Cytomegalovirus

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 27. september 2020; checks kræver 7 redigeringer .
Cytomegalovirus

Skematisk repræsentation af CMV-viruspartiklen
videnskabelig klassifikation
Gruppe:Virus [1]Rige:DuplodnaviriaKongerige:HeunggongviraeType:PeploviricotaKlasse:HerviviricetesBestille:herpesviralesFamilie:HerpesvirusUnderfamilie:BetagerpesvirusSlægt:Cytomegalovirus
Internationalt videnskabeligt navn
Cytomegalovirus
Baltimore-gruppen
I: dsDNA-vira

Cytomegalovirus [2] ( lat.  Cytomegalovirus , CMV) er en slægt af vira fra underfamilien af ​​betaherpesvirus ( Betaherpesvirinae ) af herpesvirusfamilien ( Herpesviridae ). En af arterne af slægten - Human betaherpesvirus 5 ( humant herpesvirus type 5 ) - er i stand til at inficere mennesker, hvilket får dem til at have cytomegali .

Det videnskabelige navn er afledt af andet græsk. κύτος  - celle + μέγας  - stor + lat.  virus  - gift.

Virion med en diameter på 150-200 nm, dækket med en lukket kapsid med icosaedrisk symmetri (T=16). Capsidet består af 162 capsomerer [3] .

Egenskaber

Virussen har en affinitet til vævene i spytkirtlerne, hvilket ofte gør det muligt at finde og lokalisere det der. Denne virus, som alle herpesvirus, har en tendens til konstant at opholde sig (vedvare) i den menneskelige krop med en enkelt infektion, men i sig selv er den ikke særlig smitsom, da dette kræver hyppig og tæt kontakt med bæreren.

CMV er også meget bredt repræsenteret i befolkningen, men antistoffer i menneskekroppen begynder at skille sig ud af sig selv. Som regel findes antistoffer hos 10-15 % af de unge og 40 % af personer i alderen 30-35 år.

Genom

Herpesvira har nogle af de største genomer af enhver human virus, som ofte koder for hundredvis af proteiner. For eksempel er det dobbeltstrengede DNA (dsDNA)-genom af vildtype HCMV-stammer ca. 235 kb. og koder for mindst 208 proteiner. Det er således længere end alle andre humane herpesvirus og er et af de længste genomer af enhver human virus generelt. Det har den karakteristiske arkitektur af klasse E herpesvirus genomet, bestående af to unikke regioner (unik lang UL og unik kort US) flankeret af et par omvendte gentagelser (terminal/intern gentagelse lang TRL/IRL og intern/terminal gentagelse kort IRS/ TRS). Begge sæt gentagelser har et fælles område på flere hundrede bp, den såkaldte "sekvens"; andre gentagelsesområder omtales nogle gange som "sekvens b" og "sekvens c".

Historie

Cytomegalovirus blev først opdaget af den tyske patolog Hugo Ribbert i 1881, da han bemærkede forstørrede celler med forstørrede kerner til stede i cellerne hos et spædbarn. År senere, mellem 1956 og 1957, isolerede Thomas Hackle Weller sammen med Smith og Rowe uafhængigt den virus, der ville blive kendt som "cytomegalovirus". I 1990 blev det første udkast til det humane cytomegalovirus-genom, det største serielle genom sekventeret til den dato, offentliggjort.

Klassifikation

Ifølge International Committee on the Taxonomy of Viruses (ICTV) er 8 arter fra maj 2016 inkluderet i slægten [4] :

Cytomegalovirus infektion

Contagion

CMV-infektion forekommer [5] :

Kliniske manifestationer

I en sund krop manifesterer virussen sig ikke på nogen måde, men den kan være dødelig for mennesker med immundefekter : for HIV-smittede mennesker , transplanterede og nyfødte [6] .

Hos modtagelige individer betragtes 20 til 60 dage som en inkubationsperiode for CMV, mens den akutte fase af sygdommen varer 2 til 6 uger. Samtidig er der: en stigning i kropstemperaturen, tegn på generel forgiftning, svaghed, kulderystelser, hovedpine, muskelsmerter, bronkitis . Efterfølgende, under påvirkning af virussen, omstruktureres kroppens immunsystem og forbereder sig på at afvise angrebet. Men i tilfælde af manglende kropsstyrke går den akutte fase over i en roligere form, hvor der ofte opstår vaskulære-vegetative lidelser samt skader på indre organer. I dette tilfælde er tre manifestationer af sygdommen mulige:

Også i tilfælde af infektion af en gravid kvinde er fosterpatologi mulig, når fosteret bliver inficeret med CMV, der kommer ind i blodet udefra, hvilket fører til abort (en af ​​de mest almindelige årsager). Det er også muligt at aktivere en latent form af den virus, der inficerer fosteret gennem moderens blod. Infektion fører enten til at barnet dør i livmoderen / efter fødslen, eller til skader på nervesystemet og hjernen, som viser sig i forskellige psykiske og fysiske sygdomme.

