Toxin-immuno-konjugat ("antistof-lægemiddelkonjugat" eller "antistof-lægemiddelkonjugat", eng. Antistof-lægemiddelkonjugat , ADC) er en klasse af lægemidler beregnet til målrettet behandling af onkologiske sygdomme. I modsætning til kemoterapi , hvor alle celler (kræft og raske) udsættes for toksinet , er toksinimmunkonjugater designet til kun at genkende tumorceller og ødelægge dem yderligere, uden at de påvirker raske celler. Fra 2019 udvikler omkring 60 farmaceutiske virksomheder toksinimmunkonjugater [1] .
Et toksin- immunkonjugat er et antistofmolekyle , som cytotoksiner er kemisk bundet til [2] . Antistoffet genkender et antigen (mål) på celleoverfladen, som ideelt set kun er til stede på tumorceller. I virkeligheden bruges antigener som et mål, som er mange gange flere på overfladen af en kræftcelle sammenlignet med en sund. Antistoffet binder sig til antigenet, hvilket sætter gang i en kaskade af biokemiske reaktioner, der fører til celleoptagelsen ( endocytose ) af antigen-antistofkomplekset sammen med det tilhørende toksin. Når først immunkonjugattoksinet er trængt ind i cellen, binder toksinet sig til dets virkningssted, hvilket resulterer i celledød. Målrettet terapi begrænser bivirkninger (dvs. død af raske celler), hvilket giver mulighed for et bredere terapeutisk vindue end andre kemoterapeutiske midler.
Som antistoffer (antistof) til at skabe toksin-immunkonjugater anvendes i vid udstrækning:
I øjeblikket bruges stoffer, der binder til mikrotubuli og er hæmmere af cellemitose (emtansin og auristatin) [3] som toksiner (lægemiddel) eller stoffer, der kan binde til DNA , hvilket fører til celledød ( calichemycin , ozogamicin og pyrrolobenzodiazepin ). En anden type toksiner er radioaktive stoffer [4] .
En anden komponent i toksin-immuno-konjugatet er linkeren , som er en lille del af kæden af atomer, der forbinder antistoffet og toksinet gennem kemiske bindinger. Oftest har linkere et disulfid , hydrazon , thioether eller peptid i deres sammensætning . Der er andre, mere unikke linkere. En stabil binding mellem antistof og toksin er en vigtig bestanddel af toksinimmunkonjugatet. Den stabile linker garanterer levering af toksinet til kræftcellen og begrænser dermed den effektive dosis af lægemidlet og dermed dets sikkerhed. Hvis linkeren er ustabil, vil dette forårsage for tidlig dissociation af toksin-immunkonjugatet, og toksinet vil ikke nå tumorcellen.
I begyndelsen af 2020 anvendes flere lægemidler, der er immunkonjugattoksin, til klinisk brug, f.eks.