrin kan være forskellige for børn og voksne, mænd og kvinder (hos kvinder er det lidt højere), men generelt bør indholdet af transferrin være i området fra 1,3 til 3,8.

Koncentrationen af ​​transferriner falder i inflammatoriske processer, [3] , nefrotisk syndrom , levercirrhose , hæmokromatose og nogle andre tilstande.

I de fleste tilfælde er jernmangelanæmi ledsaget af en stigning i transferrinniveauer. [1] I nogle tilfælde (medfødt antransferrinæmi , tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod transferrin, et fald i transferrin på grund af en generel proteinmangel), kan jernmangelanæmi tværtimod skyldes en krænkelse af jerntransporten på grund af en reduceret niveau af transferrin [4] .

Andre effekter

De metalbindende egenskaber af transferrin har stor indflydelse på biokemien af ​​plutonium hos mennesker. . Transferrin virker bakteriedræbende, da det gør Fe 3+ utilgængeligt for bakterier. Lokal hæmosiderose - er i stand til at øge det samlede niveau af transferrin, hvilket kan forklare mange af virkningerne af autohæmoterapi.

Etnisk polymorfi

Nogle transferrinvarianter er mere almindelige i populationer af en bestemt antropologisk gruppe. Således er TF*DChi en markør for mongoloide populationer, og den er vidt udbredt i Østasien [5] . Varianter, der adskiller sig fra den mest almindelige type TF CC, var sjældne, så informationsindholdet i dette system fra et populationsgenetisk synspunkt var lavt. Med introduktionen af ​​metoden til isoelektrisk fokusering blev den genetiske heterogenitet af variant C etableret [6] . De to mest almindelige alleler TF*C1 og TF*C2 er til stede i alle populationer. Hos europæere og amerikanske hvide forekommer TF*C1 med en frekvens på 75-78%. TF*C2 blandt dem varierer med frekvenser på 13-19%, grænserne for udsving i asiatiske populationer varierer fra 15 til 34%. Estimering af hyppigheden af ​​TF*C3 synes at være nyttig i populationsgenetiske undersøgelser. Denne allel forekommer med en frekvens på 4-7% i kaukasiske grupper , med en frekvens på 1-4% i indiske befolkninger , sporadiske forekomster af denne faktor i Østasien, nogle grupper i Stillehavsområdet og i amerikanske sorte. Det er fuldstændig fraværende i andre populationer. Ifølge en række forfattere ser C3-allelen ud til at være af europæisk oprindelse [7] . Der er over 10 undertyper af TF*C [6] .

Noter

  1. ↑ 1 2 Macedo MF, de Sousa M. Transferrin og transferrinreceptoren: af magiske kugler og andre bekymringer  //  Inflammation & Allergy Drug Targets: journal. - 2008. - Marts ( bind 7 , nr. 1 ). - S. 41-52 . — PMID 18473900 . Arkiveret fra originalen den 18. januar 2017.
  2. ↑ Lambert LA, Perri H., Halbrooks PJ, Mason AB Udvikling af transferrinfamilien: bevarelse af rester forbundet med jern- og anionbinding   // Comp . Biochem. physiol. B, Biochem. Mol. Biol. : journal. - 2005. - Oktober ( bind 142 , nr. 2 ). - S. 129-141 . - doi : 10.1016/j.cbpb.2005.07.007 . — PMID 16111909 .
  3. ↑ Ritchie RF, Palomaki GE, Neveux LM, Navolotskaia O., Ledue TB, Craig WY Referencefordelinger for de negative akut-fase serumproteiner, albumin, transferrin og transthyretin: en praktisk, enkel og klinisk relevant tilgang i en stor  kohorte.)  // J. Clin. Lab. Anal. : journal. - 1999. - Bd. 13 , nr. 6 . - S. 273-279 . - doi : 10.1002/(SICI)1098-2825(1999)13:6<273::AID-JCLA4>3.0.CO;2-X . — PMID 10633294 .
  4. ↑ A.L. Tikhomirov, S.I. Sarsania, A.A. Kocharyan - Jernmangelanæmi: et presserende problem, tilstrækkelig behandling. (utilgængeligt link) . Hentet 28. november 2012. Arkiveret fra originalen 18. januar 2013. 
  5. ↑ Kamboh MI, Ferrell RE Human transferrin polymorfisme   // Hum . Hered. - 1987. - Bd. 37 . - S. 65-81 .
  6. ↑ 1 2 Prokop O., Geler V. Menneskelige blodgrupper. - Moskva: Medicin, 1991. - 512 s.
  7. ↑ Sikstrom C., Nylander P.O. Transferrin C-undertyper og etnisk heterogenitet i Sverige   // Hum . Hered. - 1990. - Bd. 40 . - s. 335-339 .
  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier
I bibliografiske kataloger