| pioglitazon | |
|---|---|
| Pioglitazon | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | (RS)-5-(4-[2-(5-ethylpyridin-2-yl)ethoxy]benzyl)thiazolidin-2,4-dion |
| Brutto formel | C19H20N2O3S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 356,44 |
| CAS | 111025-46-8 |
| PubChem | 4829 |
| medicin bank | DB01132 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| Pharmacol. Gruppe | Hypoglykæmiske syntetiske og andre midler |
| ATX | A10BG03 |
| ICD-10 | E 11 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | >80 % |
| Plasma proteinbinding | >99 % |
| Metabolisme | i leveren : CYP2C8 |
| Halvt liv | 3-7 timer |
| Andre navne | |
| Pioglit, Diaglitazon, Amalvia, Diab-norm, Pioglar, Astrozon, Piouno | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Pioglitazon er et lægemiddel fra thiazolidindion -klassen , der sænker blodsukkerniveauet. Det kan bruges sammen med metformin, et sulfonylurinstof eller insulin. Det anbefales at bruge sammen med motion og kost. Anbefales ikke til type 1-diabetes. Bruges oralt.
Almindelige bivirkninger omfatter hovedpine, muskelsmerter, ondt i halsen og hævelse. Alvorlige bivirkninger kan omfatte blærekræft, lavt blodsukker, hjertesvigt og osteoporose. Anbefales ikke til brug under graviditet eller amning. Det tilhører klassen thiazolidinedion (TZD) og virker ved at øge vævsfølsomheden over for insulin.
Pioglitazon blev patenteret i 1985 og modtog medicinsk brug i 1999. Det bruges til behandling af type II diabetes, både som monoterapi og i kombination med andre lægemidler.
Virkningen af pioglitazon er baseret på selektiv stimulering af PPAR -γ og i mindre grad PPAR-α-receptorer, som ændrer transskriptionen af insulinfølsomme gener involveret i kontrollen af glukose- og fedtstofskiftet i fedtvæv, muskler og leveren. Som følge heraf har patienten øget følsomhed over for insulin i leveren og perifere væv, øget insulinafhængigt forbrug af glukose, reduceret glukoseproduktion fra leveren, reducerede niveauer af glukose, insulin og glykeret hæmoglobin i blodbanen.
Pioglitazon bruges til at sænke blodsukkerniveauet ved type 2-diabetes, enten alene eller i kombination med et sulfonylurinstof, metformin eller insulin. I det storstilede PROactive-studie, som omfattede 5238 patienter, blev der ikke fundet nogen signifikant fordel for pioglitazon sammenlignet med placebo i det primære resultat, som var et sammensat resultat af forskellige uønskede kardiovaskulære hændelser [1] .
En Cochrane -gennemgang fra 2006 udtalte, at offentliggjorte undersøgelser af mindst 24 ugers pioglitazon hos personer med type 2-diabetes ikke gav stærke beviser for en positiv effekt af dette lægemiddel på patientcentrerede resultater (såsom dødelighed, morbiditet, omkostninger, livskvalitet ). ) [2] .
Pioglitazon bør ikke anvendes til patienter med kendt overfølsomhed over for pioglitazon, andre thiazolidindioner eller nogen af komponenterne i dets farmaceutiske former. Det er ineffektivt og muligvis skadeligt ved type 1-diabetes og diabetisk ketoacidose. Dets sikkerhed under graviditet, amning (amning) og personer under 18 år er ikke blevet fastslået.
Baseret på tidligere erfaringer med det respektive lægemiddel troglitazon anses akut leversygdom som en kontraindikation for pioglitazon.
Pioglitazon og alle andre lægemidler i sin klasse (thiazolidindioner) er absolut kontraindiceret hos patienter med hjertesvigt.
En pressemeddelelse fra GlaxoSmithKline i februar 2007 bemærkede, at forekomsten af brud på de øvre ekstremiteter, hænder og fødder hos diabetiske kvinder er øget med rosiglitazon sammenlignet med metformin eller glyburid. Oplysningerne var baseret på data fra ADOPT-forsøget. Efter udgivelsen af denne erklæring har Takeda Pharmaceutical Company, udvikleren af pioglitazon (sælges som Actos på mange markeder), erkendt, at det har lignende virkninger hos kvindelige patienter.
Risikoen for hypoglykæmi er lav i fravær af andre lægemidler, der sænker blodsukkerniveauet.
Pioglitazon kan forårsage væskeretention og perifert ødem. Som et resultat kan det forårsage kongestiv hjertesvigt (som forværres af væskeoverbelastning hos dem, der er i fare). Dette kan forårsage anæmi. En let vægtøgning er almindelig på grund af stigningen i subkutant fedtvæv. I undersøgelser havde patienter, der tog pioglitazon, en øget andel af øvre luftvejsinfektioner, bihulebetændelse, hovedpine, myalgi og tandproblemer.
Kronisk administration af lægemidlet har ført til lejlighedsvise tilfælde af kolestatisk hepatitis, som er reversibel efter seponering af lægemidlet.
Den 30. juli 2007 konkluderede FDAs rådgivende udvalg, at brugen af rosiglitazon til behandling af type 2-diabetes var forbundet med en højere risiko for "iskæmiske myokardiehændelser" sammenlignet med placebo, men sammenlignet med anden diabetes. medicin, var der ingen øget risiko. Pioglitazon er i øjeblikket under overvejelse. Efterfølgende viste en offentliggjort meta-analyse, at pioglitazon reducerede risikoen for iskæmiske hjertehændelser snarere end øgede risikoen, men øgede CHF.
Den 9. juni 2011 besluttede det franske agentur for sikkerhed for sundhedsprodukter at trække pioglitazon tilbage på grund af en høj risiko for blærekræft. Denne suspension var baseret på resultaterne af en epidemiologisk undersøgelse udført af den franske nationale sygesikring. Ifølge resultaterne af en epidemiologisk undersøgelse fandt det franske agentur, at patienter, der tog Actos til behandling af type 2-diabetes i lang tid, markant øgede risikoen for at udvikle blærekræft sammenlignet med patienter, der tog anden diabetesmedicin. Den 10. juni 2011 rådede det tyske forbundsinstitut for medicin og medicinsk udstyr også læger til ikke at ordinere medicin, før der er foretaget yderligere forskning i kræftrisiko.
Den 15. juni 2011 annoncerede US Food and Drug Administration, at brug af pioglitazon i mere end et år kan være forbundet med en øget risiko for blærekræft, og to måneder senere blev etiketten opdateret med en yderligere advarsel om denne risiko.
En diabetes-metaanalyse fra 2017 fandt ingen forskel i antallet af pioglitazon-associeret blærekræft.
Kombination med sulfonylurinstoffer eller insulin øger graden af hypoglykæmi. Behandling med pioglitazon øger chancen for graviditet hos personer, der tager p-piller.
Pioglitazon stimulerer selektivt den nukleare peroxisomproliferator-aktiverede receptor gamma-receptor (PPAR-γ) og i mindre grad PPAR-α. Det modulerer transkriptionen af gener, der er involveret i kontrollen af glucose og lipidmetabolisme i muskler, fedtvæv og lever. Som følge heraf reducerer pioglitazon insulinresistens i leveren og perifere væv, reducerer glukoneogenesen i leveren og reducerer mængden af glucose og glykeret hæmoglobin i blodbanen.
For nylig har pioglitazon og andre aktive TZD'er vist sig at binde til mitokondriemembranproteinet mitoNEET med en affinitet, der kan sammenlignes med pioglitazons affinitet for PPARy.