Evidensbaseret medicin , eller evidensbaseret medicin , er en tilgang til medicinsk praksis, hvor beslutninger om brugen af forebyggende , diagnostiske og terapeutiske interventioner træffes baseret på den tilgængelige dokumentation for deres effektivitet og sikkerhed, og sådan evidens udsættes for evaluering , sammenligning, generalisering og bred formidling til brug i patienternes interesse [1] . Forskellen mellem evidensbaseret medicin og traditionel medicin er brugen af pålidelige videnskabelige beviser for effektiviteten af lægemidler og medicinske manipulationer [2] .
Hovedtræk ved evidensbaseret medicin er en kritisk vurdering af den tilgængelige evidens. Et vigtigt værktøj i evidensbaseret medicin er systematiske reviews , som kan bruge meta-analyse [2] .
I behandlingen af hver patient involverer evidensbaseret medicin meningsfuld, nøjagtig og samvittighedsfuld brug af forskningsresultater baseret på det bedste af dem [3] . Kliniske retningslinjer baseret på principperne for evidensbaseret medicin bør angive graden af tillid til deres udbud. Sådanne grader kaldes sædvanligvis niveauer af evidens og niveauer af overtalelsesevne af anbefalinger, angivet med romertal eller latinske bogstaver [4] .
Evidensbaseret medicin, der begyndte at udvikle sig aktivt i 1990'erne, stod over for en række problemer forårsaget af implicit upålidelighed i publikationer. Kommercielt sponsorerede forsøg er ofte skæve til virksomhedsvenlige resultater, og forsøg, der viser uønskede resultater for sponsoren, kan være upublicerede og utilgængelige for klinikere og patienter. I en situation, hvor de fleste undersøgelser er industrisponsorerede, kan offentliggjorte beviser for interventioner under undersøgelse være ufuldstændige og partiske. Som følge heraf kan patienter få ordineret dyrere, farligere og/eller mindre effektive lægemidler [5] .
Evidensbaseret medicin er i høj grad baseret på forskning udført ved hjælp af metoderne epidemiologi og biostatistik [6] .
Et af de tidligste kendte forsøg på at anvende den videnskabelige metode til medicin var af James Lind i 1747 for at finde årsagen til og midlet mod skørbug . Men på grund af modstanden fra højtstående myndigheder og manglen på et system til at formidle videnskabelig viden, forblev Linds opdagelse ukendt for mange af hans kolleger [7] .
Men indtil nu har mange medicinske indgreb, herunder "generelt anerkendte", ikke været udsat for streng videnskabelig verifikation.
Efterhånden opstod der ideer inden for medicin, der øgede dens effektivitet. I dag er det for eksempel " Gold Standard of Therapy " og " Drug of Choice ".
Professor Archibald Cochrane tænkte i midten af det 20. århundrede på, hvor effektive moderne metoder til behandling af infektionssygdomme egentlig er. Når patienten får det bedre efter at have taget medicinen, hænger dette ikke altid sammen med selve medicinens virkning, i omkring en tredjedel af tilfældene virker placeboeffekten , som længe har været brugt af læger [8] .
I 1960'erne blev manglerne ved den traditionelle tilgang til medicinsk beslutningstagning, hvor en læge eller et panel af eksperter valgte, hvilke beviser de skulle overveje, og hvordan de ville forene beviserne med deres overbevisninger, præferencer og andre omstændigheder. tilsyneladende [9] .
I 1967 overvejede Alvan Feinstein ( Alvan Feinstein ) i sin bog "Clinical Judgment [10] " mekanismen for medicinsk beslutningstagning, med fokus på rollen som klinisk ræsonnement og lægefordomme [9] .
I 1972 udgav A. Cochrane Effektivitet og effektivitet [11] , hvori han beskrev manglen på evidens for mange medicinske praksisser, som tidligere blev anset for at være effektive, og viste behovet for kontrollerede forsøg [9] .
Siden 1973 har John Wennberg ( John Wennberg ) udgivet beskrivelser af forskelle i lægepraksis blandt forskellige læger [9] .
I 1980'erne beskrev David M. Eddy ( David M. Eddy ) fejl i klinisk ræsonnement og huller i beviserne for effektiviteten af medicinsk praksis [9] .
