Mesenkymale dysproteinoser ( vaskulære-stromale dysproteinoser ) er dysmetaboliske (dystrofiske) processer, der er karakteriseret ved en overvejende krænkelse af proteinmetabolisme og primært udvikler sig i stroma af organer.
Traditionelt betragtes deres fysiologiske modstykker (processer, der forekommer under normale forhold) sammen med mesenkymale dysproteinoser som patologiske processer. Undtagelsesvis patologisk for mennesker (såvel som for andre pattedyr) er kun amyloidose.
Mesenkymale dysproteinoser i russisk patologisk anatomi omfatter følgende processer:
Fra synspunktet af moderne ideer om biokemien af disse ændringer opfylder kun amyloidose kravene til "dysproteinose": på trods af at amyloid er dannet af en blanding af forskellige stoffer (proteiner, fedtstoffer, kulhydrater), er det baseret på syntesen af et specifikt fibrillært protein . Slimhindeødem og ekstracellulær hyalinose bør tilskrives mesenkymal kulhydratdystrofi , fordi. disse processer er karakteriseret ved ophobning i vævet af glycosaminoglycaner (henholdsvis hyaluronsyre og chondroitin-4-sulfat), som er polysaccharider . Fibrinoidforandringer er typiske destruktive processer , der dækker alle komponenter i det beskadigede væv og ikke bare nogen klasser af proteinmolekyler. Derfor betragtes de også som manifestationer af nekrose ( fibrinoid nekrose som en variant af koagulativ nekrose ). Ikke desto mindre har ovenstående liste over mesenkymale dysproteinoser etableret sig fast i den hjemlige patologiske anatomi.
Slimhindehævelse ( mucoid ødem ) er en paranekrotisk proces i det fibrøse væv og karvæggene, hvor fri hyaluronsyre og dens fragmenter ophobes. Frit hyaluronat og især dets fragmenter har udtalte hydrofile (osmotiske) egenskaber, derfor kommer mere vand end normalt i fokus for deres koncentration, og ødem udvikler sig.
Processen kaldet myxomatøst ( kromotropisk ) ødem blev beskrevet i 1923 af Moskva-patologen Vladimir Timofeevich Talalaev, der studerede vævsændringer i gigt ved at farve snit med den metakromatiske metode (toluidinblå). I 1961 erstattede Anatoly Ivanovich Strukov denne betegnelse med udtrykket "slimhindehævelse".
Mucoid ødem er ikke kun en patologisk proces, det forekommer også i normen. Således fortsætter den fysiologiske regenerering af fibrøst væv, primært løst udannet væv, med akkumulering af en betydelig mængde frit hyaluronat. Under den efterfølgende ombygning af det regenererende væv falder dets koncentration på grund af inklusion af hyaluronsyre syntetiseret af mekanocytter i sammensætningen af proteoglycaner. For eksempel bemærkes udtalt mucoid ødem i det fibrøse væv af lobulerne i mælkekirtlerne i den sekretoriske fase af cyklussen og i de første måneder af graviditeten.
Formerne for mucoid ødem er klassificeret som følger:
I. Biologisk betydning
II. Ætiologisk princip
III. patogenetiske princip
IV. Udbredelsen af ændringer
Der er to mekanismer for udvikling af mucoid ødem - nedbrydning (phanerosis) og transformation.
1. Nedbrydning er forårsaget af enzymatisk spaltning af hyaluronsyre i proteoglycanerne af hovedstoffet og kollagenfibre ( hyaluronidase enzymer ) eller ødelæggelse af proteoglycan proteiner med efterfølgende frigivelse af hyaluronsyre ( matrix metalloproteinaser ). Enzymatisk nedbrydning af grundstoffet er især karakteristisk for streptokokinfektioner (for eksempel gigt ) på grund af enzymet streptogialuronidase , såvel som i den invasive vækst af maligne neoplasmer under påvirkning af tumorcelleenzymer ( matrix metalloproteinaser ). Mucoid ødem i forskellige allergiske sygdomme dannes også i henhold til nedbrydningsmekanismen.
2. Transformationsmekanismen (øget syntese af hyaluronat af fibroblaster) realiseres under kronisk hypoxi såvel som under regenerering.
Der er ingen specifikke makromorfologiske tegn på mucoid ødem. Processen diagnosticeres baseret på identifikation af karakteristiske mikroskopiske ændringer i vævssnit farvet med hæmatoxylin og eosin, ifølge van Gieson og ved hjælp af den histokemiske metode.