Særlig opmærksomhed bør rettes mod CMV hos fosteret (intrauterin cytomegalovirusinfektion) hos nyfødte og små børn. En vigtig faktor er svangerskabsperioden for infektion, såvel som det faktum, om infektionen opstod for første gang hos en gravid kvinde, eller om infektionen reaktiverede - i det andet tilfælde, sandsynligheden for infektion af fosteret og udvikling af alvorlige komplikationer er signifikant lavere [7] .

Cytomegalovirus er en af ​​de faktorer, der forårsager udviklingen af ​​våd makuladegeneration [8] [9] [10] .

Diagnostik

Cytomegalovirus diagnosticeres ved hjælp af følgende metoder [11] :

Behandling

Virusbehandling er generel, når det er nødvendigt styrker det menneskelige immunsystem til at modstå udviklingen af ​​sygdommen, selv i tilfælde af infektion. Til antiviral terapi anvendes lægemidler, der er effektive mod forskellige typer herpesvirus - ganciclovir , valganciclovir , valaciclovir , maribavir [12] .

Antibiotisk behandling af samtidige sygdomme i kombination med antiviral og genoprettende terapi gør det også muligt at helbrede eller bringe virussen i en latent (inaktiv) form, når virussens aktivitet styres af det menneskelige immunsystem.

Genterapi

Opmuntrende resultater er blevet påvist i behandlingen af ​​humane Vero -celler såvel som dyr for herpesvirus type 1 (herpes simplex virus, HSV-1), type 4 (Epstein-Barr virus, EBV) og type 5 (humant cytomegalovirus, HCMV) ved hjælp af CRISPR / Cas9 . For nogle dele af deres DNA er der skabt guide-RNA-molekyler, takket være hvilke Cas9-nukleaser er i stand til at genkende dem i værtsgenomet og skære dem. Eksperimenter har vist, at et snit i en sektion af viralt DNA reducerer antallet af inficerede celler med omkring det halve, og to snit fører til næsten fuldstændig fjernelse af vira [13] [14] .

Forebyggelse

Cytomegalovirusinfektion er især farlig for fosteret i de tidlige udviklingsstadier, af denne grund er udviklingen af ​​en vaccine primært fokuseret på beskyttelse af gravide kvinder [15] .

Fra 2009 var effektiviteten af ​​vaccinen ikke mere end 50 %, det vil sige, at halvdelen af ​​de vaccinerede blev efterfølgende inficeret med cytomegalovirus [16] .

Epidemiologi

HCMV findes i næsten alle dele af verden og er fordelt på alle socioøkonomiske grupper, for eksempel inficerer det omkring 50-80% af den amerikanske befolkning, hvilket fremgår af tilstedeværelsen af ​​antistoffer i det meste af befolkningen.

Ifølge serologiske test er 58,9 % af personer i alderen 6 år og ældre smittet med CMV. I gruppen på 80 år og ældre er 90,8 % af befolkningen seropositive [17] .

HCMV-infektion er mest udbredt i udviklingslande og samfund med lav socioøkonomisk status og er den mest almindelige årsag til virale fødselsdefekter.

Livscyklus

Virusreplikation er nuklear og lysogen. Indgang i værtscellen opnås ved binding af virale glycoproteiner til værtsreceptorer, som medierer endocytose. Replikation følger den tovejs dsDNA-replikationsmodel. DNA-skabelontransskription med en eller anden alternativ splejsningsmekanisme er en transkriptionsteknik. Oversættelsen foregår ved hulscanningsmetoden. Virussen forlader værtscellen ved at forlade kernen og spirende.Mennesker og aber tjener som naturlige værter. Overførselsveje afhænger af kontakt med kropsvæsker (såsom spyt, urin og genitale sekreter) fra en inficeret person.