I midten af 1980'erne udgav A. Feinstein, David Lawrence Sackett [ og andre forfattere lærebøger om klinisk epidemiologi, hvor de tilpassede epidemiologiske metoder til at træffe medicinske beslutninger [9] .
Udtrykket " evidensbaseret " blev først brugt af D. M. Eddy i hans arbejde med retningslinjer for klinisk praksis og behandlingsforsikringsdækning, som han ikke udgav, men har brugt i seminarer og foredrag siden 1987 (hendes tekst udgivet af American College of Medicine i slutningen af 1980'erne). I marts 1990 blev hans artikel publiceret i Journal of the American Medical Association ( JAMA ) ( Eddy, DM Clinical decision making: from theory to practice. Anatomy of a decision // JAMA: The Journal of the American Medical Association. - 1990 - Vol. 263, nr. 3. - P. 441–443. - doi : 10.1001/jama.263.3.441 . - PMID 2294311. ), hvor han brugte og definerede udtrykket "evidensbaseret" [9] .
Udtrykket " evidensbaseret medicin " er blevet brugt siden efteråret 1990 af Gordon Guyatt ( Gordon Guyatt ) i hans forelæsninger ved McMaster University i Toronto. Den første publikation med den udkom i 1991, hvor begrebet blev brugt til at beskrive en ny tilgang til undervisning i lægepraksis [9] . ( Guyatt GH Evidensbaseret medicin. ACP. J. Club. 1991; 114 (2): A16. )
I en videnskabelig publikation blev udtrykket "evidensbaseret medicin" første gang brugt af den canadiske epidemiolog D. Sackett i 1990'erne [12] . ( Sackett, DL Evidence-Based Medicine: How to Practice and Teach Ebm / DL Sackett, SE Straus, WS Richardson ... [ etc. ] . - Edinburgh : Churchill Livingstone, 2000. - 261 s. )
Dette udtryk blev introduceret i bred brug af en gruppe canadiske videnskabsmænd fra McMaster University i 1996, kort efter revisionen af alle kendte medicinske indgreb viste, at hvert sekund af de indgreb, som lægerne ordinerede, ikke havde nogen beviser for deres effektivitet [13]
I øjeblikket bruges evidensbaseret medicin til at forbedre klinisk praksis; i Vesten er det blevet introduceret i alle områder af medicinsk aktivitet, startende med kommunikation med patienter [8] .
I 2010'erne begyndte begrebet "evidensbaseret medicin" at falde i det offentlige medierum, det bruges i andre betydninger end dets oprindelige betydning, herunder til markedsføringsformål. Men blandt læger er der et gradvist voksende ønske om at bringe medicin til en fællesnævner, for at fritage diagnoser og kliniske metoder fra afhængighed af individuelle, omend autoritative, menneskers meninger til fordel for objektive kriterier [14] .
D. Sackett definerede evidensbaseret medicin som den systematiske brug af den bedste eksisterende dokumentation for effektivitet ved valg af behandlingsmetode [12] .
Hovedprincippet i evidensbaseret medicin er gennemsigtighed. Enhver klinisk beslutning (valg af en behandlingsmulighed blandt mulige alternativer) skal understøttes af beviser, der kan verificeres af andre mennesker.
Det andet princip er lighed. Autoritet, status og personlig erfaring bør ikke have indflydelse på valget af behandling, men et sådant valg bør baseres på højkvalitetsbevis for fordelene ved en bestemt intervention.
Evidensbaseret medicin er baseret på test af effektiviteten og sikkerheden af diagnostiske, forebyggelses- og behandlingsmetoder (inklusive de anvendte lægemidler) i kliniske forsøg . Udøvelse af evidensbaseret medicin refererer til brugen af data opnået fra kliniske forsøg i en læges daglige kliniske arbejde .
Det er ikke let at opnå bevis for effektiviteten eller ineffektiviteten af enhver behandling eller diagnostisk undersøgelse: det er en besværlig og dyr proces [13] .