1. Farvning med hæmatoxylin og eosin. Fibrøst væv og karvægge i en tilstand af mucoid ødem farves basofilt (blå med hæmatoxylin). Basofili af fibrøst væv af varierende sværhedsgrad er så karakteristisk for mucoid ødem, at andre farvningsmetoder sjældent anvendes i en patologs praktiske arbejde.
2. Farvelægning ifølge van Gieson. Kollagenfibre, når de farves ifølge van Gieson, ser lysere ud - orange (normalt mørkerøde).
3. Histokemisk verifikation af processen. Histokemisk verifikation af mucoid ødem udføres med toluidinblåt , mens vævet farves rødt. I dette tilfælde påvises fænomenet metachromasi (metakromatisk farvning). Metakromasi - et stofs evne til at blive farvet i en farve, der er forskellig fra farvestoffets farve (i modsætning til ortokromasi , når stoffet farves for at matche farvestoffet).
Fibrinoidforandringer er en nekrobiotisk proces, der udvikler sig i det fibrøse væv i stroma af organer og i væggene i blodkarrene.
Fibrinoidforandringer forekommer i to faser ( morfogenese af fibrinoidforandringer ): (1) fibrinoidhævelse (ødelæggelse af intercellulære substansstrukturer, mens cellerne bevares) og (2) fibrinoidnekrose (fuldstændig ødelæggelse af væv, inklusive celler). Detritus dannet som et resultat af fibrinoid nekrose kaldes fibrinoid ("fibrin-lignende") på grund af de tinktorielle egenskaber, der ligner fibrin, når de farves ifølge Gram-Weigert .
Udtrykket "fibrinoid hævelse" har hovedsageligt en akademisk betydning, fordi. processen er irreversibel og ender nødvendigvis med nekrose. Derfor anvendes i patoanatomisk praksis begreberne "fibrinoid nekrose" (som et egentligt synonym for fibrinoidforandringer) og "fibrinoid" (for at betegne resultatet af fibrinoid nekrose).
Fibrinoidændringer findes ikke kun i patologi. Normalt findes de i placenta : fibrinoid Nitabuch (efternavnet er ikke tilbøjeligt - Raissa Nitabuch , tysk gynækolog fra det XIX århundrede ) og fibrinoid Langans .
Klassificeringen af fibrinoidændringer udføres under hensyntagen til følgende grundlæggende principper:
I. Biologisk betydning
II. Ætiologisk princip
III. Morfogenetisk princip
IV. Proces lokalisering
V. Udbredelsen af ændringer
Normalt opdages fibrinoidforandringer, som slimhindehævelse, kun ved mikroskopisk undersøgelse.
1. Farvning med hæmatoxylin og eosin. (1) Fibrinoid pletter intenst med eosin (hyperoxyfilt) rødt. (2) I masser af fibrinoid, især i stadiet af nekrose, er der få eller ingen celler, hvilket er et af de vigtige diagnostiske kriterier for processen. (3) Masserne selv har normalt en løsere tekstur sammenlignet med ekstracellulær hyalin og amyloid. (4) De vigtigste diagnostiske træk omfatter også lokalisering af fibrinoid (organstroma, karvægge).
2. Farvelægning ifølge van Gieson. Fibrinoidmasser farves gule med picrinsyre, hvilket adskiller dem fra ekstracellulær hyalin.
3. Histokemi af fibrinoid. Der er specifikke og uspecifikke histokemiske farvninger for fibrinoid. Specifik farvning hjælper med at verificere processen i vævssektionen. Men i det praktiske arbejde hos en patolog udføres histokemisk verifikation af fibrinoidforandringer ikke ofte, fordi det er normalt ikke svært for en erfaren læge at genkende denne proces i hæmatoxylin-eosin-landskabet under hensyntagen til arten af den påviste sygdom.
Specifik histokemisk farvning for fibrinoid. Histokemisk verifikation af fibrinoid udføres ved hjælp af Gram-Weigert-farvning . I dette tilfælde pletter fibrinoiden i en bleg lilla (lilla) farve, som fibrin (deraf navnet "fibrinoid" - fibrin -lignende ). I modsætning til fibrin, som er placeret i lumen af blodkar som en del af blodpropper eller i eventuelle hulrum som en del af hyaline membraner og ekssudat, er fibrinoid placeret direkte i stroma af organer og i væggene i blodkar.
Uspecifikke histokemiske pletter for fibrinoid. Da fibrinoid er detritus (henfaldet væv, som omfattede forskellige stoffer), så vil alle disse stoffer ved farvning for kulhydrater ( PAS-reaktion ), fedtstoffer ( Sudan III ), nukleinsyrer ( pyronin ), blive påvist naturligt i fibrinoid.
