Seiluten

Seiluten
Kemisk forbindelse
IUPAC N- [1-(1-benzothien-2-yl)ethyl] -N - hydroxyurinstof
Brutto formel C11H12N2O2S _ _ _ _ _ _ _ _
Molar masse 236,29 g/mol
CAS
PubChem
medicin bank
Forbindelse
Doseringsformer
tabletter, enterisk overtrukne tabletter, overtrukne tabletter, brusetabletter
Andre navne
Zyflo
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Zayluten ( zileuton , eng. Zileuton) - et lægemiddel fremstillet under mærkenavnet Zyflo (Zyflo) [1] . Det er et lille molekyle , der er en potent og selektiv inhibitor af enzymet 5-lipoxygenase (EC 1.13.11.34), som katalyserer dannelsen af ​​leukotriener ( LTB 4 , LTC 4 , LTD 4 og LTE 4 ) fra arachidonsyre . Zyflo er hovedsageligt ordineret til forebyggelse og behandling af kronisk bronkial astma for at lindre betændelse i luftvejene , da det ved at hæmme dannelsen af ​​leukotriener reducerer aktiveringen af ​​neutrofiler og eosinofiler forårsaget af LTB 4 samt sammentrækning af bronkial glatte muskler , sekretion og hævelse af slimhinden , øget hyperreaktivitet og endotelpermeabilitetbronchial [2] [3] . Zyflo er ikke beregnet til at lindre et akut anfald af bronkial astma, da dets virkning kun udvikler sig to dage efter behandlingsstart [3] .

Montelukast (ental) og zafirlukast (Acolat) bruges til et lignende formål . Disse to forbindelser er imidlertid leukotrienreceptorantagonister, der blokerer virkningen af ​​specifikke leukotriener, mens zayluten hæmmer dannelsen af ​​leukotriener. Derfor er de noget mindre effektive til at reducere inflammation sammenlignet med zayluten [3] [4] [5]

Zayluten kan, udover at hæmme arachidonat-5-lipoxygenase, uafhængigt af denne hæmning undertrykke sekretionen af ​​prostaglandiner ( PGE2 og 6-keto prostaglandin F1α (PGF1α)), hvilket forhindrer frigivelsen af ​​arachidonsyre i makrofager , hvilket er ledsaget af hæmning af translokationen af ​​phospholipase A2 til cellemembraner [6] [7] . Ifølge cellemembranteorien om aldring er frigivelsen af ​​arachidonsyre fra cellemembraner under påvirkning af A2-phospholipaser en nøgleproces, der fører til inflammatorisk aldring og sygdomme ældre [8]

Ud over zayluten kendes også andre -lipoxygenasehæmmere antihistaminer som cetirizin og loratadin har denne evne [9] .

Noter

  1. Bouchette, D., & Preuss, C.V. (2021). Zileuton Arkiveret 18. juni 2022 på Wayback Machine . Stat Pearls [Internet]. PMID 28846301
  2. Berger, W., De Chandt, MTM, & Cairns, CB (2007). Zileuton: kliniske implikationer af 5-Lipoxygenase-hæmning ved alvorlig luftvejssygdom. International journal of clinical practice, 61(4), 663-676. PMID 17394438 doi : 10.1111/j.1742-1241.2007.01320.x
  3. 1 2 3 Morina, N., Boçari, G., Iljazi, A., Hyseini, K., & Halac, G. (2016). Maksimal effekt af antileukotriene-zileuton i behandling af patienter med bronkial astma. Acta Informatica Medica, 24(1), 16. PMID 27046942 PMC 4789724 doi : 10.5455/aim.2016.24.16-19
  4. Magazine, R., Shahul, HA, Chogtu, B., & Kamath, A. (2016). Sammenligning af oral montelukast med oral zileuton ved akut astma: En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse. Lung India: Official Organ of Indian Chest Society, 33(3), 281. PMID 27185992 PMC 4857564 doi : 10.4103/0970-2113.180805
  5. Kubavat, A.H., Khippal, N., Tak, S., Rijhwani, P., Bhargava, S., Patel, T., ... & Mittal, R. (2013). Et randomiseret, komparativt, multicentrisk klinisk forsøg til vurdering af effektiviteten og sikkerheden af ​​zileuton-tabletter med forlænget frigivelse med montelukast-natriumtabletter hos patienter, der lider af kronisk vedvarende astma. American journal of therapeutics, 20(2), 154-162. PMID 22926233 doi : 10.1097/MJT.0b013e318254259b
  6. Rossi, A., Pergola, C., Koeberle, A., Hoffmann, M., Dehm, F., Bramanti, P., ... & Sautebin, L. (2010). 5-lipoxygenaseinhibitoren, zileuton, undertrykker prostaglandinbiosyntesen ved at hæmme arachidonsyrefrigivelsen i makrofager. British journal of pharmacology, 161(3), 555-570. PMID 20880396 PMC 2990155 doi : 10.1111/j.1476-5381.2010.00930.x
  7. Kahnt, AS, Angioni, C., Göbel, T., Hofmann, B., Roos, J., Steinbrink, SD, ... & Maier, TJ (2021). Inhibitorer af human 5-lipoxygenase forstyrrer potentielt prostaglandintransport. Frontiers in Pharmacology, 12, 782584-782584. PMID 35126121 PMC 8814463 doi : 10.3389/fphar.2021.782584
  8. Das, FN (2021). "Cell Membrane Theory of Senescence" og bioaktive lipiders rolle i aldring og ældningsassocierede sygdomme og deres terapeutiske implikationer. Biomolecules, 11(2), 241. PMID 33567774 PMC 7914625 doi : 10.3390/biom11020241
  9. Lewis, TA, Young, MA, Arrington, MP, Bayless, L., Cai, X., Collart, P., ... & Wypij, DM (2004). Cetirizin og loratadin-baserede antihistaminer med 5-lipoxygenase-hæmmende aktivitet. Bioorganiske og medicinske kemibreve, 14(22), 5591-5594. PMID 15482930 doi : 10.1016/j.bmcl.2004.08.060