Senoterapevtiki

Senoterapeutika er behandlinger eller strategier designet til at behandle cellulær aldring [1] [2] [3 ] . 

Senoterapi omfatter:

1. geroprotektorer  - midler til forebyggelse af aldring ved at reducere sådanne aldringsudløsere som: DNA-skader [4] [5] , oxidativt stress [6] , proteotoksisk stress [7] , telomerskader [8] .

Geroprotectors bør også omfatte geroneuroprotectors såsom fisetin , curcumin , montelukast og deres derivater, såsom CMS121, afledt af fisetin, og J147 , afledt af curcumin [9] [10]

2. midler, der interfererer med udskillelsen af ​​SASP (ældnings-associeret sekretorisk fænotype) [11] [12] , de såkaldte senomorphics [3] , herunder:

3. midler/strategier designet til at ødelægge ældningsceller: senolytika  - små molekyler, der specifikt inducerer ældende cellers død [19] [20] , antistoffer og deres medierede lægemiddellevering, midler, der kan forhindre svækkelse af immunsystemet under aldring [ 21] , celler i immunsystemet ( NK-celler , B-celler [22] , T-celler ).

4. Lægemidler, der undertrykker aldringsfænotypen i celler uden at forårsage en ændring i antallet af celler, kaldes senomorfe [23] [24] [3] Et eksempel på sådanne stoffer er SR12343 [25]

5. genterapiværktøjer /strategier designet til at redigere kroppens gener for at øge dens modstandsdygtighed over for aldring, senile sygdomme [26] og forlænge dens levetid [27] [27] [28] [29] [30] [31] [ 32] [33] [34] [35] [36] [37] .