Hyalinose ( ekstracellulær hyalinose , hyalin dystrofi ) er en fortykkelse af vævet, hvor det ligner hyalin brusk . Samtidig ser det ændrede væv homogent og ofte gennemskinnelig ud. Vævstætheden under hyalinose er tilvejebragt af chondroitin-4-sulfat , som "cementerer" forskellige strukturer og deres fragmenter til en homogen masse. Den samme glycosaminoglycan bestemmer konsistensen af hyalinbrusk og amyloid. Normalt er chondroitin-4-sulfat ikke karakteristisk for løst og tæt udannet fibrøst væv, det findes i hyalinbrusk, knoglevæv og også i øjets ydre skal (hornhinde og sclera), hvilket giver dem en vis hårdhed og styrke . Ekstracellulær hyalinose udvikler sig således i overensstemmelse med transformationsmekanismen ; på samme tid begynder mekanocytter af stroma af organer og karvægge at producere denne glycosaminoglycan i betydelige mængder.
Hyalinose, ligesom mucoid ødem og fibrinoid ændringer, udvikler sig ikke kun i patologi. Normalt findes vaskulær hyalinose i æggestokkene efter 50 år og i milten hos ældre og senile, hvilket betragtes som en manifestation af involutive forandringer i organerne.
I. Biologisk betydning
II. Ætiologisk princip
III. Proces lokalisering
Typer af angiohyalin:
IV. Udbredelsen af ændringer
Former for lokal hyalinose:
Det hyaliniserede væv har (1) en tæt tekstur, (2) hvid eller lysegrå farve, nogle gange med en blålig farvetone, (3) vævet er homogent på snittet, (4) nogle gange gennemskinnelig, som ligner hyalin brusk.
Ved mikroskopisk undersøgelse af det ændrede væv er hovedtegnet på hyalindystrofi homogenitet ( homogenitet ), dvs. fraværet af strukturelle træk ved det intercellulære stof (granularitet, fibrøshed osv.). Hyaline farves rødt med eosin og sur fuchsin ifølge van Gieson. Van Gieson-farven er differentiel til påvisning af hyalin degeneration.
Amyloidose ( amyloid degeneration ) er en patologisk proces, hvor et stof, der normalt ikke er til stede ( amyloid ) dannes i vævene. Amyloid er et patologisk materiale hos pattedyr; i andre dyrs væv fungerer det som en proteinreserve. Pattedyr, inklusive mennesker, mistede i løbet af evolutionen evnen til at bruge reserveproteinet - generne for amyloidoklasi (amyloidødelæggelse) gik tabt, men generne for dets syntese blev bevaret, og under visse betingelser, en fibrillær (hoved) komponent af amyloid dannes på deres matrix.
Amyloidose i moderne litteratur omtales som immunopatologiske processer, dog kan kun den mest almindelige (erhvervede) form for amyloidose entydigt betragtes i en sådan sammenhæng. Arvelig, lokal tumorlignende og delvist senil amyloidose udvikler sig ifølge andre scenarier, og patogenesen af idiopatisk amyloidose, som navnet antyder, er ikke klar.
Amyloid er karakteriseret ved en betydelig tæthed, derfor, når det akkumuleres i vævet, forstyrres trofismen af parenkymale celler, og organets funktionelle insufficiens (nyrer, hjerte, lever osv.) udvikler sig. Dekompensation af funktionen af de berørte vitale organer er den direkte dødsårsag for sådanne patienter. I øjeblikket refererer amyloidose til uhelbredelige processer. I nogle tilfælde (for eksempel i hjernen ved Alzheimers sygdom ) dannes mikroskopiske aflejringer af amyloid i organet, som i sig selv ikke forårsager grove ydre ændringer i organet, men er en vigtig faktor i sygdommens patogenese.
