Neurogranin

Neurogranin ( engelsk  neurogranin; NRGN ) er et calmodulin - bindende protein involveret i proteinkinase C- signaleringskaskaden . Neurogranin findes kun i hjernen og findes i høje koncentrationer i dendritiske rygsøjler . Neurogranin er det vigtigste postsynaptiske calmodulin (CaM)-bindende protein, mens det vigtigste præsynaptiske CaM-bindende protein er GAP-43 . Neurogranin binder til calmodulin i fravær af calcium ; fosforyleringneurogranin reducerer dets evne til at danne en binding med calmodulin. Ekspression af NRGN-genet er formodentlig styret af thyreoideahormoner , hvilket kan indikere sammenhængen mellem neurogranin og nedsat hjernefunktion ved hypothyroidisme . [1] Humant neurogranin består af 78 aminosyrerester.

To undersøgelser tyder på en mulig sammenhæng mellem NRGN-genet og risikoen for skizofreni i den mandlige befolkning [2] og reduceret neurogranin-immunreaktivitet i hjernen hos skizofrene patienter. [3]

Historie

Det hjernelokaliserede protein p17 med en ukendt struktur, der interagerer med proteinkinase C, blev isoleret fra kvæg- og rottehjerne i 1991 og kaldt neurogranin. [4] Humant neurogranin blev opnået i 1997; det viste sig at være 96% identisk med rotten . [5]

Noter

1. ↑ Martinez de Arrieta, C.; Morte, B.; Coloma, A.; Bernal, J. (1999) Den humane RC3-genhomolog, NRGN, indeholder et thyreoideahormon-responderende element placeret i den første intron. Endocrinology 140: 335-343, 1999. PMID 9886843
2. ↑ Ruano D, Aulchenko YS, Macedo A, Soares MJ, Valente J, Azevedo MH, Hutz MH, Gama CS, Lobato MI, Belmonte-de-Abreu P, Goodman AB, Pato C, Heutink P, Palha JA. (2006) Sammenslutning af genet, der koder for neurogranin, med skizofreni hos mænd. J Psykiater Res. 2006 29. november; PMID 17140601
3. ↑ Broadbelt K, Ramprasaud A, Jones LB. (2006) Beviser for ændret neurogranin-immunreaktivitet i område 9 og 32 af skizofren præfrontal cortex. Schizophr Res. 2006 okt;87(1-3):6-14. Epub 2006 22. juni. PMID 16797925
4. ↑ Baudier, J.; Deloulme, JC; Van Dorsselaer, A.; Black, D.; Matthes, HWD (1991) Oprensning og karakterisering af et hjernespecifikt proteinkinase C-substrat, neurogranin (p17): identifikation af en konsensus-aminosyresekvens mellem neurogranin og neuromodulin (GAP43), der svarer til proteinkinase C-phosphoryleringsstedet og calmodulin -bindende domæne. J Biol. Chem. 266: 229-237, 1991. PMID 1824695
5. ↑ Martinez de Arrieta, C.; Perez Jurado, L.; Bernal, J.; Coloma, A.: Struktur, organisation og kromosomal kortlægning af det humane neurograningen (NRGN). Genomics 41: 243-249, 1997. PMID 9143500