Mikrokimerisme

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 13. august 2019; checks kræver 2 redigeringer .

Mikrokimerisme  er et fænomen karakteriseret ved tilstedeværelsen i en flercellet organisme ( placentale pattedyr) af et lille antal celler, der stammer (og transmitteres uafhængigt uden om seksuel reproduktion ) fra en anden beslægtet flercellet organisme og derfor er genetisk forskellige fra cellerne i værtstransportør. Dette fænomen kan være forbundet med visse typer autoimmune sygdomme , men de mekanismer, der er ansvarlige for denne sammenhæng, er endnu ikke klare.

Etymologi

I den menneskelige krop er der ifølge forskere en rumvæsen for omkring en million af dens celler. Da dette forhold er ubetydeligt, har fænomenet fået et særligt navn  mikrokimerisme [1] (fra oldgræsk μικρός  - "lille" og Χίμαιρα  - " Chimera ", et mytisk væsen med et løvehoved, en geds krop og en hale af en slange).

Sorter

Flere varianter af mikrokimerisme er mulige: føtal (migration af føtale celler ind i moderens krop), maternal (migration af maternelle celler ind i fosterets krop), transplantation (normalt som følge af blodtransfusioner ), tvillingmikrokimerisme (celleudveksling mellem tvillinger) , overgang fra moderens blodbane til kroppens føtale celler fra tidligere graviditeter (cellemigration af ældre brødre og søstre til yngre gennem formidling af moderen), celleudveksling mellem ægtefæller [2] .

Observationer af mikrokimerisme

Menneske

Hos mennesker (og muligvis alle moderkager ) er den mest almindelige form føtal mikrokimerisme (også kendt som embryonisk kimærisme), hvor føtale celler krydser placenta og skaber cellekloner i moderens krop. Fosterceller er blevet dokumenteret at vare ved og formere sig i moderens krop i flere årtier [3] [4] . Den nøjagtige fænotype af disse celler er ukendt, men flere forskellige celletyper er blevet identificeret, såsom forskellige immunlinjer , mesenkymale stamceller og placenta-afledte celler [5] . De potentielle sundhedsmæssige konsekvenser af tilstedeværelsen af ​​disse celler er i øjeblikket ukendte.

Ifølge en hypotese kan føtale celler, der overføres til moderen, forårsage en antydning af en immunreaktion af transplantatafstødning ( eng.  Graft-versus-host disease ), hvilket fører til en autoimmun sygdom. Dette forklarer, hvorfor mange autoimmune sygdomme er mere almindelige blandt kvinder i den fødedygtige alder (under 40) [6] . Derudover har uafhængige undersøgelser vist, at føtal-afledte mikrokimære celler kan være involveret i patogenesen af ​​systemisk sklerodermi [4] [7] . Mikrokimære celler af maternel oprindelse kan være involveret i patogenesen af ​​en gruppe autoimmune sygdomme hos børn, dvs. juvenile idiopatiske inflammatoriske myopatier (et eksempel er juvenil dermatomyositis ) [8] . Undersøgelser har vist, at myokardievævet hos drenge, der døde af et hjerteanfald, indeholder en betydelig mængde kvindelige celler, hvilket kan være en bekræftelse af, at kroppen ikke angriber sine egne, men fremmede celler i dens væv [9] [10] .

En anden stor hypotese er, at føtale celler hjælper med at reparere skadet eller sygt væv i moderens krop, hvor de fungerer som stamceller og er involveret i regenerering [11] [12] . Således observerede den amerikanske nobelpristager Philip Hench tilfælde af midlertidig bedring af gravide kvinder, der led af leddegigt , som blev betragtet som en uhelbredelig autoimmun sygdom. Forskning udført af Jay Lee Nelsons gruppe ved Fred Hutchinson Cancer Research Center i Seattle viste, at dette skyldes leukocytantigener, der er sendt fra embryonet [1] . Baruch Rinkiewicz, seniorforsker ved National Institute of Oceanography i Tel Aviv, har foreslået, at mikrokimerisme er en vigtig evolutionær mekanisme designet til at fremme medfødt immunitet hos fosteret [1] .

Det er også muligt, at nogle føtale celler blot er "tilskuere" og ikke har nogen effekt på moderens helbred [13] .

Efter fødslen af ​​et barn er cirka 50-75 % af kvinderne bærere af cellelinjer i immunsystemet, der er gået fra fosteret. Moderceller fra immunsystemet er også til stede i afkommet, selvom dette fænomen er halvt så almindeligt [14] .

Ikke-embryonal mikrokimerisme er også blevet rapporteret efter blodtransfusion hos patienter, hvis immunitet var alvorligt svækket som følge af forskellige traumer [15] .

Dyr

Mikrokimerisme ses hos de fleste tvillingepar hos kvæg . Normalt smelter placentaerne hos tvillinger i kvæg sammen, hvilket resulterer i celleudveksling. Hvis et tvillingepar er af modsat køn, forårsager de mandlige hormoner fra tyrefosteret en delvis maskuliniseringseffekt i kvieembryoet, hvilket skaber en freemartin . Freemartins er født hunner, men er sterile og kan derfor ikke bruges til avl eller malkning. Mikrokimerisme definerer diagnosemetoden, da mandligt genetisk materiale kan påvises i en blodprøve [16] .