Amyloid består af fire hovedkomponenter:
Det vigtigste (specifikke) stof i sammensætningen af amyloid er F-komponenten , et fibrillært protein syntetiseret af amyloidoblaster . Uden F-komponenten kan amyloid ikke dannes. Amyloidoblaster er alle celler, der syntetiserer fibrillært amyloidprotein (oftere fungerer makrofager som amyloidoblaster ). Hver celle i kroppen har amyloidgener. Syntetiserede fibrillære proteiner udskilles i det intercellulære stof og forårsager dets høje permeabilitet, som et resultat af hvilket den ekstracellulære matrix er mættet med blodplasmaproteiner. Nogle af blodplasmaproteinerne i nærvær af fibrillært amyloidprotein organiserer sig selv i ejendommelige stavformede strukturer ( P-komponenten af amyloid), som ser tværstribede ud på elektrondiffraktionsmønstre med skiftevis sort (elektronisk tæt) og hvid ( elektronisk gennemsigtige) bånd ("perioder"). Sådanne strukturer er blevet kaldt " periodiske stænger ". Andre plasmaproteiner forbliver ustrukturerede ( "hæmatogene tilsætningsstoffer" ). Densiteten af amyloid er givet af chondroitinsulfater , hvis syntese forbedres væsentligt af stromale fibroblaster under påvirkning af fibrillært amyloidprotein. F-komponenten af amyloid er således en selvorganiseringsfaktor, der forårsager en strukturel omlejring af det intercellulære stof i stroma og funktionerne af cellerne placeret i det.
Formerne for amyloidose er klassificeret som følger:
I. Klinisk og morfologisk princip
II. Biokemiske egenskaber ved F-komponenten
III. Organspecificitet (hyppigt forekommende varianter er anført)
IV. Lokalisering af processen i stroma
V. Udbredelsen af ændringer
Den mest almindelige erhvervede amyloidose , som er en komplikation af visse sygdomme. Andre kliniske og morfologiske varianter (idiopatiske, arvelige, senile og lokale tumorlignende) betragtes som uafhængige nosologiske former .
I klinisk praksis er det sædvanligt at opdele amyloidose i primære (uafhængige sygdomme) og sekundære (komplikationer af andre sygdomme).
Sekundær amyloidose findes i (1) kroniske infektionssygdomme (f.eks. tuberkulose), (2) maligne neoplasmer, (3) diffuse bindevævssygdomme (især leddegigt). Som en komplikation til maligne tumorer er amyloidose mest karakteristisk for paraproteinemiske hæmoblastoser (primært ved myelomatose) - sygdomme, hvor tumorceller producerer en betydelig mængde patologiske immunoglobuliner ( paraproteiner ). I dette tilfælde kaldes amyloidet dannet af paraproteiner paraamyloid , og selve processen kaldes paraamyloidose . Idiopatisk amyloidose er generaliseret, de mest alvorlige læsioner opdages fra siden af hjertet. Blandt manifestationerne af generaliseret senil amyloidose er Schwarz's tetrad karakteristisk (amyloidose i hjernen, myokardium, aorta og pancreas-øer). Hvis hjertets og aortas nederlag kombineres, så taler de om Schwartz-triaden . Lokal tumorlignende amyloidose findes oftere i endokrine organer, for eksempel i skjoldbruskkirtlen. Arvelig amyloidose forekommer i tre klassiske varianter: nefropatisk ( Muckle-Wells sygdom - i engelske familier; periodisk sygdom - hovedsageligt hos jøder, armeniere og arabere i Middelhavsområdet; Vinogradovas sygdom - i russiske familier), neuropatisk (skade på perifere nerver) og kardiopatisk (myokardieskade) amyloidose.
Organer i amyloidose er (1) forstørrede, senere kan de falde på grund af atrofi af parenkymet ( amyloid rynker ), (2) tætte, (3) sprøde, (4) ofte bliver vævets farve lysegrå (f.eks. "stor hvid amyloidnyre" ), (5) en "fedtet" glans bestemmes på et frisk snit. Det førende makromorfologiske diagnostiske kriterium er tætheden af det berørte organ.
Amyloidose af milten. Der er to faser i udviklingen af amyloidose i milten: "sago" og "fedtet" milt. I den første fase findes talrige små gennemskinnelige grålige foci i organvævet i stedet for folliklerne, der ligner korn af kogt sago (stivelse presset til granulat). I anden fase er organet forstørret, tæt, skørt, homogent på snittet, mørkerødt, med en "fedtet" glans.
Bernard-Virchow test. Når en svovlsyreopløsning påføres den afskårne overflade af et organ, efterfulgt af behandling med jodholdige reagenser, bliver organet, der ændres under amyloidose, blågrønt ( Bernard-Virchow test ), hvilket ligner jods reaktion med stivelse (den Udtrykket "amyloid" betyder bogstaveligt talt "stivelseslignende").
Ved mikroskopisk undersøgelse farves amyloid rødt med eosin og gult med picrinsyre. Til histokemisk verifikation af amyloid anvendes ortokromatiske (Congo-rød) og metakromatiske (methylviolet eller ensianviolet) metoder. Amyloid er farvet rødt. I øjeblikket anbefales det at undersøge præparater farvet med Congo i polariseret lys (amyloid får en æblegrøn farve).