Klinisk forskning i evidensbaseret medicin er baseret på visse principper. Et af nøglepunkterne er den "dobbeltblindede metode" i et klinisk forsøg (klinisk forsøg): under forsøget ved hverken lægen eller patienten selv, om patienten får et lægemiddel (behandling) eller en placebo (lignende behandling) ). Patienten skriver under på samtykket til at modtage både det ene og det andet. Fordelingen mellem lægemiddel- og placebogrupper er randomiseret ( randomiseret kontrolleret forsøg ). En "dummy" kan fungere som placebo, hvis der endnu ikke findes en standard effektiv behandling for sygdommen. Hvis standardterapi findes, så bruger de ikke en "dummy", men en generelt accepteret behandlingsmetode, ellers ville det være uetisk og farligt for patienternes liv og helbred [15] . Efter afslutningen af hele behandlingsforløbet udføres en statistisk analyse af resultaterne. Placebokontrol er nødvendig, fordi det er bevist, at enhver form for intervention, inklusive placebo, hos 70 % af patienterne med funktionelle (ikke-svære) og 50 % med organiske (alvorlige) lidelser fører til en midlertidig uspecifik effekt - i andre ord, mindst halvdelen af patienterne har det bedre med placebo. For at et lægemiddel kan anses for effektivt, skal virkningen af at tage det være større end placebo, og effektivt, når resultatet er signifikant højere end placebo [13] .
I dag er "guldstandarder" blevet defineret i behandling og diagnosticering af forskellige sygdomme. For eksempel i onkologi betragtes morfologiske undersøgelser som "guldstandarden" for diagnostik, hvor den cellulære sammensætning af vævet i det berørte organ studeres. "Guldstandarderne" til diagnosticering af sygdomme i maven og tolvfingertarmen er fibrogastroskopi , og for tidlige krænkelser af hjertekamrenes funktion - ultralyd . Alle andre metoder til at diagnosticere de samme sygdomme er i en vis overensstemmelse med "guldstandarderne".
Med henblik på farmaceutisk forskning og regulering er reglerne for udførelse af kliniske forsøg, herunder kliniske forsøg, fastsat i GCP- standarden ( god klinisk praksis , "god klinisk praksis"), samt reglerne for fremstilling af lægemidler ( GMP ). standard ) og udførelsen af laboratorietests (standard GLP ).
Metodikken for evidensbaseret medicin kritiseres fra en række forskellige positioner, men vi har intet andet værktøj til at sikre effektiviteten og sikkerheden af behandlingen [8] .
Kvaliteten af kliniske forsøg varierer meget på forskellige områder. I mange lande er der ingen ordentlig kvalitetskontrol af kliniske forsøg eller ingen tradition for højkvalitetsforsøg. For eksempel viste en analyse af data fra en stor TOPCAT-undersøgelse, at der blev begået alvorlige overtrædelser af forskningsmetodologien i visse geografiske områder (inklusive på det tidligere USSRs territorium). Især modtog mange forsøgspersoner i forskningscentre på det tidligere USSRs område ikke medicin på trods af optegnelserne i protokollerne. Nogle eksperter foreslog, at nogen fra personalet solgte stoffet til siden. Sammenlignet med studier i Amerika er kvaliteten af studierne i Rusland og Georgien dårlig. Der er fundet en tendens til, at kvaliteten af forskning i udviklingslande er lavere end i udviklede lande [16] [17] [18] .
En start blev lavet i Canada i 1979, da effektiviteten af en intervention blev bedømt ud fra kvaliteten af det opnåede bevis [20] :
I. Evidens opnået fra mindst ét korrekt randomiseret kontrolleret forsøg.
I-1. Evidens opnået fra veldesignede case-kontrol kohorte- eller analytiske undersøgelser, fortrinsvis fra mere end ét center eller mere end én undersøgelsesgruppe.
II-2. Beviser opnået fra sammenligninger af tidspunkter og steder med eller uden intervention. Dramatiske resultater i ukontrollerede eksperimenter (såsom resultaterne af administrationen af penicillin i 1940'erne) kan også betragtes som beviser af denne type.
III. Udtalelser fra respekterede myndigheder baseret på klinisk erfaring, beskrivende undersøgelser eller ekspertudvalgsrapporter.
Senere udviklede dette ratingsystem sig og blev mere kompliceret.
Det internationale system for evidensbaseret medicin udvikler sig hurtigt: Fra det øjeblik det blev dannet i begyndelsen af 90'erne til i dag er antallet af centre, monografier og fora om problemet i tiere, antallet af publikationer er i tusindvis . Det amerikanske agentur for sundhedspolitik og videnskab støttede i 1997 i en periode på 5 år 12 sådanne centre etableret på førende universiteter og videnskabelige organisationer i forskellige stater; der er et stigende antal centre for specifikke problemer (børns sundhed, primær pleje, almen praksis, mental sundhed osv.) .