Se også

Noter

  1. 1 2 3 Alla Astakhova "Microchimerism: fremmede celler blandt vores egne" Arkiveksemplar dateret 17. februar 2020 på Wayback Machine // Itogi magazine, 03/22/2010
  2. ↑ Grin V. K., A. M. Gnilorybov, E. S. Ivashchenko, N. N. Trubnikova, V. A. Melekhina, Polulyakh O. E., V. V. Ridzhok “Microchimerism and possible sources and role in autoimmune diseases” Arkivkopi dateret februar 20/20, R. ” nr. 43 (1) 2011
  3. Bianchi, DW; Zickwold GK, Weil GJ, Sylvester S., DeMaria MA. Mandlige føtale stamceller forbliver i moderens blod i så længe som 27 år efter fødslen  (engelsk)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1996. - Bd. 93 , nr. 2 . - S. 705-708 . - doi : 10.1073/pnas.93.2.705 . — PMID 8570620 .  (Engelsk)
  4. 1 2 Evans PC, Lambert N., Maloney S., Furst DE, Moore JM, Nelson JL Langsigtet føtal mikrokimerisme i mononukleære celler i perifert blod hos raske kvinder og kvinder med   sklerodermi // Blod : journal. — American Society of Hematology, 1999. - Vol. 93 , nr. 6 . - S. 2033-2037 . — PMID 10068676 .  (Engelsk)
  5. Pritchard, Stephanie; Wick HC, Slonim DK, Johnson KL, Bianchi DW Omfattende analyse af gener udtrykt af sjældne mikrokimære føtale celler i modermusens lunge  //  Biology of Reproduction : journal. - 2012. - August ( bind 87 ). — S. 42 . — PMID 22674387 . Arkiveret fra originalen den 23. september 2015.  (Engelsk)
  6. Nelson, JL Moder-føtal immunologi og autoimmun sygdom: er en eller anden autoimmun sygdom auto-alloimmun eller allo-autoimmun? (engelsk)  // Arthritis Rheum : journal. - 1996. - Bd. 39 , nr. 2 . - S. 191-194 . - doi : 10.1002/art.1780390203 . — PMID 8849367 .  (Engelsk)
  7. Artlett CM, Smith JB, Jimenez SA Identifikation af føtalt DNA og celler i hudlæsioner fra kvinder med systemisk sklerose  // New England Journal of Medicine  :  tidsskrift. - 1998. - Bd. 338 , nr. 17 . - S. 1186-1196 . - doi : 10.1056/NEJM199804233381704 . — PMID 9554859 .  (Engelsk)
  8. Artlett CM, Ramos R., Jimenez SA, Patterson K., Miller FW, Rider LG Kimæriske celler af maternel oprindelse i juvenile idiopatiske inflammatoriske myopatier. Childhood Myositis Heterogeneity Collaborative Group  (engelsk)  // The Lancet  : journal. - Elsevier , 2000. - Vol. 356 , nr. 9248 . - S. 2155-2156 . - doi : 10.1016/S0140-6736(00)03499-1 . — PMID 11191545 .  (Engelsk)
  9. Gadi VK, Nelson JL Føtal mikrokimerisme hos kvinder med brystkræft  //  Kræftforskning. — American Association for Cancer Research, 2007. - Vol. 67 , nr. 19 . - P. 9035-9038 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-4209 . — PMID 17909006 .  (Engelsk)
  10. Dubernard G et al. Brystkræftstroma rekrutterer ofte føtale afledte celler under  graviditeten //  Brystkræftforskning : journal. - 2008. - Bd. 10 , nej. 1 . — P.R14 . doi : 10.1186 / bcr1860 . — PMID 18271969 .  (Engelsk)
  11. Khosrotehrani, K; Johnson KL, Cha DH, Salomon RN, Bianchi DW Overførsel af føtale celler med multilineage potentiale til modervæv  //  Journal of the American Medical Association  : tidsskrift. - 2004. - Bd. 292 , nr. 1 . - S. 75-80 . doi : 10.1001 / jama.292.1.75 . — PMID 15238593 .  (Engelsk)
  12. Nguyen Huu, S; Oster M., Avril MF, Boitier F., Mortier L., Richard MA, Kerob D., Maubec E., Souteyrand P., Moguelet P., Khosrotehrani K., Aractingi S. Føtale mikrokimære celler deltager i tumorangiogenese i melanomer forekommende under graviditet  (engelsk)  // Am J Cardiovasc Pathol : journal. - 2009. - Bd. 174 . - s. 630-637 .  (Engelsk)
  13. Johnson, KL; Bianchi DW Fosterceller i modervæv efter graviditet: hvad er konsekvenserne? (engelsk)  // Hum Reprod Update : journal. - 2004. - Bd. 10 , nej. 6 . - S. 497-502 . - doi : 10.1093/humupd/dmh040 . — PMID 15319378 .  (Engelsk)
  14. Loubičre LS, Lambert NC, Flinn LJ, Erickson TD, Yan Z., Guthrie KA, et al. Maternal mikrokimerisme hos raske voksne i lymfocytter, monocytter/makrofager og NK-celler  (engelsk)  // Lab Invest : journal. - 2006. - Bd. 86 , nr. 11 . - S. 1185-1192 . - doi : 10.1038/labinvest.3700471 . — PMID 16969370 .  (Engelsk)
  15. Reed W., Lee TH, Norris PJ, Utter GH, Busch MP Transfusionsassocieret mikrokimerisme: en ny komplikation af blodtransfusioner hos alvorligt skadede patienter  //  Seminars in Hematology: journal. - 2007. - Bd. 44 , nr. 1 . - S. 24-31 . - doi : 10.1053/j.seminhematol.2006.09.012 . — PMID 17198844 .  (Engelsk)
  16. A. Fujishiro, K. Kawakura, YI. Miyake, Y. Kaneda, "En hurtig, bekvem diagnose af bovint freemartin-syndrom ved hjælp af polymerasekædereaktion", Theriogenology , 43 (5), s. 883-891 (1. april 1995) Arkiveret 9. januar 2020 på Wayback Machine 

Weblinks