Brug

Cytomegalovirus -promotoren bruges i genteknologi til kostitutiv genekspression . [18] [19]

Noter

  1. ↑ Taxonomy of Viruses  på webstedet International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) .
  2. ↑ Atlas of Medical Microbiology, Virology and Immunology: Lærebog for medicinstuderende / Ed. A. A. Vorobyova , A. S. Bykova . - M .  : Medical Information Agency, 2003. - S. 111. - ISBN 5-89481-136-8 .
  3. ↑ Viral zone: Cytomegalovirus
  4. ↑ Taxonomy of Viruses  på webstedet International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) . (Få adgang: 27. juni 2016) .
  5. ↑ Koichi Yamanishi; Arvin, Ann M.; Gabriella Campadelli-Fiume; Edward Mocarski Moore, Patrick; Roizman, Bernard; Whitley, Richard. Humane herpesvira: biologi, terapi og immunprofylakse  (engelsk) . - Cambridge, Storbritannien: Cambridge University Press , 2007. - ISBN 0-521-82714-0 .
  6. ↑ Ryan KJ, Ray CG (redaktører). Sherris medicinsk mikrobiologi  (neopr.) . — 4. - McGraw-Hill Education , 2004. - S. 556; 566-9. — ISBN 0838585299 .
  7. ↑ Jean-Philippe Belzilea, Thomas J. Starka, Gene W. Yeoa og Deborah H. Spector, Human Cytomegalovirus Infektion af humane embryonale stamceller-afledte primitive neurale stamceller er begrænset i flere trin, men fører til persistensen af ​​viralt DNA.
  8. ↑ Aldersrelateret nethindeskade forbundet med virusinfektion . medportal.ru . Hentet 12. januar 2016. Arkiveret fra originalen 16. oktober 2012.
  9. ↑ Type virusinfektion i øjet forbundet med sygdom, der forårsager blindhed hos  ældre . Eurek Alert! . Hentet 16. december 2012. Arkiveret fra originalen 16. december 2012.
  10. ↑ Makrofageaktivering forbundet med kronisk murin cytomegalovirusinfektion resulterer i mere alvorlig eksperimentel choroidal neovaskularisering  .PLOS patogener .
  11. ↑ Cytomegali. Symptomer, diagnose og behandling af cytomegali
  12. ↑ LIVTENCITY- maribavir tablet, overtrukket  (engelsk) . DailyMed . US National Library of Medicine.
  13. ↑ van Diemen FR , Kruse EM , Hooykaas MJ , Bruggeling CE , Schürch AC , van Ham PM , Imhof SM , Nijhuis M. , Wiertz EJ , Lebbink RJ CRISPR/Cas9-Mediated Genome Editing of Herpesviruses Limits Productive and Latent.  (engelsk)  // PLoS patogener. - 2016. - Bd. 12, nr. 6 . — P. e1005701. - doi : 10.1371/journal.ppat.1005701 . — PMID 27362483 .
  14. ↑ Roman Fishman. Biologer har lært, hvordan man renser celler fra herpesvirus . nplus1.ru (1. juli 2016). Hentet: 4. juli 2016.
  15. ↑ Schleiss MR Sammenligning af vaccinestrategier mod medfødt CMV-infektion i marsvinemodellen  //  J. Clin. Virol. : journal. - 2008. - Marts ( bd. 41 , nr. 3 ). - S. 224-230 . - doi : 10.1016/j.jcv.2007.10.008 . — PMID 18060834 .
  16. ↑ Pass RF, Zhang C., Evans A., et al. Vaccineforebyggelse af maternal cytomegalovirusinfektion  (engelsk)  // N Engl J Med : journal. - 2009. - Bd. 360 , nr. 12 . - S. 1191-1199 . - doi : 10.1056/NEJMoa0804749 . — PMID 19297572 .
  17. ↑ Staras SA, Dollard SC, Radford KW, Flanders WD, Pass RF, Cannon MJ Seroprevalens af cytomegalovirusinfektion i USA, 1988–1994  // Clin . Inficere. Dis. : journal. - 2006. - November ( bind 43 , nr. 9 ). - S. 1143-1151 . - doi : 10.1086/508173 . — PMID 17029132 .  
  18. ↑ Kendall Morgan for Addgene Blog. 3. apr. 2014 Plasmids 101: The Promoter Region – Let's Go!
  19. ↑ Dabbu Kumar Jaijyan, Anca Selariu, Ruth Cruz-Cosme, et al., (2021). Ny intranasal og injicerbar genterapi til sund forlængelse af livet . bioRxiv 2021.06.26.449305 doi: https://doi.org/10.1101/2021.06.26.449305


  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier
Taksonomi
I bibliografiske kataloger