Fælles for hele tendensen er brugen af evidensprincippet på ethvert niveau af beslutningstagning - fra statsprogrammet til udnævnelsen af individuel terapi.
Verdens største organisationer er Cochrane Collaboration og EBMG [21] .
Selvom målet med evidensbaseret medicin er at lette den kliniske beslutningstagning baseret på den tilgængelige videnskabelige evidens, er der mange mangler i den tilgængelige videnskabelige evidens, i dens offentlige tilgængelighed og i dens anvendelighed til den enkelte patientsituation [22] :161 .
Evidensbaseret medicin er kun værdifuld, så længe evidensgrundlaget for en behandlingsintervention er komplet og effektivt. Selektiv offentliggørelse af resultaterne af kliniske forsøg kan føre til en urealistisk vurdering af et lægemiddels effektivitet og ændre risiko/benefit-forholdet [22] :159 .
Således bemærker en WHO- publikation , at den tilgængelige evidens for lægemidlers effektivitet kan være mangelfuld på grund af dårligt studiedesign, ufuldstændig offentliggørelse af dets resultater, kilden til forskningsfinansiering og publikationsbias [22] :32 . Når lægemiddelforsøg er sponsoreret af farmaceutiske virksomheder, er sandsynligheden for gunstige resultater 4-5 gange højere, end når finansieringen kommer fra andre kilder [22] :55 .
For eksempel er der i psykiatrien :
Ifølge Peter Götsche indeholder mange systematiske gennemgange af kliniske forsøg fejl relateret til indhentning af indledende data [26] . Goetsche kritiserede de svage systematiske gennemgange af kliniske forsøg [27] og de redaktionelle politikker i førende medicinske peer-reviewede tidsskrifter [28] . Sammen med medforfattere kritiserede Götsche forskningsmetoderne og fortolkningen af resultaterne, der blev brugt af andre videnskabsmænd, når de udførte systematiske reviews, hvor placebo blev brugt [29] [30] .
Som Ben Goldacre påpeger , finansierer industrien langt størstedelen af kliniske lægemiddelforsøg, og det er almindeligt, at lægemiddelfirmaer undertrykker negative forsøgsresultater. Nogle gange er industrisponsorerede forsøg dårligt designet (for eksempel at sammenligne et nyt lægemiddel med et eksisterende lægemiddel i en ineffektiv dosis). Nogle gange udvælges patienter til en undersøgelse på en sådan måde, at der er større sandsynlighed for et positivt resultat. Derudover sker det, at dataene analyseres i løbet af undersøgelsen, og hvis undersøgelsen formodes at føre til negative data om lægemidlet, så stoppes det før tid, og resultaterne offentliggøres ikke. Hvis undersøgelsen fører til positive data, kan den også afsluttes tidligt, så langvarige bivirkninger ikke bemærkes. Goldacre påpeger, at dette er en systemisk fejl i al moderne forskning: negative resultater forbliver upublicerede, hvilket er "sygdommen" i al medicin og det videnskabelige samfund [31] .
Et eksempel på det modstridende evidensgrundlag for nogle almindeligt anvendte lægemidler er, at statiner , lægemidler, der sænker lavdensitets lipoprotein- kolesterolniveauer, der bruges til at behandle åreforkalkning og forhindre udviklingen af hjerte-kar-sygdomme , gentagne gange er blevet stillet spørgsmålstegn ved. Statiner er førstelinjebehandlingen af kolesterollidelser anbefalet af alle førende hjerteforeninger , hvilket gør atorvastatin til det mest ordinerede lægemiddel i USA i 2019 [32] . En metaanalyse fra 2013 viste imidlertid, at virkningen af statiner på den forventede levetid hos mennesker med lav risiko for hjerte-kar-sygdomme er ubetydelig, og antydede, at deres fordel opvejer risikoen for alvorlige bivirkninger såsom diabetes og myopati [33] . I 2013 bemærkede Peter Götsche, der analyserede data fra en Cochrane - gennemgang fra 2011, at reduktionen på 16 % i den samlede dødelighed beskrevet af undersøgelsen for det første ikke er så signifikant, som det kan se ud (i kliniske forsøg, hvis data er kombineret i denne gennemgang, 2 35 % af deltagerne, der tager statiner og 2,8 %, der ikke tager dem: en reduktion på 16 % fra 2,8 % giver en sats på 2,35 %, og NNT for at forhindre et negativt resultat er 222 - et ret beskedent tal), og for det andet kan det være overdrevet: for eksempel inkluderede det nævnte Cochrane-review ikke ALLHAT-LLT-studiet, som omfattede 2867 patienter, som ikke fandt nogen reduktion i dødeligheden med pravastatin. Det var også tvivlsomt, at mange forsøg ikke rapporterede nogen bivirkninger af statiner, selvom mange observationsstudier nævner svaghed og træthed under træning, mens de tog dem; desuden ser fraværet af uønskede hændelser på baggrund af at tage stoffet generelt usandsynligt ud [34] :80-82 . Efterfølgende undersøgelser har bekræftet effektiviteten af statiner til at forebygge hjerte-kar-sygdomme [35] og den relativt lave risiko for udvikling af bivirkninger [36] , men processen med at afklare indikationerne for deres brug fortsætter: for eksempel anbefalingerne fra European Society of Cardiology fra 2021 indsnævrede signifikant indikationerne for at ordinere statiner til patienter fra lande med lav risiko for at udvikle CVD [37] .