Noter

  1. ↑ Childs et al. (2015). Cellulær senescens ved aldring og aldersrelateret sygdom: fra mekanismer til terapi Naturmedicin {{doi:10.1038/nm.4000}}
  2. ↑ Jafari Mahtab (2015). Healthspan Farmakologi . Rejuvenation Research., 18(6): 573-580. doi : 10.1089/rej.2015.1774 .
  3. ↑ 1 2 3 Zhang, L., Pitcher, LE, Prahalad, V., Niedernhofer, LJ, & Robbins, PD (2022). Målretning af cellulær alderdom med senoterapeutika: senolytika og senomorfe midler . FEBS-tidsskriftet. PMID 35015337 doi : 10.1111/feb.16350
  4. ↑ Misra, J., Mohanty, ST, Madan, S., Fernandes, JA, Hal Ebetino, F., Russell, RGG og Bellantuono, I. (2015), Zoledronate attenuates akkumulering af DNA-skader i mesenkymale stamceller og beskytter deres fungere. STAMCELLER. doi : 10.1002/stem.2255
  5. ↑ Wahlestedt, M., Pronk, CJ, & Bryder, D. (2015). Kortfattet anmeldelse: Hæmatopoietisk stamcelleældning og udsigterne til foryngelse. Stamceller translationel medicin, 4(2), 186-194.
  6. ↑ Eisenberg, T., Knauer, H., Schauer, A., Büttner, S., Ruckenstuhl, C., Carmona-Gutierrez, D., ... & Fussi, H. (2009). Induktion af autofagi af spermidin fremmer levetiden. Naturcellebiologi, 11(11), 1305-1314. doi : 10.1038/ncb1975
  7. ↑ Pride, H., Yu, Z., Sunchu, B., Mochnick, J., Coles, A., Zhang, Y., ... & Pérez, VI (2015). Langlivede arter har forbedret proteostase sammenlignet med fylogenetisk relaterede kortlivede arter. Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation, 457(4), 669-675. doi : 10.1016/j.bbrc.2015.01.046
  8. ↑ Blackburn, EH, Epel, ES, & Lin, J. (2015). Menneskelig telomerbiologi: En medvirkende og interaktiv faktor i aldring, sygdomsrisici og beskyttelse. Science, 350(6265), 1193-1198. doi : 10.1126/science.aab3389
  9. ↑ Forskere rapporterer om nye metoder til at identificere Alzheimers lægemiddelkandidater, der har anti-aldringsegenskaber . Hentet 14. november 2018. Arkiveret fra originalen 14. november 2018.
  10. ↑ Larrick, JW, Larrick, JW, & Mendelsohn, AR (2018). ATP-syntase, et mål for demens og aldring? Arkiveret 2. juni 2020 på Wayback Machine . Rejuvenation research, 21(1), 61-66.
  11. ↑ Hae-Ok, B., & Gyesoon, Y. (2015). Fra celle-ældning til aldersrelaterede sygdomme: differentielle virkningsmekanismer af senescens-associerede sekretoriske fænotyper. BMB-rapporter, 48(10), 549-558. PMID 26129674
  12. ↑ Young, A.R., & Narita, M. (2009). SASP afspejler alderdom Arkiveret 23. december 2015 på Wayback Machine . EMBO-rapporter, 10(3), 228-230. doi : 10.1038/embor.2009.22
  13. ↑ Laberge, RM, Zhou, L., Sarantos, MR, Rodier, F., Freund, A., de Keizer, PL, ... & Desprez, PY (2012). Glukokortikoider undertrykker udvalgte komponenter af den senescens-associerede sekretoriske fænotype. Aging cell, 11(4), 569-578. doi : 10.1111/j.1474-9726.2012.00818.x
  14. ↑ Liu, S., Uppal, H., Demaria, M., Desprez, PY, Campisi, J., & Kapahi, P. (2015). Simvastatin undertrykker brystkræftcelleproliferation induceret af senescerende celler Arkiveret 20. juni 2022 på Wayback Machine . Videnskabelige rapporter, 5, 17895. doi : 10.1038/srep17895
  15. ↑ Xu, M., Tchkonia, T., Ding, H., Ogrodnik, M., Lubbers, ER, Pirtskhalava, T., ... & Giorgadze, N. (2015). JAK-hæmning lindrer den cellulære senescens-associerede sekretoriske fænotype og skrøbelighed i alderdommen Arkiveret 7. januar 2016 på Wayback Machine . Proceedings of the National Academy of Sciences, 112(46), E6301-E6310, doi : 10.1073/pnas.1515386112
  16. ↑ Xu, M., Palmer, AK, Ding, H., Weivoda, MM, Pirtskhalava, T., White, TA, ... & Jensen, MD (2015). Målretning mod ældende celler forbedrer adipogenese og metabolisk funktion i alderdommen. eLife, e12997. DOI: https://dx.doi.org/10.7554/eLife.12997
  17. ↑ Sébastien Cardinal et al., & Normand Voyer (2017). Syntese og anti-inflammatorisk aktivitet af isoquebecol . Bioorganisk og medicinsk kemi
  18. ↑ Correia-Melo C, Marques FD, Anderson R, et al., & Passos JF (2016). Mitokondrier er nødvendige for ældningsfremmende funktioner i den senescerende fænotype Arkiveret 6. juni 2019 på Wayback Machine . The EMBO Journal, PMID 26848154 , doi : 10.15252/embj.201592862
  19. ↑ Chang J., Wang Y., Shao L. et al., & Zhou D. (2015). Clearance af senescerende celler med ABT263 forynger ældede hæmatopoietiske stamceller i mus . Naturmedicin doi : 10.1038/nm.4010
  20. ↑ Zhu, Yi; Tchkonien, Tamara; Pirtskhalava, Tamar; et al., (2015). Akilleshælen af ​​ældre celler: Fra transkriptom til senolytiske stoffer. aldrende celle. doi : 10.1111/acel.12344
  21. ↑ Stahl, EC, & Brown, BN (2015). Celleterapistrategier til bekæmpelse af immunosenescens. Organogenese, (lige blevet accepteret), doi : 10.1080/15476278.2015.1120046