Et andet eksempel er ezetimibe , et ikke-statinlægemiddel, der også sænker lavdensitetslipoproteinkolesterol. Registreringsforsøg har vist, at indtagelse af lægemidlet reducerer kolesterolniveauet, men ifølge nyere forsøg reducerer lægemidlet ikke risikoen for at udvikle åreforkalkning, reducerer ikke hyppigheden af hjerteanfald eller dødelighed af hjerte- og karsygdomme [33] . Peter Götsche bemærkede, at ezetimib blev godkendt af FDA i 2002 alene af den grund, at det reducerede kolesterol med lav tæthed med 15 % i kliniske forsøg, og at salget af lægemidlet er højt, selvom ingen ved, om det er gavnligt eller skadeligt [ 34] .
Der er modstridende data om effektiviteten af influenzalægemidler , der i vid udstrækning anvendes til forebyggelse og behandling - Tamiflu (oseltamivir) og Relenza (zanamivir) . For eksempel, ifølge en meta-analyse fra 2014, er oseltamivir effektivt til at forebygge influenza på individ- og husstandsniveau [38] . Imidlertid fandt en Cochrane-gennemgang fra 2014, at oseltamivir og zanamivir havde lav effekt mod influenza: Brugen af disse lægemidler resulterede i kun små fordele ved lindring af influenzasymptomer, nemlig en reduktion i varigheden af symptomer med gennemsnitligt en halv dag; gennemgangen understregede også, at der ikke er tegn på en markant reduktion i hospitalsindlæggelser og alvorlige influenzakomplikationer med disse lægemidler [39] . Tilbage i 2009 fandt en systematisk gennemgang og metaanalyse offentliggjort i The Lancet Infectious Diseases lav effekt af oseltamivir i behandlingen af sæsoninfluenza: det viste sig, at lægemidlet reducerer varigheden af symptomer hos raske patienter (det vil sige patienter uden andre sygdomme) med i gennemsnit 0,5 dage og med 0,74 dage hos patienter i risikogruppen, hvis behandlingen påbegyndes i de første timer efter kontakt med patienten [40] . Forfatterne af en metaanalyse fra 2013 konkluderede, at fordelene ved oseltamivir og zanamivir hos raske mennesker ikke opvejer risiciene, og at disse lægemidler ikke reducerer risikoen for komplikationer hos patienter med risikofaktorer for komplikationer til influenza [41] . En anden meta-analyse fra samme år viste, at oseltamivir ikke reducerer risikoen for indlæggelse og visse komplikationer [42] . Peter Götsche anklagede Roche -virksomheden , der producerer oseltamivir, for at skjule meget af dataene fra dets kliniske forsøg med lægemidlet. Götsche påpeger, at oseltamivir reducerer varigheden af influenza med mindre end en dag, hvilket kan opnås med meget billigere lægemidler som aspirin og paracetamol , og at virksomheden dækkede over oplysninger om lægemidlets alvorlige bivirkninger "så dybt, at forskere fra Cochrane Collaboration havde ikke mulighed for at rapportere dem i deres Cochrane anmeldelse” [34] :53-54 .
Ordbøger og encyklopædier | |
---|---|
I bibliografiske kataloger |
|