  22. ↑ Henry, CJ, Casás-Selves, M., Kim, J., Zaberezhnyy, V., Aghili, L., Daniel, AE, … & Klawitter, J. (2015). Aldringsassocieret inflammation fremmer selektion for adaptive onkogene hændelser i B-celle-forfædre . Arkiveret 25. december 2015 på Wayback Machine . The Journal of Clinical Investigation, 125(12),
  23. ↑ Fuhrmann-Stroissnigg, Heike; Ling, Yuan Yuan; Zhao, Jing; McGowan, Sara J.; Zhu, Yi; Brooks, Robert W.; Grassi, Diego; Gregg, Siobhan Q.; Stripay, Jennifer L. (2017). [https://web.archive.org/web/20180316104138/http://www.nature.com/articles/s41467-017-00314-z Arkiveret 16. marts 2018 ved Wayback Machine Identification of HSP90-hæmmere som en roman klasse af senolytika. Naturkommunikation. 8(1). doi : 10.1038/s41467-017-00314-z
  24. ↑ Niedernhofer LJ, Robbins PD (2018). Senotherapeutics for sund aldring Nature Reviews Drug Discovery, doi : 10.1038/nrd.2018.44
  25. ↑ Zhang, L., Zhao, J., Mu, X., McGowan, S.J., Angelini, L., O'Kelly, R.D., ... & Robbins, P.D. (2021). Ny hæmning af små molekyler af IKK/NF-KB-aktivering reducerer markører for ældning og forbedrer sundheden i musemodeller for aldring. Aldringscelle, 20(12), e13486. PMID 34734460 PMC 8672781 doi : 10.1111/acel.13486
  26. ↑ Fortney K, Dobriban E, Garagnani P, Pirazzini C, Monti D, Mari D, et al. (2015) Genomomfattende scanning informeret af aldersrelateret sygdom identificerer lokaliteter for exceptionel menneskelig levetid. PLoS Genet 11(12): e1005728. doi : 10.1371/journal.pgen.1005728
  27. ↑ 1 2 Andrews, WH, Brown, LK, Mohammadpour, H., & Briggs, LA (2015). Forbedring af sundhed hos pattedyr ved hjælp af telomerase omvendt transkriptase-genterapi Arkiveret 25. december 2015 på Wayback Machine . US patent nr. 20.150.322.416. Washington, DC: US ​​Patent and Trademark Office.
  28. ↑ de Jesus, BB, Vera, E., Schneeberger, K., Tejera, AM, Ayuso, E., Bosch, F., & Blasco, MA (2012). Telomerasegenterapi hos voksne og gamle mus forsinker aldring og øger levetiden uden at øge kræften Arkiveret 25. december 2015 på Wayback Machine . EMBO molecular medicine, 4(8), 691-704. doi : 10.1002/emmm.201200245
  29. ↑ Xiong, S., Patrushev, N., Forouzandeh, F., Hilenski, L., & Alexander, RW (2015). PGC-1α modulerer telomerfunktion og DNA-skade til beskyttelse mod aldringsrelaterede kroniske sygdomme Arkiveret 29. november 2020 på Wayback Machine . Cell reports, 12(9), 1391-1399. doi : 10.1016/j.celrep.2015.07.047
  30. ↑ Mendelsohn Andrew R. og Larrick James W. (2015). Telomerase Reverse Transcriptase og Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ Co-Activator-1α samarbejder om at beskytte celler mod DNA-skader og mitokondriel dysfunktion i vaskulær alderdom . Rejuvenation Research., 18(5): 479-483. doi : 10.1089/rej.2015.1780 .
  31. ↑ Hofmann, JW, Zhao, X., De Cecco, M., Peterson, AL, Pagliaroli, L., Manivannan, J., … & Li, X. (2015). Reduceret udtryk af MYC øger levetiden og forbedrer sundheden. Cell, 160(3), 477-488. doi : 10.1016/j.cell.2014.12.016
  32. ↑ Wu, JJ, Liu, J., Chen, EB, Wang, JJ, Cao, L., Narayan, N., ... & Finkel, T. (2013). Øget pattedyrs levetid og en segmentel og vævsspecifik opbremsning af aldring efter genetisk reduktion af mTOR-ekspression. Cellerapporter , 4(5), 913-920 doi : 10.1016/j.celrep.2013.07.030
  33. ↑ Kirkland, JL, Tchkonia, T., Van Deursen, J., & Baker, DJ (2015). TRANSGENISKE DYR, DER KAN BLIVER FORFINDES TIL SLETTE SENESCENT CELLER Arkiveret 5. januar 2016 på Wayback Machine . US patent nr. 20.150.296.755. Washington, DC: US ​​Patent and Trademark Office
  34. ↑ Yun-Hee Youm, Tamas L. Horvath, David J. Mangelsdorf, Steven A. Kliewer og Vishwa Deep Dixit (2016). Forlængelsehormon FGF21 beskytter mod immunforsvar ved at forsinke aldersrelateret thymus-involution Arkiveret 15. april 2018 på Wayback Machine . PNAS doi : 10.1073/pnas.1514511113
  35. ↑ Sun, H., Gao, Y., Lu, K., Zhao, G., Li, X., Li, Z., & Chang, H. (2015). Overekspression af Klotho undertrykker leverkræftprogression og inducerer celleapoptose ved negativt at regulere wnt/β-catenin signalvejen. World journal of surgical oncology, 13(1), 307 doi : 10.1186/s12957-015-0717-0
  36. ↑ Kurosu, H., Yamamoto, M., Clark, JD, Pastor, JV, Nandi, A., Gurnani, P., ... & Shimomura, I. (2005). Undertrykkelse af aldring hos mus af hormonet Klotho Arkiveret 29. januar 2016 på Wayback Machine . Science, 309(5742), 1829-1833 doi : 10.1126/science.1112766
  37. ↑ Yan, L., Vatner, DE, O'Connor, JP, Ivessa, A., Ge, H., Chen, W., ... & Vatner, SF (2007). Type 5 adenylyl cyclase forstyrrelse øger levetiden og beskytter mod stress. Cell, 130(2), 247-258 doi : 10.1016/j.cell.2007.05.038

Litteratur